Que sont les agonistes du GLP-1 et comment fonctionnent-ils?

Les injectables non insuline sont un type de médicament qui est injecté par voie sous-cutanée dans le tissu adipeux via une seringue ou un stylo. Ils ne sont pas destinés à être utilisés en tant qu'agent de traitement de première intention, mais la plupart des types peuvent être utilisés en association avec des médicaments antidiabétiques oraux ainsi qu'avec une insulinothérapie..
Plus précisément, les agonistes des récepteurs GLP-1 sont un type de médicament injectable non insuline qui gagne en popularité et en importance, devenant ainsi l’un des principaux moteurs de la recherche et du traitement du diabète. Des études ont montré que ces types de médicaments, associés à un régime alimentaire et à l'exercice, qu'ils agissent soit de courte durée soit de longue durée, peuvent aider les patients atteints de diabète de type 2 à perdre du poids, à réduire leur taux d'hémoglobine A1C (glycémie moyenne sur 3 mois), ainsi que potentiellement réduire le taux de mortalité cardiovasculaire.
Les recherches actuelles suggèrent que ces médicaments réduisent mieux la glycémie par rapport à de nombreux types de médicaments oraux et ne sont pas inférieurs aux schémas thérapeutiques combinés tels que l'insuline basale (insuline à action prolongée), l'agoniste du GLP-1 par rapport à l'insuline basale, ainsi que l'insuline à action rapide.

Comment travaillent-ils?

Ces types de médicaments fonctionnent parce que les personnes atteintes de diabète de type 2 ont une diminution de l'incrétine, ce qui signifie qu'elles ont moins d'hormones incrétines. Une hormone incrétine, appelée peptide de type glucagon (GLP-1), est plus faible chez les diabétiques. Le GLP-1 est normalement libéré de votre intestin grêle lorsque vous mangez et ralentit le processus par lequel les aliments quittent votre estomac, contrôlant ainsi votre glycémie après les repas..
L'avantage des agonistes du GLP-1 est qu'ils imitent l'hormone GLP-1 en se liant aux récepteurs du GLP-1 et en stimulant la libération d'insuline, ce qui réduit le taux de sucre dans le sang. Les agonistes du GLP-1 agissent également sur l'estomac, le cerveau, le pancréas et le foie pour augmenter le sentiment de satiété et réduire la glycémie après les repas, ce qui favorise la perte de poids et améliore le contrôle de la glycémie..
En règle générale, ils ne favorisent pas l'hypoglycémie car ils ne fonctionnent que lorsqu'il y a du glucose dans votre système. Ceci est un avantage pour les personnes sujettes à l'hypoglycémie. Cependant, en association avec l'insuline ou la sulfonylurée, le risque d'hypoglycémie augmente. Si vous recherchez une option différente pour votre gestion du diabète, demandez à votre médecin de mieux comprendre si cette option vous convient et s'il peut vous aider à mieux contrôler votre diabète..

Effets sur le corps

Cerveau: Le GLP-1 envoie un signal au cerveau, en particulier à l'hypothalamus, en lui demandant de diminuer les apports en eau et en nourriture. En conséquence, la personne qui prend l'agoniste du GLP-1 se remplit plus rapidement. Si vous vous sentez rassasié plus rapidement, vous consommerez probablement moins de nourriture et perdrez du poids. Parce que votre sensation de boire peut diminuer, il est également important de vous rappeler de vous hydrater pour prévenir la déshydratation..
Muscle: Le GLP-1 augmente le gluconéogenèse dans le muscle. Cela aide à réduire la glycémie en stimulant l'absorption de glucose par les cellules et en augmentant la sensibilité à l'insuline (efficacité de l'insuline utilisée par votre corps).
Pancréas: Le GLP-1 augmente la sécrétion d'insuline lorsqu'il est en contact avec du glucose. Cela aide à réduire la glycémie après les repas. De plus, le GLP-1 diminue la sécrétion de glucagon et augmente la sécrétion de somostatine. Le travail du glucagon est d'empêcher que la glycémie ne baisse trop. Chez les personnes atteintes de diabète de type 2, le glucagon peut entraîner une élévation excessive de la glycémie, car l'insuline n'est pas suffisamment présente pour réduire la glycémie ou que l'organisme est moins en mesure de réagir à l'insuline. Par conséquent, en diminuant la production de glucagon, la glycémie est réduite.
Foie: Le GLP-1 réduit le débit de glucose hépatique (foie), ce qui contribue à réduire le taux de sucre dans le sang. Le GLP-1 augmente le gluconéogenèse, voie métabolique générant le glucose à partir de substances non glucidiques, telles que les protéines et les lipides. À mesure que le gluconéogenèse augmente, les récepteurs hépatiques du glucagon (l'hormone aidant à augmenter la glycémie) sont réduits, ce qui inhibe la formation de glucose et stimule l'absorption de glucose par les cellules, ce qui contribue à faire baisser le taux de sucre..
Estomac: Le GLP-1 diminue la sécrétion d'acide et la vidange gastrique, ce qui ralentit la vitesse à laquelle les aliments quittent votre estomac, augmente le volume, diminue la vitesse de la glycémie et provoque souvent des nausées. La vitesse réduite à laquelle les aliments quittent l'estomac entraîne une diminution de l'apport alimentaire, ce qui entraîne généralement une perte de poids. La perte de poids diminue la résistance à l'insuline, réduisant ainsi la glycémie.

Quels sont les différents types d'agonistes du GLP-1?

Les agonistes du GLP-1 peuvent être divisés en deux catégories différentes: les formules à action brève, qui sont généralement administrées une ou deux fois par jour, et les formules à action prolongée, qui sont administrées une fois par semaine. Le type de GLP-1 que vous recevrez dépendra de vos antécédents médicaux, de votre assurance, de vos préférences personnelles et du contrôle de votre glycémie. Certains agonistes du GLP-1 peuvent être coûteux; par conséquent, il peut être judicieux de téléphoner à votre assurance avant de recevoir une ordonnance pour vous assurer que vous pouvez vous permettre d'acheter le médicament..

Agonistes du GLP-1 à action brève - Injectables une ou deux fois par jour

Drogue: Exenatide
Nom de marque: Byetta
Dose: Commencez avec 5mcg deux fois par jour 60 minutes avant les repas et augmentez à 10mcg après un mois.
Points positifs: L’un des types les moins coûteux d’agonistes du GLP-1, probablement parce qu’il existe depuis le plus longtemps.
Négatif: Doit être administré 60 minutes avant un repas, ce qui peut être gênant.
Autres considérations: Byetta est excrété par les reins et n'est pas recommandé aux personnes présentant un DFG de 30 ou moins..
Drogue: Liraglutide
Nom de marque: Victoza
Dose: 0,6 µg pendant une semaine et augmenter la dose à 1,2 µg. Si votre glycémie est atteinte, vous pouvez conserver cette dose ou l'augmenter à 1,8 µg, dans la mesure où elle est tolérée. Votre médecin devrait vous conseiller sur la façon d'augmenter la dose..
Positif: A été prouvé pour fournir la perte de poids la plus grande.
Négatif: Doit être administré une fois par jour. Les patients signalent une incidence élevée de nausées, ce qui explique probablement la perte de poids.
Drogue: Lixisenatide
Nom de marque: Adlyxin
Dose: 10 mcg par jour pendant deux semaines, puis augmenter à 20 mcg par jour.
Positifs: a relativement la même efficacité que Byetta.
Points négatifs: Doit être administré quotidiennement 60 minutes avant le premier repas de la journée.
Autres considérations: Est excrété par les reins et doit être évité avec le DFG

Agoniste du GLP-1 à action prolongée - Injectable une fois par semaine

Drug: Exenatide, forme à action prolongée de Byetta
Nom de marque: Bydureon (prescrit sous forme de flacon avec un kit ou un stylo)
Dose: 2 mg par semaine, une fois par semaine.
Réduction de l'A1C: environ 1,3%.
Points positifs: donné une fois par semaine; peut être prescrit via un stylo.
Négatifs: Est excrété par les reins et doit être évité avec un DFG inférieur ou égal à 30. De plus, le calibre de l'aiguille est épais (23G).
Autres considérations: Des études ont montré qu’elle était inférieure à Victoza en ce qui concerne la réduction de l’HbA1C et pouvait être laborieuse lors de l’administration du dosage (doit être mélangée). En outre, de nombreuses personnes se plaignent de réactions au site où le médicament est injecté.
Drogue: Dulaglitide
Nom de marque: Trulicity (stylo)
Dose: commencez avec 0,75 mg par semaine et augmentez à 1,5 mg en 6 à 8 semaines.
Réduction de l'A1C: environ 1,4%.
Points positifs: Il n'est pas nécessaire de mélanger manuellement. Vous n'avez pas besoin de fixer d'aiguille et pouvez jeter le stylo entier dans un conteneur pour objets pointus après que vous ayez livré la dose. Il est administré une fois par semaine et a une réduction d'HbA1 supérieure à celle de Victoza..
Points négatifs: n'est pas couvert par toutes les assurances et peut coûter cher.

Quels sont les effets secondaires?

L'effet indésirable le plus couramment causé par les agonistes du GLP-1 est la nausée, les vomissements et la diarrhée. Cela se produit chez environ 10 à 40% (en fonction du médicament spécifique) des personnes et est plus fréquent dans les agents de courte durée. Cependant, ces effets secondaires ont tendance à s'atténuer au fur et à mesure que la personne prend le médicament pendant une période plus longue. De plus, si vous prenez un GLP-1 à courte durée d'action, tel que Victoza, le prendre avant de vous coucher peut aider à réduire les nausées..
Des études menées sur des rongeurs montrent que certains agonistes du GLP-1, en particulier le liraglutide et le dulaglutide, peuvent favoriser les tumeurs des cellules thyroïdiennes. Bien que ces études n'aient pas été menées sur des humains, il est recommandé aux personnes ayant des antécédents ou des antécédents familiaux de cancer médullaire de la thyroïde et de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 de ne pas utiliser les agonistes du GLP-1..
Avec certains agonistes du GLP-1, il existe un risque légèrement accru de pancréatite (inflammation du pancréas).
Les personnes peuvent avoir des réactions au site d’injection où le médicament est inséré.

Qui devrait éviter ces types de médicaments??

Ce médicament n'est pas recommandé si:

vous avez des antécédents de pancréatite.
vous avez des antécédents de gastroparésie (paralysie de l'estomac).
vous avez des antécédents ou des antécédents familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2.

De même, les personnes atteintes de diabète dont la fonction rénale est altérée et dont le taux de filtration glomérulaire est de 30 ou moins ne doivent pas utiliser bydureon ni byetta. Discutez de la posologie rénale avec votre médecin si vous prenez d'autres agonistes du GLP-1..
Il n'y a pas assez de preuves pour soutenir la sécurité chez les patients dialysés, il est donc prudent d'éviter l'utilisation de GLP-1 dans cette population..

Quelle est la prochaine?

Alors que les médicaments pour le diabète continuent à émerger et que la recherche est en cours pour des types d'agonistes du GLP-1 plus sûrs, plus pratiques et plus efficaces, nous sommes certains de voir plus de médicaments arriver dans notre avenir. En fait, un autre agoniste du GLP-1 qui demande actuellement l'approbation de la FDA, le semaglutide, réduirait les risques cardiaques de 26%. Et en prime, le semaglutide oral est en phase II d'essais, ce qui signifie qu'un jour, les agonistes du GLP-1 peuvent ne pas avoir besoin d'être injectés.