Un aperçu de Onpattro

En août 2018, la FDA (Food and Drug Administration) des États-Unis a accéléré l'approbation d'un médicament appelé patisiran, vendu sous le nom de marque Onpattro.. Le traitement est le premier d'une nouvelle classe de médicaments appelée thérapie par acide ribonucléique interférant (siARN) à être approuvé par la FDA.
C'est également le premier traitement à être approuvé pour les patients atteints d'amylose héréditaire à médiation par la transthyrétine (hATTR), une maladie génétique rare caractérisée par une accumulation anormale de protéines dans les organes et les tissus. Dans certains cas, cela entraîne une perte de sensibilité dans les extrémités..

Qu'est-ce que Onpattro?

Onpattro est un type de thérapie par interférence ARN (ARNi). La thérapie par ARNi utilise un processus qui se produit déjà dans les cellules au niveau génétique. Les gènes sont constitués de deux composants principaux: l'acide désoxyribonucléique (ADN) et l'acide ribonucléique (ARN). La plupart des gens connaissent l’ADN, facilement reconnaissable à son apparence classique à double brin (double hélice).
Cependant, il existe également un ARN simple brin, dont les chercheurs commencent tout juste à comprendre l'importance, notamment en ce qui concerne les maladies causées par des défauts génétiques transmis par les familles..

Indications approuvées

Onpattro est uniquement approuvé pour une utilisation chez les patients adultes atteints d'amyloïdose et de polyneuropathie à médiation transthyrétinique héréditaire qui en sont encore aux premiers stades des lésions nerveuses (I et II). Le médicament n'a pas été testé chez les patients présentant des lésions nerveuses suffisamment graves pour nécessiter l'utilisation d'un fauteuil roulant.
On sait que près de 50 000 personnes dans le monde sont atteintes du hATTR, ce qui peut provoquer une série de symptômes dans plusieurs systèmes du corps. En raison d'une mutation génétique, une protéine produite par le foie, appelée transthyrétine (TTR), ne fait pas son travail comme il se doit..
Les personnes atteintes de hATTR développent des symptômes lorsque le TTR s’accumule dans leur corps, formant des grappes appelées dépôts amyloïdes..
Différents symptômes qui peuvent sembler ne pas être liés au début apparaissent dans diverses parties du corps en raison de l’accumulation des dépôts. Par exemple, si le TTR s'accumule dans le système gastro-intestinal, les personnes développent une diarrhée, une constipation et des nausées. Dans le système neurologique, les symptômes semblent parfois similaires à ceux d'un accident vasculaire cérébral ou d'une démence. Des troubles cardiaques, y compris des arythmies potentiellement fatales, sont également possibles.
Un autre ensemble de symptômes qui affligent beaucoup de personnes atteintes de THATTR concerne les nerfs qui contrôlent les bras et les jambes (système nerveux périphérique). Lorsque le TTR s'accumule dans ces nerfs, une maladie appelée polyneuropathie peut se développer. Les symptômes de la polyneuropathie (y compris la faiblesse et les picotements) peuvent être graves, débilitants et, dans certains cas, mettre la vie en danger..
Onpattro a été approuvé spécifiquement pour traiter la polyneuropathie chez les patients atteints de THATTR. Le médicament est administré sous forme liquide par voie intraveineuse (IV), un type d'administration du médicament appelé perfusion. Une fois qu'il pénètre dans l'organisme, le médicament se dirige vers le foie où il agit sur la production de protéines dysfonctionnelles, en l'arrêtant. Lorsque la quantité de protéine produite est moindre, l’accumulation de dépôts d’amyloïde ralentira ou même cessera idéalement..

Est-ce que Onpattro Safe?

Onpattro utilise un petit morceau d'ARN pour perturber le processus de production de protéines dysfonctionnel chez les personnes atteintes de hATTR. Lorsqu'il est introduit dans la cellule, l'ARN délivré par Onpattro peut "couper" l'ARNm contenant les instructions pour la production de la protéine. En faisant taire le gène, ces instructions cessent d'être envoyées.
Au cours des essais cliniques portant sur ce médicament, les patients ont reçu une perfusion d’Onpattro toutes les trois semaines pendant 18 mois. Les patients traités ont constaté une amélioration des symptômes de polyneuropathie. Les patients n'ayant reçu aucun médicament (une dose placebo) n'ont pas constaté d'amélioration et, dans certains cas, les lésions nerveuses ont continué à s'aggraver..

Effets secondaires

Certains patients ont signalé des effets indésirables du traitement par perfusion, notamment des bouffées vasomotrices, des nausées et des maux de tête. D'autres médicaments, tels que des stéroïdes et des antihistaminiques, peuvent être administrés pour réduire le risque d'effets indésirables liés à la perfusion..
Des rhumes, des infections des sinus et des maladies des voies respiratoires supérieures ont également été rapportés par certains patients traités par Onpattro. Cependant, la plupart des effets secondaires n'étaient pas graves et se sont améliorés avec le temps..
Il est important que les patients sachent qu'Onpattro peut réduire les niveaux de vitamine A. Les patients qui prennent Onpattro peuvent également être amenés à prendre un supplément de vitamine A pour éviter une carence. Les signes de carence en vitamine A incluent généralement des changements visuels tels que la cécité nocturne.

Dosage

La quantité d'Onpattro prescrite dépendra du poids d'un patient. La plupart des patients adultes recevront environ 0,3 mg / kg de poids corporel par perfusion toutes les trois semaines. Chaque perfusion prend environ 80 minutes. La quantité, la fréquence et la durée des perfusions peuvent être modifiées en fonction de la réponse du patient, de son état de santé ou de ses effets indésirables..
Les perfusions ont généralement lieu dans un hôpital ou un autre établissement médical, où le personnel peut préparer les médicaments, les administrer et surveiller les patients pendant et après la perfusion. Certains patients seront autorisés à recevoir des perfusions à domicile avec l'aide, par exemple d'une infirmière visiteuse après plusieurs perfusions réussies à l'hôpital..

Contre-indications

Il n’existe aucune contre-indication connue du médicament pour Onpattro. Les données des essais cliniques ne portaient pas spécifiquement sur les interactions médicamenteuses potentielles, mais les chercheurs estiment qu'il est sans danger de prendre Onpattro avec la plupart des autres médicaments couramment prescrits. Les patients doivent toujours informer leur médecin de tout médicament ou supplément qu'ils prennent, même s'ils sont en vente libre..
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer la sécurité d'utilisation d'Onpattro chez les patientes enceintes ou allaitantes. Le médicament a été étudié et approuvé pour les adultes. Cela semble fonctionner aussi bien chez les hommes que chez les femmes. La majorité des patients de l'essai clinique étaient des hommes de race blanche. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer s'il existe des différences d'efficacité du médicament chez d'autres populations de patients..
Tous les patients de l'essai clinique étaient des adultes et Onpattro est uniquement approuvé pour une utilisation chez les patients adultes. L’utilisation d’Onpattro n’a pas été étudiée chez les enfants..
En 2018, le coût du traitement d'un patient par Onpattro était estimé à 450 000 $ par an..
Alnylam, le fabricant d'Onpattro, et d'autres sociétés pharmaceutiques travaillent sur davantage de médicaments utilisant la thérapie par ARNi.
Qu'est-ce que la thérapie par ARNi?