Pourquoi le VIH progresse plus lentement chez certaines personnes que chez d'autres
Résistance pathogène implique une défense immunitaire par laquelle le corps attaque et neutralise l'agent pathogène. Par contre, tolérance pathogène est l'état dans lequel le corps ne combat pas l'agent pathogène, mais minimise simplement les dégâts qu'il cause.
En tolérant activement l'agent pathogène, par essence, en vivant avec l'agent pathogène plutôt qu'en y introduisant une attaque totale, la maladie a tendance à évoluer très lentement chez l'individu infecté, même lorsque la charge en agent pathogène est élevée..
Chez les personnes ayant une faible tolérance aux maladies, le corps reste dans un état d'alerte élevé perpétuel, produisant en permanence des anticorps et des lymphocytes T défensifs en réponse à l'agent pathogène (y compris les lymphocytes T CD4 qui déclenchent la réponse immunitaire).
Ce faisant, une maladie comme le VIH peut progresser beaucoup plus rapidement car il y a, entre autres, plus de cellules T CD4 + à infecter. Au fur et à mesure que le VIH parvient à éliminer ces cellules T "auxiliaires", le système immunitaire est compromis au point de le rendre sans défense..
Les personnes très tolérantes sont capables de moduler la réponse immunitaire, ce qui permet souvent une expression minime, voire nulle, de la maladie à moyen ou long terme..
Comprendre la tolérance au VIH
La tolérance au VIH n'est pas encore très bien comprise, mais de plus en plus de recherches ont permis aux scientifiques de comprendre pourquoi certaines personnes réagissent mieux que d'autres au virus..En septembre 2014, des chercheurs de l'Ecole Polytechnique Fédérale de Zurich ont examiné les données de l'étude suisse sur la cohorte VIH, entreprise en 1988, et ont porté spécifiquement sur 3 036 patients afin d'établir la relation entre la charge virale du patient (c.-à-d. Où la charge virale se stabilise après une infection aiguë) et leur déclin en cellules T CD4 +.
Ce faisant, les chercheurs ont pu quantifier à la fois la résistance de l’individu au VIH (mesurée par la charge virale) et la tolérance au VIH (mesurée par le taux de déclin des CD4). En termes simples, plus le taux de déclin est lent, plus la tolérance au VIH est grande.
En combinant ces valeurs avec les données démographiques et la constitution génétique du patient, les scientifiques espéraient trouver des points communs permettant d'identifier le (s) mécanisme (s) précis associé (s) à la tolérance au VIH..
Ce que les chercheurs ont appris
Bien que la recherche n’ait mis en évidence aucune différence dans la manière dont les hommes et les femmes toléraient le VIH (bien que les femmes aient un seuil viral presque deux fois plus bas), l’âge jouait un rôle important, la tolérance diminuant progressivement chez les personnes âgées de 20 à 40 ans. puis encore plus loin de 40 à 60 ans. En fait, quand un individu atteint 60 ans, on a constaté que la maladie progressait presque deux fois plus vite que celle d'un individu de 20 ans..La recherche a également démontré qu'il n'existait aucune relation claire entre la résistance au VIH et la tolérance chez un individu infecté - que la tolérance et la résistance fonctionneraient indépendamment les unes des autres ou en tandem. Dans de rares cas où ils opéraient en tandem, où une faible valeur virale s’accompagnait d’une lente diminution du nombre de CD4, la progression de la maladie était souvent si lente qu’on la définissait comme un contrôleur d’élite capable de tolérer le VIH pendant des années, voire des décennies. sans l'utilisation d'antirétroviraux.
En examinant les facteurs héréditaires, les chercheurs ont également été en mesure de déterminer que la génétique ne jouait absolument aucun rôle dans la capacité d'une personne à tolérer ou à résister au VIH, confirmant ainsi qu'il s'agissait d'un mécanisme biologique distinct..
Cependant, ils ont découvert qu'un gène spécifique, le gène HLA-B, était fortement associé à la tolérance / résistance au VIH. Le gène, qui fournit des instructions pour la fabrication de protéines clés pour une réponse immunitaire, a été vu varier considérablement parmi la cohorte infectée par le VIH. Certains des variants HLA-B (allèles) ont conféré une résistance plus forte au VIH, tandis que d'autres variants étaient corrélés à une tolérance plus grande..
De plus, chez les individus exprimant la même variante du gène HLA-B (homozygotes), la progression de la maladie était plus rapide. L'inverse a été observé chez ceux ayant deux variantes génétiques différentes (les hétérozygotes). Bien que les données d'observation soient convaincantes, il est encore difficile de savoir comment ces facteurs héréditaires influencent ce phénomène particulier.
Les chercheurs ont également suggéré que certains allèles HLA-B puissent provoquer une progression plus rapide de la maladie en maintenant le corps dans un état d'activation immunitaire en cours, ce qui entraînerait une inflammation persistante pouvant endommager plusieurs systèmes d'organes à long terme..
En comprenant mieux ces mécanismes génétiques, il est théorisé que les scientifiques pourraient éventuellement être en mesure de les moduler, permettant ainsi aux individus de mieux tolérer l'infection à VIH tout en minimisant les dommages causés par l'activation immunitaire persistante / l'inflammation chronique.
