Evolocumab aidera-t-il à lutter contre les maladies coronariennes?
À première vue, l'hypothèse du cholestérol, du régime alimentaire et des maladies coronariennes semble avoir du sens. Après tout, «nous sommes ce que nous mangeons», et si nous mangeons des régimes riches en cholestérol et en graisses saturées (d'origine animale), le taux de cholestérol dans notre sang augmenterait probablement. De plus, comme les plaques - qui obstruent les artères et causent des maladies coronariennes et des accidents vasculaires cérébraux - sont en partie constituées de cholestérol, une augmentation des taux de cholestérol dans le sang consécutive à un régime alimentaire augmenterait le risque de maladies coronariennes et d’accidents vasculaires cérébraux. Et si vous réduisiez le taux de cholestérol dans le sang en prenant des médicaments, vous diminueriez votre risque de coronaropathie et d'accident vasculaire cérébral, n'est-ce pas? Eh bien, en ce qui concerne toutes ces hypothèses, il est peu probable.
Plus récemment, les principes régissant la gestion de la cardiopathie congénitale ont profondément changé. Nous ne savons pas si un régime alimentaire riche en cholestérol et en graisses saturées est directement responsable de l'augmentation du taux de cholestérol dans le sang. En outre, nous ne savons pas si la réduction du taux de cholestérol dans le sang chez les personnes à risque de maladie cardiaque permet de prévenir les accidents vasculaires cérébraux, l'angine instable, les crises cardiaques et plus encore. Tout ce que nous savons, c’est que les modifications du mode de vie (perte de poids, exercice et sevrage tabagique, par exemple), ainsi que les statines, ou des médicaments tels que Zocor et Crestor, qui stabilisent les plaques et réduisent le cholestérol lié aux lipoprotéines de basse densité (LDL-C) ou "mauvais" cholestérol, probablement aider à prévenir la mort et d'autres événements cardiovasculaires indésirables,
Evolocumab appartient à une nouvelle classe de médicaments. Lors d'essais cliniques, il a été démontré que le taux de C-LDL diminuait rapidement dans diverses populations de participants, notamment chez les personnes atteintes d'un trouble génétique appelé hypercholestérolémie familiale, qui provoque des taux cyclopéens (vraiment, très élevés) de cholestérol dans le sang. Reste à savoir si evolocumab apportera un bénéfice à la majorité des personnes menacées de décès et si des événements indésirables liés à une maladie coronarienne subsistent, et dépendra probablement des résultats d'études prospectives ou à long terme portant sur des participants au cours des années d'évolocumab (Repatha ) thérapie. En d'autres termes, seul le temps nous dira si evolocumab fonctionne.
Qu'est-ce que Evolocumab??
Evolocumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui se lie et inhibe ainsi la protéine PCSK9. Cette protéine interfère avec le récepteur qui capte le LDL-C pour une dégradation par le foie et interfère également avec la capacité de ce récepteur à se recycler. (Il est intéressant de noter que les recherches suggèrent que les statines pourraient en quelque sorte réguler positivement la PCSK9; cependant, lorsqu'elles sont utilisées ensemble, statines et evolocumab ne créent ni synergie ni potentialisent.)Amgen, le fabricant d'Evolocumab, mène actuellement plusieurs essais cliniques à grande échelle sur diverses populations de patients à travers le monde. Les résultats de ces essais sont prometteurs en ce qui concerne la capacité de evolocumab d'abaisser les taux de C-LDL. Par exemple, dans un essai de phase 3, les participants sous la pire forme d’hypercholestérolémie familiale (hypercholestérolémie familiale homozygote) traités par la statine (certains prenant également un autre médicament contre le cholestérol appelé Zetia) ont présenté une diminution de 31% du taux de C-LDL 12 semaines par rapport aux personnes qui n'ont pas reçu le médicament. (Les participants ont également constaté une diminution de 23% de l’apolipoprotéine B.) Fait important, evolocumab a fonctionné plus rapidement que deux autres nouveaux médicaments à venir: le lomitapide et le mipomersen. En outre, en ce qui concerne les effets indésirables, evolocumab est mieux toléré que le lomitapide et le mipomersen..
Dans un autre essai de phase 3, les participants intolérants à au moins deux statines et traités uniquement avec de l'évolocumab et Zetia ont constaté une diminution de 53 à 56% du C-LDL par rapport à une diminution de 37 à 39% du nombre de participants recevant Zetia seul. De plus, evolocumab a provoqué moins d’effets indésirables que Zetia.
Enfin, dans les études de phase 2, chez des participants atteints d'hypercholestérolémie et qui suivaient déjà un traitement par statines d'intensité moyenne à élevée, l'evolocumab a réduit les taux de C-LDL de 66 à 75% lorsqu'il était administré deux fois par mois..
Peut-il vraiment aider les patients?
À ce stade, le jury n’a toujours pas déterminé si evolocumab serait en mesure de conférer un avantage quelconque pour la santé aux personnes à risque d’accident vasculaire cérébral et de crise cardiaque. Abaisser simplement les niveaux de cholestérol signifie probablement peu de chose à la plupart des gens. Les nouvelles directives de l'ACC / AHA ont permis de faire oublier les niveaux "cibles" de cholestérol sérique "ciblés". En outre, ces recommandations suggèrent que les statines, les seuls médicaments qui démontrent un bénéfice réel en termes de réduction de la morbidité et de la mortalité cardiovasculaires, devraient être prescrits aux personnes déjà atteintes d'une maladie cardiovasculaire (accident vasculaire cérébral ou crise cardiaque), aux personnes présentant un taux de C-LDL supérieur à 190 ( taux élevé de «mauvais» cholestérol), personnes âgées de 40 à 75 ans atteintes de diabète de type 2 et personnes âgées de 40 à 75 ans présentant un risque de maladie cardiovasculaire de 7,5% au cours des 10 prochaines années.Si, lors d'essais cliniques à long terme suivis par les participants pendant des années, evolocumab s'avère efficace pour atténuer les répercussions des maladies cardiovasculaires telles que les accidents vasculaires cérébraux et les crises cardiaques, nous recherchons un succès pharmaceutique comparable aux statines. Nous sommes également confrontés à l’affirmation de l’hypothèse cholestérol-régime-maladie coronarienne qui s’est révélée jusqu’à présent peu probable au vu de nombreuses années d’examen scientifique. En fin de compte, la capacité de evolocumab à réduire considérablement les niveaux de C-LDL chez diverses populations de participants évoque le médicament vedette Zetia, qui s’est avéré inefficace (ou même légèrement préjudiciable) pour prévenir l’accumulation de plaque chez les participants à l’étude. En d'autres termes, Zetia était un échec épique et pourrait donc être evolocumab
