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    Risque cardiaque avec les médicaments COX-2 et AINS

    Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont parmi les médicaments les plus couramment utilisés dans le monde. Ils sont efficaces pour réduire l'inflammation et la douleur et sont facilement disponibles sur ordonnance ou en vente libre..
    Cependant, on sait maintenant que bon nombre de ces médicaments augmentent le risque de problèmes cardiovasculaires, notamment le syndrome coronarien aigu (SCA), les crises cardiaques, les insuffisances cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et éventuellement la fibrillation auriculaire.. 
    L'ampleur du risque cardiovasculaire accru associé aux AINS est généralement assez faible. Mais le risque augmente avec l'utilisation chronique et avec des doses plus élevées, et est considérablement plus élevé chez les personnes atteintes de la maladie cardiovasculaire connue. De plus, le risque est plus élevé avec certains AINS que chez d'autres.

    (Remarque: l'aspirine est le plus ancien et le plus utilisé des AINS. Cependant, l'aspirine réduit le risque cardiovasculaire et ne sera pas abordée dans cet article. Vous pouvez en savoir plus sur l'utilisation prophylactique de l'aspirine ici.)

    Types de NSAIDS

    Les AINS sans aspirine agissent en inhibant les enzymes de la cyclooxygénase (COX), ce qui réduit la production de prostaglandines responsables de la douleur et de l'inflammation..
    Il existe actuellement deux enzymes COX - COX-1 et COX-2 - qui ont des effets différents. La COX-2 est associée à la douleur et à l'inflammation, tandis que la COX-1 a d'autres fonctions, notamment celle de protéger la muqueuse de l'estomac contre les acides..
    Par conséquent, les AINS sont classés selon qu'ils bloquent uniquement COX-2 (les AINS «sélectifs») ou s'ils bloquent à la fois COX-1 et COX-2 (les AINS «non sélectifs»)..
    Les AINS d'origine, tels que l'ibuprofène (Advil) et le naproxène (Aleve), étaient tous des AINS non sélectifs. Parce qu'ils bloquent la COX-1, ils sont associés à une irritation gastrique. De nombreux AINS non sélectifs ont maintenant été développés et commercialisés, notamment le kétoprofène, le flurbiprofène, l’oxaprozine, la tolmétine, le sulindac, l’étodolac, l’indométacine, le méloxicam, le kétorolac, le piroxicam, le méclofénamate, le nécrofacamate, le nabumétone et l’acide méfanamique)..
    Les sociétés pharmaceutiques ont travaillé dur pour développer des AINS sélectifs ne bloquant que la COX-2, afin de réduire les complications gastriques. Finalement, plusieurs AINS sélectifs ont été développés, mais la plupart d’entre eux ont maintenant été retirés du marché. Aux États-Unis, le célécoxib (Celebrex) est actuellement le seul AINS sélectif disponible. L'étoricoxib, un autre AINS sélectif, est disponible dans d'autres pays..
    Le diclofénac (Voltarten), un autre AINS «plus récent», ne peut pas être définitivement classé comme sélectif ou non sélectif..

    Risque cardiovasculaire associé aux AINS

    L'augmentation du risque cardiaque associé aux AINS a été constatée pour la première fois avec le sélectif AINS rofécoxib (Vioxx), qui a généré une grande publicité et de nombreuses poursuites judiciaires à l'encontre de son fabricant, Merck. Vioxx a ensuite été retiré du marché. En raison de la publicité négative générée par ce NSAID sélectif, la plupart des autres NSAID sélectifs ont également été retirés.
    Cependant, depuis lors, de nombreuses études cliniques ont montré qu’une faible augmentation du risque cardiovasculaire est en fait associée à tout AINS, à la fois les AINS non sélectifs traditionnels et les nouveaux médicaments sélectifs de la COX-2.
    Avec pratiquement tous les AINS, le risque cardiovasculaire augmente avec la durée d'utilisation de ces médicaments, avec des doses plus élevées et avec le risque cardiaque sous-jacent chez la personne qui prend les médicaments..

    Certains AINS sont-ils plus sûrs que d'autres??

    Les données comparant l'ampleur du risque cardiaque causé par des AINS spécifiques manquent. En raison du grand nombre de médicaments disponibles et de la faible importance du risque, la réalisation des essais cliniques nécessaires pour éliminer toute différence serait extrêmement coûteuse..
    Cependant, une méta-analyse des études cliniques disponibles a été publiée en 2013. Cette analyse a montré que le risque d'événements cardiovasculaires était significativement accru par rapport au placebo associé au diclofénac à forte dose et à tous les AINS sélectifs. Une augmentation du risque a également été observée avec l'ibuprofène, qui n'était pas statistiquement significative. Et aucune augmentation du risque n'a été observée avec le naproxène.
    Cette méta-analyse n'est pas considérée comme concluante. La plupart des experts ont estimé que tous les AINS, des deux catégories, devraient être supposés augmenter le risque cardiovasculaire.
    Cependant, si un anti-inflammatoire non stéroïdien doit être utilisé chez une personne préoccupée par l'augmentation du risque cardiaque, la plupart des experts recommandent le naproxen. Si les effets indésirables gastro-intestinaux sont particulièrement préoccupants, la plupart des experts s’appuieraient pour le célécoxib..

    Autres problèmes cardiaques liés aux AINS

    En plus d'augmenter le risque d'événements cardiaques, les deux catégories d'AINS sont également associées à une augmentation de la pression artérielle lorsqu'elles sont utilisées de façon chronique..
    En outre, la plupart des AINS non sélectifs interfèrent avec les effets bénéfiques de l'aspirine sur les plaquettes, contrant ainsi les effets de l'aspirine prophylactique. Toutefois, cette interférence n’a pas été constatée avec le diclofénac non sélectif d’AINS, ni avec les AINS sélectifs..

    Un mot de Verywell

    Bien que Vioxx ait obtenu toute la publicité, il s'avère que tous les AINS semblent augmenter le risque cardiaque à peu près au même taux (avec les exceptions déjà mentionnées)..
    Pour les personnes présentant un risque cardiovasculaire accru, les AINS doivent être utilisés à la dose efficace la plus faible possible pendant la période la plus courte possible. Si votre risque cardiaque est élevé, le naproxène est probablement votre AINS de choix.
    En outre, les experts recommandent d'éviter autant que possible les AINS chez les personnes atteintes d'une maladie cardiovasculaire établie..
    Toute personne souffrant d'hypertension doit savoir que les AINS peuvent augmenter la tension artérielle et réduire l'efficacité du traitement antihypertenseur..
    Toute personne prenant de l’aspirine à titre préventif contre les maladies cardiovasculaires doit éviter autant que possible les AINS non sélectifs. Si vous prévoyez utiliser des AINS, prenez-les au moins deux heures après l'aspirine..