Quelles thérapies contre le cancer utilisent les cellules T?
Et alors est récepteur des antigènes chimériques (CAR), thérapie par cellules T? En bref, il s’agit d’une thérapie de pointe qui programme génétiquement vos propres lymphocytes T pour qu’ils reconnaissent mieux le cancer et s’attaquent au cancer. C'est l'un des multiples types d'immunothérapies à l'étude. Si vous êtes intéressé par la biotechnologie à la base de ce type de thérapie, une explication plus détaillée du fonctionnement de la thérapie CAR à base de lymphocytes T offre cette perspective..
Ici, l'accent est mis sur ces «thérapies vivantes» et d'autres traitements similaires qui fonctionnent à travers les cellules T, les «soldats du système immunitaire» de votre corps, pour lutter contre le cancer en reconnaissant et en attaquant les cellules tumorales. Certains traitements anticancéreux qui utilisent les cellules T de votre corps ont déjà été approuvés, et d'autres devraient suivre très bientôt.
Ouvrir la voie avec des traitements immunitaires
Bricoler avec le système immunitaire de votre corps pour lutter contre le cancer n'est pas entièrement nouveau. En fait, il existe des exemples de telles thérapies (qui se concentrent sur la réponse des cellules T) qui ont déjà reçu l’approbation de la FDA: sipuleucel-T, ipilimumab et blinatumomab, par exemple..| Traitement | Type de cancer | Action du système immunitaire |
| Sipuleucel-T (Provenge) | Certains cas de cancer avancé de la prostate | Vaccin d'immunothérapie cellulaire autologue Conçu pour utiliser vos propres cellules immunitaires et les activer pour réagir aux marqueurs présents sur les cellules cancéreuses de la prostate. |
| Ipilimumab (Yervoy) | Certains cas de cancer de la peau avec mélanome malin | Inhibiteur de point de contrôle immunitaire Conçu pour bloquer CTLA-4, un récepteur de protéines sur certaines cellules immunitaires, afin de renforcer le pouvoir de lutte contre les tumeurs |
| Blinatumomab (Blincyto) | Leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) précurseur des cellules B en rechute ou réfractaire chez l'adulte et l'enfant | Immunothérapie Bispecific T-cell engager (BiTE) Conçu pour servir de pont entre une cellule cancéreuse et une cellule T pour favoriser la mort des cellules cancéreuses. |
Sipuleucel-T est cependant considéré comme un «vaccin autologue» ou une «immunothérapie cellulaire autologue», et non comme une thérapie par les lymphocytes T CAR. qualifié pour répondre, plutôt que d'être génétiquement manipulé pour répondre aux cellules tumorales.
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires tels que l'ipilimumab (ci-dessus) utilisent les divers mécanismes de votre système immunitaire consistant à «appliquer les freins» ou «appuyer sur la pédale d'accélérateur» sur le système immunitaire du corps pour tenter de renforcer vos défenses immunitaires contre le cancer. L'ipilimumab n'est qu'un exemple de médicament qui fonctionne de cette manière. Le pembrolizumab (Keytruda) est un autre exemple d'inhibiteur du point de contrôle immunitaire, qui cible un «commutateur marche-arrêt» pour les lymphocytes T, appelé PD-1..
Thérapies cellulaires CAR-T: de vrais & # x201C; Drogues vivantes & # x201D;
Les thérapies cellulaires CAR-T constituent cependant clairement leur propre entité distincte. Les cellules T sont extraites de votre corps, programmées génétiquement pour mieux reconnaître et tuer les cellules tumorales, puis réintroduites en tant que thérapie vivante. Les cellules peuvent être manipulées et cultivées en moins de 21 jours, puis réinjectées dans le sang..CAR La thérapie par les lymphocytes T n'est pas le type de thérapie qui serait utilisée avant d'essayer d'autres traitements - du moins, pas actuellement. Ces nouveaux traitements découlent généralement du fait que les traitements anticancéreux traditionnels, y compris la chirurgie, la chimiothérapie et la radiothérapie, offrent souvent aux patients présentant un stade avancé de la maladie une efficacité limitée..
Jusqu'à présent, deux thérapies cellulaires CAR-T ont été approuvées par la FDA.
Tisagenlecleucel (Kymriah) a été approuvé pour le traitement des patients de moins de 25 ans atteints de-cellule leucémie aiguë lymphoblastique précurseur réfractaire ou en rechute ultérieure ou ultérieure.
Axicabtagene ciloleucel ((Yescarta) approuvé pour les patients atteints de lymphomes à grandes cellules B dont le cancer a progressé après avoir reçu au moins deux schémas thérapeutiques antérieurs.
TL019 (tisagenlecleucel) de Novartis
CTL019 est une thérapie à base de lymphocytes T basée sur le récepteur de l’antigène chimérique (CAR) spécifique de CD19.Commençons par décompresser la phrase précédente: CD19 est une molécule de certaines cellules immunitaires, appelée cellules B, et ces cellules peuvent être à l'origine de certains types de leucémie et de lymphomes..
Une seule dose de CTL019 a entraîné de longues rémissions et peut-être des guérisons (nous ne le savons pas encore) pour des dizaines de patients au cours d'études qui étaient à court d'options de traitement..
CTL019 a reçu l'approbation unanime (10-0) du comité consultatif sur les médicaments oncologiques de la FDA. CTL019 est la première thérapie cellulaire CAR-T à être disponible. Le traitement CAR-T-Cell n’est disponible que pour le petit nombre d’enfants et de jeunes adultes dont la leucémie ne répond pas aux soins standard. Ces patients ont généralement un mauvais pronostic, mais lors de l’essai pivot testant le traitement dans près d’une douzaine de pays, 82% des patients sont passés en rémission. Un an plus tard, les deux tiers sont restés ainsi.
Outre les patients adultes et jeunes adultes en rechute ou réfractaires atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B (ALL). Le CTL019 est actuellement envisagé pour le traitement de patients adultes atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récurrent / réfractaire. (Les lymphomes sont généralement classés en deux groupes de base: Hodgkin et non-Hodgkin. Le type le plus courant de lymphome non-Hodgkinien est le DLBCL).
Parce que le traitement détruit non seulement les cellules B leucémiques, mais également la variété en bonne santé qui combat les germes, les patients ont besoin d'un traitement pour les protéger contre l'infection. Ils reçoivent des injections d'immunoglobulines tous les quelques mois à titre de mesure de protection.
L'un des effets secondaires les plus courants est le syndrome de libération de cytokines, qui provoque une forte fièvre et des symptômes pseudo-grippaux qui, dans certains cas, peuvent être si dangereux que le patient se retrouve en soins intensifs. L’autre préoccupation majeure est la neurotoxicité, qui peut entraîner une confusion temporaire ou un gonflement cérébral potentiellement fatal..
Pour garantir la sécurité des patients, Novartis n'envisage pas le déploiement d'un produit typique, avec un médicament poussé de la manière la plus large et la plus agressive possible. Il y a 30 à 35 centres médicaux désignés pour administrer le traitement. Beaucoup d’entre eux ont participé à l’essai clinique et tous ont suivi une formation poussée.
Axicabtagene Ciloleucel par Kite Pharma
Basé à Santa Monica, en Californie, Kite Pharma est une société spécialisée dans les thérapies cellulaires conçues par la RCA et les récepteurs de cellules T. Kite a mis au point une thérapie CAR T-cell appelée axicabtagene ciloleucel, qui a été approuvée pour les patients atteints de lymphomes à grandes cellules B dont le cancer a progressé après avoir reçu au moins deux schémas thérapeutiques antérieurs. Les patients atteints de LNH agressif et réfractaire ont un pronostic sombre avec seulement 50% de chance de survivre six mois. Cela souligne le besoin médical urgent de ces patients.Comme CTL019, axicabtagene ciloleucel cible également l’antigène CD19, une protéine exprimée à la surface cellulaire des lymphomes à cellules B et des leucémies. Les cellules T du patient sont conçues pour exprimer un récepteur antigénique chimérique (CAR) afin de cibler l'antigène CD19..
Dans le processus de développement et d’approbation du médicament, axicabtagene ciloleucel présentait un profil similaire à celui de CTL019, en ce sens que l’on se concentrait sur les tumeurs malignes d'origine B, mais que la LAL à cellules B ne semble pas faire partie de son développement clinique en ce moment.
Voici un aperçu des maladies pour lesquelles axicabtagene ciloleucel est actuellement approuvé:
- lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), le type de lymphome le plus répandu
- lymphome primitif médiastinal à grandes cellules B (PMBCL)
- lymphome à cellules B de haut grade
- et lymphome folliculaire transformé (TFL)
Les effets indésirables courants comprenaient l'épuisement des cellules saines qui combattent l'infection et favorisent la coagulation du sang. Comme avec CTL019, l'un des effets indésirables les plus fréquents est le syndrome de libération de cytokines, qui provoque une forte fièvre et des symptômes pseudo-grippaux qui, dans certains cas, peuvent être si dangereux que le patient se retrouve en soins intensifs. L'encéphalopathie peut entraîner une confusion temporaire ou un gonflement cérébral potentiellement fatal. Au cours de l'essai d'homologation, il y a eu trois décès non imputables à la progression de la maladie; deux de ces événements ont été considérés comme liés à axicabtagene ciloleucel..
Encore une fois, ces médicaments doivent être utilisés avec prudence et uniquement dans les centres médicaux désignés..
GoCAR-T, candidat aux tumeurs solides de Bellicum Pharmaceuticals
Bellicum Pharmaceuticals, Inc., basée à Houston, au Texas, contient des médicaments candidats comprenant BPX-601 (candidat GoCAR-T, pour les tumeurs solides, conçu avec le commutateur d'activation exclusif iMC pour améliorer l'efficacité, phase I), et BPX-701 TCR multi-affinité, pour tumeurs solides, conçu avec l'interrupteur de sécurité CaspaCIDe, phase I).Alors, qu'est-ce que tout cela signifie? Ce groupe s’emploie essentiellement à perfectionner la technologie des lymphocytes T de la CAR afin qu’elle permette au clinicien d’avoir plus de contrôle sur la réponse des lymphocytes T. Les cellules GoCAR-T sont conçues pour être complètement activées lorsqu'elles sont exposées aux cellules cancéreuses et un agent appelé rimiducid. Donc, idéalement, le clinicien serait en mesure de contrôler le degré d'activation des cellules CAR-T en ajustant le calendrier d'administration du rimiducide, mais la destruction des cellules se produirait toujours de manière dépendante de la tumeur..
Autres candidats
Juno est une société qui se concentre maintenant sur JCAR017, un produit cellulaire CAR-T qui cible le CD19. Juno envisage de mettre JCAR017 sur le marché dès 2018 pour la LNH. La société est associée à Celgene dans ces efforts.ZIOPHARM Oncology propose un produit spécifique à CD19 et travaille actuellement sur une thérapie par lymphocytes T CAR centrée sur CD33 dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) en rechute / réfractaire. NantKwest est une société d'immunothérapie spécialisée dans l'utilisation de cellules NK (Natural Killer) pour traiter le cancer, les maladies infectieuses et les maladies inflammatoires..
La plate-forme basée sur les cellules NK de la société a été conçue pour induire la mort cellulaire contre le cancer ou les cellules infectées par trois modes différents de destruction directe à l'aide de cellules NK activées (aNK); élimination à l'aide d'anticorps à l'aide d'ARN, et élimination activée ciblée à l'aide d'ARN.
Un mot de Verywell
Certains des premiers résultats de la thérapie cellulaire CAR-T ont été très intéressants, offrant de nouvelles thérapies à des groupes de patients qui n’avaient jamais eu de telles options auparavant. Cependant, il y a eu aussi des échecs et beaucoup de dépannage pour rendre ces traitements aussi efficaces que possible avec le moins de toxicité possible..Au fur et à mesure que les chercheurs en apprennent davantage sur la réponse immunitaire exploitée dans ces thérapies et son impact sur les tumeurs malignes ciblées, une image plus claire des risques et des avantages devrait émerger..
