Qu'est-ce que la thérapie CAR T-Cell?
Comment ça marche
Les cellules T, un type de cellules immunitaires, sont présentes avec des récepteurs à leur surface, appelés récepteurs de cellules T, ou TCR. Généralement, ces TCR se lient à des antigènes pour déclencher une réponse immunitaire. Dans une tentative d'utilisation de cellules T pour le traitement du cancer, les cellules T sont recueillies à partir du sang du patient. Ensuite, en laboratoire, les cellules T sont modifiées pour produire à leur surface des récepteurs spéciaux appelés récepteurs d'antigènes chimériques, ou CAR, capables de se lier à certaines protéines de surface de cellules cancéreuses particulières..Les cellules T de CAR conçues sont récoltées dans le laboratoire et autorisées à augmenter leur nombre jusqu'à ce qu'il y en ait des milliards. Suite à la modification et à la récolte, ces lymphocytes T, présentant un CAR capable de reconnaître et de tuer des cellules cancéreuses spécifiques, sont réintroduits dans le patient..
Ces CAR sont des protéines qui permettent aux cellules T de reconnaître une protéine spécifique, ou antigène, sur les cellules tumorales. Jusqu’à présent, leur efficacité au travail semble dépendre au moins en partie de leur capacité à grandir et à rester active chez le patient après leur perfusion..
le idée d'utiliser des cellules vivantes pour traiter le cancer n'est en réalité pas nouvelle. Les leçons tirées des résultats de traitements similaires dans le passé ont permis de mieux comprendre le fonctionnement des lymphocytes T, ce qui a alimenté davantage de découvertes. Les chercheurs travaillant dans ce domaine avertissent qu'il reste encore beaucoup à apprendre sur la thérapie CAR à base de lymphocytes T. Mais les premiers résultats d'essais comme ceux-ci ont généré un peu d'optimisme.
Des succès jusqu'à présent
Certains ont comparé ce type de traitement à la fusion de deux types de traitement distincts: les anticorps ciblés, comme le rituximab, avec leur spécificité caractéristique; et des agents tueurs de cellules cancéreuses dotés du pouvoir de la cytotoxicité - le tout avec la présence à long terme de cellules T cytotoxiques vivantes, pour rester dans la circulation, espérons-le, pour surveiller la récurrence.La recherche est encore très récente, les experts recommandent donc la prudence. Il existe actuellement deux thérapies cellulaires CAR-T approuvées par la FDA..
Tisagenlecleucel (Kymriah ™) a été approuvé pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë à précurseur des lymphocytes B jusqu'à 25 ans, qui est réfractaire ou en rechute. Tisagenlecleucel était le premier cellule CAR-T approuvé par la FDA et la première thérapie génique approuvée aux États-Unis. La leucémie lymphoblastique aiguë est le type de cancer le plus courant chez les enfants aux États-Unis et la cause la plus courante de décès par cancer chez les enfants. Le sous-type de précurseur des cellules B est présent chez environ 82% des enfants atteints de LAL. Tisagenlecleucel a été approuvé sur la base d’une étude unique portant sur 63 patients atteints de LAL à cellules B précurseurs pédiatriques en rechute ou réfractaires. Le taux de rémission était de 83%.
Axicabtagene ciloleucel (Yescarta MC) a été approuvé pour les patients atteints de lymphomes à grandes cellules B dont le cancer a progressé après avoir reçu au moins deux schémas thérapeutiques antérieurs. Les lymphomes à grandes cellules B comprennent quatre types différents de lymphomes:
- lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), le type de lymphome le plus répandu
- lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B
- lymphome à cellules B de haut grade
- et lymphome folliculaire transformé
Les chercheurs espèrent que la thérapie CAR à base de lymphocytes T deviendra un jour un traitement standard de certaines tumeurs malignes à cellules B, telles que la LAL et la leucémie lymphocytique chronique. Les chercheurs travaillant avec les cellules CAR-T ont également identifié ce type de thérapie comme un «pont» vers la greffe de moelle osseuse pour TOUS les patients qui arrêtent de répondre à la chimiothérapie..
CAR La thérapie cellulaire T est actuellement testée dans les lymphomes non hodgkiniens récurrents et réfractaires, le myélome et la leucémie lymphoïde chronique (LLC), d'autres types que le lymphome à grandes cellules B des lymphomes non hodgkinien récidivant et réfractaire et dans les tumeurs solides ( par exemple, mélanome).
On espère également que la thérapie CAR à base de lymphocytes T pourrait être utilisée pour prévenir les rechutes. L’expansion des cellules de traitement a également alimenté l’optimisme. après perfusion, jusqu'à 1 000 fois chez certaines personnes; et la présence de cellules T CAR dans le système nerveux central, un «site sanctuaire» où peuvent se cacher des cellules cancéreuses isolées échappées de la chimiothérapie ou des radiations. Par exemple, chez deux patients participant à un essai pédiatrique dirigé par le NCI, le cancer CAR-T a éliminé le cancer qui s'était propagé au système nerveux central.
Effets secondaires
Lorsqu'un grand nombre de cellules T modifiées sont réintroduites chez un patient, ces cellules T libèrent des cytokines en grande quantité. Cela peut entraîner le syndrome de libération de cytokines, caractérisé par des fièvres dangereusement élevées et une chute de la pression artérielle. Les cytokines sont des signaux chimiques et le syndrome de libération de cytokines est un problème courant chez les patients traités avec les lymphocytes T CAR..Les patients présentant la plus grande implication d'un cancer avant de recevoir la CAR Les lymphocytes T semblent plus susceptibles de présenter les cas graves de syndrome de libération de cytokines. Les chercheurs soulignent que, malgré les succès remportés, des recherches supplémentaires sont nécessaires avant que la thérapie CAR à base de lymphocytes T ne devienne une option courante, par exemple pour les patients atteints de LAL. Des études avec plus de patients et des périodes de suivi plus longues ont été demandées et poursuivies.
