Traitement des syndromes myélodysplasiques (MDS)

Le syndrome myélodysplasique, ou SMD, comprend une variété de troubles différents qui affectent le fonctionnement de la moelle osseuse. La moelle osseuse crée de nouveaux globules rouges, des globules blancs et des plaquettes pour la coagulation. Ainsi, une fonction médiocre de la moelle peut entraîner une anémie, un faible nombre de cellules et d'autres problèmes..
Les principales préoccupations concernant les DMS sont a) ces faibles nombres et tous les problèmes connexes; et b) la possibilité que les SMD se transforment en cancer - leucémie myéloïde aiguë ou LMA.
Différents types de MDS sont traités très différemment. Toutes les thérapies MDS ne conviennent pas à tous les patients atteints de MDS. Les options de traitement par SMD comprennent les soins de soutien, la thérapie à faible intensité, la thérapie à haute intensité et / ou des essais cliniques..

Considérations de traitement

Lorsque vous discutez de votre plan de traitement MDS avec votre médecin, les soi-disant facteurs liés au patient peuvent être très importants. Voici des exemples de facteurs liés au patient:

Comment vous entendiez-vous avec les activités quotidiennes avant le diagnostic MDS
Autres conditions médicales que vous avez
Ton âge
Les coûts financiers de divers traitements
Quels risques de traitement sont acceptables pour vous

Les caractéristiques de votre forme particulière de MDS sont également très importantes. Voici des exemples de caractéristiques et de résultats spécifiques:

Marqueurs et résultats des tests génétiques de votre moelle osseuse, qui aident à déterminer les options qui s'offrent à vous, la probabilité que votre SMD évolue vers la leucémie et les résultats que l'on pourrait attendre de certains traitements..
Quel est l'impact de votre SMD sur le nombre de cellules saines dans votre sang en circulation
Quelle est la gravité de votre maladie en termes de nombre de cellules «blast» immatures dans la moelle osseuse?

Vos objectifs pour ce que vous voulez sortir du traitement comptent également dans le plan. Voici des exemples d'objectifs de traitement différents:

Juste pour me sentir mieux
Limitez votre besoin d'avoir autant de transfusions
Améliorer votre anémie, neutropénie et thrombocytopénie
Obtenir une rémission
Guérir vos MDS

Regarder et attendre

Pour les patients atteints d'un SMD à faible risque, tel que déterminé par le système international de notation pronostique (IPSS), et d'une numération globulaire stable (CBC), la meilleure approche du traitement est parfois l'observation et le soutien nécessaires..
Dans ce cas, vous devrez surveiller les changements dans votre moelle osseuse qui pourraient indiquer une progression de la maladie. Les CBC habituels, ainsi que l’aspiration et la biopsie de la moelle osseuse, peuvent faire partie du suivi.

Soins de soutien

Les soins de soutien font référence aux thérapies utilisées pour traiter et gérer le SMD; ces traitements peuvent grandement améliorer l'état d'une personne, mais ils n'attaquent pas les cellules responsables du SMD.
Transfusions
Si votre numération sanguine commence à diminuer et que vous présentez des symptômes, une transfusion de globules rouges ou de plaquettes peut vous être bénéfique. La décision de subir une transfusion dépendra de votre état de santé et de vos sentiments..
Surcharge en fer et traitement par chélation
Si vous commencez à avoir besoin de plusieurs transfusions sanguines chaque mois, vous risquez de développer une affection appelée surcharge en fer. Les taux élevés de fer dans les transfusions de globules rouges peuvent entraîner une augmentation des réserves de fer dans votre corps. De tels niveaux de fer peuvent endommager vos organes.
Les médecins peuvent traiter et prévenir la surcharge en fer résultant de multiples transfusions en utilisant des médicaments appelés chélateurs du fer, qui comprennent un traitement oral, le déférasirox (Exjade) ou une perfusion appelée mésylate de déféroxamine (Desferal). Les directives de pratique du National Comprehensive Cancer Network, ou NCCN, proposent des critères que votre médecin peut utiliser pour décider si vous avez besoin d'un traitement par chélation du fer..
Facteurs de croissanceCertaines personnes atteintes d'anémie à SMD peuvent bénéficier de la prise de médicaments contenant des facteurs de croissance, appelés agents de stimulation de l'érythropoïétine ou protéines (ASE). L'époétine alfa (Eprex, Procrit ou Epogen) ou la darbépoétine alfa à action prolongée (Aranesp) sont des exemples de SEEE. Ces médicaments sont administrés par injection dans le tissu adipeux (injection sous-cutanée). Bien que ces médicaments ne soient pas utiles pour tous les patients atteints de SMD, ils peuvent également aider à prévenir les transfusions sanguines chez certains patients..
Votre médecin peut vous proposer de commencer un facteur stimulant les colonies, tel que le G-CSF (Neupogen) ou le GM-CSF (leukine), si le nombre de vos globules blancs dans le sang est bas à la suite de votre MDS. Les facteurs stimulant les colonies aident votre corps à produire plus de maladies combattant les globules blancs appelés neutrophiles. Si votre nombre de neutrophiles est faible, vous courez un risque plus élevé de développer une infection dangereuse. Surveillez tout signe d'infection ou de fièvre et consultez un fournisseur de soins de santé dès que possible si vous êtes inquiet..

Thérapie de faible intensité

Une thérapie à faible intensité consiste à utiliser une chimiothérapie à faible intensité ou des agents appelés modificateurs de la réponse biologique. Ces traitements sont principalement dispensés en consultation externe, mais certains d'entre eux peuvent nécessiter des soins de soutien ou une hospitalisation occasionnelle par la suite, par exemple pour traiter une infection résultante..
Thérapie épigénétique
Un groupe de médicaments appelés agents hypométhylants ou déméthylants sont les armes les plus récentes dans la lutte contre les SMD..
Azacitidine (Vidaza) a été approuvé par la FDA pour une utilisation dans toutes les classifications franco-américaines-britanniques (FAB) et dans toutes les catégories de risque IPSS des MDS. Ce médicament est généralement administré par injection sous-cutanée pendant 7 jours consécutifs, tous les 28 jours pendant au moins 4 à 6 cycles. Des études sur l'azacitidine ont montré des taux de réponse de 60%, environ 23% obtenant une rémission partielle ou complète de leur maladie. L'azacitidine provoque souvent une chute initiale du nombre de cellules sanguines qui peut ne pas se rétablir avant le premier ou les deux premiers cycles.
La décitabine (Dacogen) est un autre type d’agent hypométhylant utilisé dans le traitement du SMD. De structure très similaire à l'azacitidine, il est également approuvé par la FDA pour tous les types de MDS. Le régime de traitement était généralement associé à des toxicités de type faible intensité et est donc considéré comme un traitement de faible intensité. La décitabine peut être administrée par voie intraveineuse ou sous-cutanée. Une étude dans laquelle la décitabine a été administrée par voie intraveineuse pendant 5 jours a montré un taux de rémission complète de près de 40%. Des schémas posologiques alternatifs sont à l'étude.
Thérapie immunosuppressive et modificateurs de la réponse biologique
Dans les SMD, les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes sont tués ou meurent avant d’être suffisamment matures pour pouvoir être libérés de la moelle osseuse dans le sang. Dans certains cas, les lymphocytes (un type de globule blanc) en sont responsables. Pour ces patients, il peut être efficace d'utiliser une thérapie qui affecte le système immunitaire.
Les agents non chimiothérapeutiques de faible intensité (modificateurs de la réponse biologique) comprennent la globuline anti-thymocyte (ATG), la cyclosporine, la thalidomide, le lénalidomide, la protéine de fusion du récepteur du facteur de nécrose tumorale et les analogues de la vitamine D. Tous ont montré au moins certains essais cliniques préliminaires, mais beaucoup ont besoin d'essais cliniques supplémentaires pour comprendre l'efficacité de différents types de SMD..
Les personnes atteintes d'un type particulier de SMD appelé syndrome 5q, dans lequel le chromosome 5 présente un défaut génétique, peuvent réagir à un médicament appelé lénalidomide (Revlimid). En règle générale, le lénalidomide est utilisé chez les patients présentant un SMD à risque IPSS faible ou moyen, dépendant de la transfusion de globules rouges. Dans les études sur le lénalidomide, de nombreux patients avaient des besoins transfusionnels réduits - près de 70% en fait - mais continuaient à présenter un faible nombre de plaquettes et de neutrophiles. Les avantages du traitement de la MDS à haut risque ou de sous-types autres que le syndrome 5q avec le lénalidomide sont toujours à l'étude.

Thérapie à haute intensité

Chimiothérapie
Certains patients atteints de MDS à risque élevé, ou de types FAB RAEB et RAEB-T, peuvent être traités par une chimiothérapie intensive. Cette chimiothérapie, du même type que celle utilisée dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë (LMA), vise à détruire la population de cellules anormales dans la moelle osseuse menant au SMD..
Bien que la chimiothérapie puisse être bénéfique chez certains patients atteints de SMD, il est important de noter que les patients âgés présentant d'autres problèmes de santé courent des risques supplémentaires. Les avantages potentiels de la thérapie doivent dépasser les risques encourus.
Des recherches sont en cours pour comparer les résultats d'une chimiothérapie intensive à ceux de l'azacitidine ou de la décitabine..
Greffe de cellules souches
Les patients atteints de MSS IPSS à haut risque peuvent être en mesure de guérir leur maladie grâce à une greffe allogénique de cellules souches. Malheureusement, cette procédure à haut risque limite son utilisation. En fait, la greffe allogénique de cellules souches peut avoir un taux de mortalité lié au traitement allant jusqu'à 30%. Par conséquent, ce traitement n'est généralement utilisé que chez les patients plus jeunes en bonne santé..
Les études actuelles étudient le rôle des «mini» greffes non myéloablatives chez les patients âgés atteints de SMD. Alors que ces types de greffes ont toujours été jugés moins efficaces que les greffes standard, leur toxicité réduite peut en faire une option pour les patients qui seraient autrement inéligibles..

Résumé:

En raison des différents types de SMD et des différents types de patients, il n’existe pas de traitement unique. Par conséquent, il est important que les patients MDS discutent de toutes les options avec leur équipe soignante et trouvent un traitement qui leur fournira les meilleurs avantages avec le moins de toxicité possible..
Des essais cliniques portant sur de nouveaux traitements pour le SMD sont en cours, alors restez à l’écoute. Par exemple, le ruxolitinib (Jakafi) est à l’étude pour le traitement de patients atteints d’un SMD à risque faible ou intermédiaire.