Introduction à la génétique du cancer et au mélanome
Génétique du cancer
Le cancer commence lorsqu'un ou plusieurs gènes d'une cellule mutent (changement de leur forme normale). Cela crée soit une protéine anormale, soit aucune protéine, ce qui provoque la multiplication incontrôlable des cellules mutées..Un grand nombre de gènes sont à l'étude pour leur rôle dans le mélanome, notamment des gènes hérités et des défauts génétiques acquis en raison de facteurs environnementaux, tels que l'exposition excessive au soleil. Jusqu'à présent, les variations génétiques spécifiques ne représentent que 1% de tous les diagnostics de mélanome, bien qu'une étude menée en 2009 sur des jumeaux atteints de mélanome ait montré que 55% du risque de mélanome total d'une personne peut être dû à des facteurs génétiques. La recherche dans ce domaine complexe en est encore à ses balbutiements, mais on espère beaucoup que, dans un proche avenir, des tests génétiques aideront à guider le dépistage, le diagnostic et le traitement du mélanome..
Mutations De Gènes Hérités Dans Le Mélanome
Voici des exemples de mutations géniques transmises de parent à enfant:CDKN2A: Les mutations dans ce régulateur de la division cellulaire sont les causes les plus courantes de mélanome héréditaire. Cependant, ces mutations sont encore très rares dans l'ensemble et peuvent également apparaître dans des cas de mélanome non héréditaires..
Les personnes atteintes de mélanome familial ont souvent un grand nombre de taupes de forme irrégulière (naevus dysplasiques) et reçoivent un diagnostic de mélanome à un âge relativement jeune (35 à 40 ans). Étant donné que 70% des personnes présentant des mutations dans le gène CDKN2A développeront un mélanome au cours de leur vie, des tests commerciaux ont été développés pour CDKN2A, bien qu'il ne soit pas clair si la connaissance des résultats du test bénéficiera aux personnes portant le gène. Une mutation apparentée, mais encore plus rare, se trouve dans le gène CDK4, qui contrôle également le moment où les cellules se divisent et augmente le risque de développer un mélanome..
MC1R: De plus en plus de preuves montrent que plus le nombre de variations d'un gène appelé MC1R (récepteur de la mélanocortine-1) est grand, plus le risque de mélanome est grand. Le gène joue un rôle important pour déterminer si une personne a les cheveux roux, une peau claire et une sensibilité aux rayons UV. Les personnes qui ont la peau olive et la peau plus foncée et qui portent une ou plusieurs variations du gène courent un risque plus élevé que la moyenne de mélanome. Néanmoins, la mutation MC1R présente un risque plus modéré que les mutations CDKN2A ou CDK4. Récemment, d'autres gènes impliqués dans les pigments cutanés ont également été identifiés qui pourraient également augmenter la sensibilité au mélanome, notamment TYR (tyrosinase), TYRP1 (protéine apparentée à TYR) et ASIP (protéine de signalisation agouti)..
MDM2: La variante génétique MDM2 apparaît dans le "promoteur" du gène, une sorte de commutateur de puissance qui détermine quand le gène est activé et combien de copies sont produites dans une cellule. Les recherches publiées en 2009 ont montré qu'il prédispose les femmes - mais pas les hommes - à développer un mélanome à un âge plus précoce (moins de 50 ans). Avoir cette mutation peut être encore plus puissant que d'autres facteurs de risque de mélanome tels que des antécédents de coups de soleil brûlants, de peau claire et de taches de rousseur.
Si vous avez un parent ou un frère avec un mélanome, votre risque de développer un mélanome est deux à trois fois plus élevé que celui d'une personne moyenne. Cependant, le risque reste faible et, dans de nombreux cas, le gène défectueux ne sera pas trouvé. Néanmoins, la plupart des experts recommandent vivement aux personnes préoccupées par leurs antécédents familiaux de mélanome de consulter un conseiller en génétique et de demander à leur médecin si elles souhaitent participer à des études de recherche génétique afin de mieux comprendre comment les mutations génétiques influencent le risque de mélanome. Au minimum, les personnes à risque de mélanome héréditaire doivent se protéger du soleil et examiner soigneusement leur peau tous les mois à partir de 10 ans pour rechercher des changements dans l'apparence des taupes..
Notez s'il vous plaît: D'autres mutations ont été documentées, notamment dans les gènes CDK4, POT1, ACD et TERF2IP..
Mutations génétiques qui sont ne pas Hérité
Les mutations génétiques non héritées mais acquises en raison de facteurs environnementaux tels que le soleil incluent:BRAF: Des études ont identifié une mutation non héréditaire du gène BRAF qui semble être l'événement le plus courant du processus conduisant au mélanome; il a été observé dans jusqu'à 66% des mélanomes malins. Les chercheurs espèrent que les médicaments qui bloquent ce gène pourraient constituer une stratégie de traitement efficace à l'avenir.
P16: Gène suppresseur de tumeur pouvant être anormal dans certains cas de mélanome non héréditaire. Des mutations génétiques régulant les protéines Ku70 et Ku80 peuvent perturber les processus de réparation de brins d'ADN.
FEM: Les chercheurs étudient des mutations dans un gène qui fabrique une substance appelée facteur de croissance épidermique (EGF). L'EGF joue un rôle dans la croissance des cellules cutanées et la cicatrisation des plaies et peut expliquer de nombreux cas de mélanome non héréditaires..
Fas: Des mutations dans des gènes régulant les protéines Fas, impliquées dans un processus naturel d'autodestruction cellulaire appelé apoptose, peuvent provoquer la prolifération incontrôlée des cellules de mélanome..
Les processus moléculaires à l'origine du développement initial et de la métastase du mélanome non familial sont extrêmement complexes et commencent tout juste à être étudiés. Littéralement, des milliers de rapports de recherche sur la génétique du mélanome ont été publiés au cours de la dernière décennie seulement. Espérons que ces avancées permettront d'identifier des tests beaucoup plus précis pour le diagnostic et le pronostic du mélanome, ainsi que des cibles thérapeutiques plus efficaces pour cette maladie dévastatrice..
