Les tests génétiques et l'avenir du traitement du cancer de la prostate
Malgré tous ces aspects encourageants, 28 000 hommes succombent chaque année au cancer de la prostate. Dans la plupart des cas, la mortalité survient parce que le cancer devient finalement résistant à tous les traitements standard énumérés ci-dessus. Si cela se produit, la prochaine étape logique consiste à envisager des traitements non conformes à l'étiquette, tels que les médicaments approuvés par la FDA pour traiter d'autres types de cancer, par exemple le cancer du rein ou le cancer du poumon. Le problème est la sélection parmi tant d’options. Si vous voulez tirer dans le noir, quelle arme devriez-vous choisir??
Agents non étiquetés: un patient's histoire
La quête d'un agent efficace non conforme aux directives peut donner de gros gains si vous avez de la chance. Du point de vue de la FDA, un médicament approuvé peut être utilisé pour un usage non approuvé lorsqu'un fournisseur de soins de santé estime qu'il est médicalement approprié pour son patient, que ce soit parce qu'il n'y a pas de médicament approuvé pour traiter la condition donnée ou parce qu'un patient a essayé tous les médicaments approuvés. traitements sans voir les résultats.Laissez-moi vous raconter l'histoire de Bill. Il a été diagnostiqué pour la première fois fin 2010 avec un PSA de 4,2 et un score de Gleason de 3 + 4 et a été traité par une intervention chirurgicale visant à retirer la prostate. Le premier signe de trouble supplémentaire était que son rapport de pathologie révélait un cancer en dehors de la prostate. Son score de Gleason a également été porté à 4 + 5 = 9 et son PSA n'a jamais chuté à zéro après le retrait de la prostate..
En mars 2011, il a été soumis à des radiations dirigées vers la région du corps où se trouvait la prostate, mais le taux de PSA n'est resté bas que pendant une brève période. Il a ensuite commencé Lupron, mais sa tumeur est devenue résistante en un an. Au cours des trois années suivantes, il fut traité avec les médicaments énumérés ci-dessus, Provenge, Zytiga, Xtandi et Taxotere. À l'été 2014, son cancer s'est largement répandu dans sa moelle osseuse. Le traitement par Xofigo a débuté en février 2014. Malheureusement, il a développé une insuffisance médullaire progressive, un développement courant chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate non contrôlé. Sa production de globules rouges était tellement réduite qu'il ne pouvait être maintenu en vie que par des transfusions sanguines mensuelles. Lorsque le Xofigo a été arrêté en août 2014, le PSA était passé à plus de 120. Les chances de Bill de vivre encore six mois étaient inférieures à un sur dix..
Jusque-là, un autre médecin gérait son cas. Juste avant de confier la supervision de ses soins médicaux à mon bureau, son précédent médecin avait initié Bill avec un médicament non indiqué sur l'étiquette appelé Mekinist. Mekinist est une pilule approuvée par la FDA pour le mélanome métastatique. Comme l'utilisation pour le cancer de la prostate (utilisation non indiquée sur l'étiquette) n'est pas couverte par une assurance, Bill a acheté la pilule lui-même au prix de 10 000 $ par mois. Cependant, son investissement a porté ses fruits. En décembre 2014, le PSA était tombé à 18,96, sa moelle osseuse avait recommencé à fonctionner et il n'avait plus besoin de transfusions sanguines..
La santé de Bill s’améliora tellement qu’il reprit son travail à plein temps et entreprit même de fréquents voyages avec sa famille en Europe et à divers endroits des États-Unis au cours des deux prochaines années. Le Mekinist était bien toléré sans aucun effet secondaire notable. Malheureusement, son cancer de la prostate a fini par devenir résistant au mekiniste et le cancer a commencé à progresser. Nos efforts intensifs supplémentaires pour trouver une autre solution miracle hors étiquette ont été infructueux et il a succombé à la maladie au début de 2016..
Le mekiniste de Bill était un choix chanceux incroyable. Après une telle réponse au cancer, il a même réussi à convaincre sa compagnie d'assurance de couvrir les coûts. L'obtention d'une rémission du cancer à un stade aussi avancé de la maladie est vraiment remarquable, témoignant des produits révolutionnaires développés par l'industrie pharmaceutique. Étant donné que de nombreux nouveaux agents sont en cours de développement, les chances de succès, comme dans le cas de Bill, se répètent, elles s'améliorent..
Les tests génétiques: un moyen de sélection intelligente
Le problème, c’est qu’il ya un si grand nombre de nouveaux agents approuvés dans tous les types de cancer. Comment savez-vous quel agent choisir? Nous avons essayé de donner Mekinist à quelques autres patients, mais sans bénéfice visible contre le cancer. Cela n’est pas surprenant si l’on considère que le cancer de la prostate n’est pas une maladie unique. Nous avons longtemps observé une grande variation dans la façon dont les patients réagissent à différents agents. Cependant, il existe un autre domaine de progrès technologiques rapides qui peut nous aider à trier les patients pour des thérapies spécifiques. L'avènement des tests génétiques sur les cellules tumorales pourrait enfin mettre fin à l'ère de la sélection aléatoire de traitements.L'idée est de sélectionner un traitement en identifiant le profil génétique des cellules cancéreuses par séquençage de gènes. La croissance cellulaire incontrôlée, le «cancer», résulte d'un mauvais comportement des gènes. Les gènes mutés spécifiques liés à la croissance cellulaire peuvent être bloqués dans la position «on». Ces mutations peuvent être identifiées par séquençage de gènes. Plus de 50 gènes ont été identifiés qui fonctionnent mal dans le cancer de la prostate. L'analyse génétique du tissu tumoral montre que dans la cellule cancéreuse moyenne, environ quatre gènes se sont mutés. Cependant, le nombre de mauvais gènes détectés peut aller de 1 à plus de 10..
Aussi excitant que puisse paraître la promesse de ce type de sélection «intelligente», il reste encore un certain nombre de défis à relever. Le séquençage des gènes permet d'identifier systématiquement les gènes défectueux, mais pas toujours leur fonction réelle. Lorsque nous connaissons la fonction, nous n’avons souvent pas de médicament spécifique pour contrer le problème créé par le gène. Même lorsqu'un médicament actif existe pour traiter un gène dysfonctionnel spécifique dans un autre type de cancer, rien ne garantit que son administration sera également efficace dans le cancer de la prostate. Par exemple, on pense que Mekinist est efficace pour contrer le comportement inapproprié d’un gène appelé GNAS chez les patients atteints de mélanome. Cependant, à ce jour, nous ne disposons pas de données montrant que Mekinist sera efficace pour les patients atteints du cancer de la prostate atteints de GNAS.
Méthodes de test génétique
Nous avons en fait tenté d'obtenir des cellules cancéreuses pour les tests génétiques dans Bill via une biopsie osseuse dirigée par balayage. Malheureusement, la biopsie n'a pas abouti car aucune cellule tumorale viable n'a été obtenue. Notre expérience de biopsie visant à obtenir des cellules tumorales de l'os pour des tests génétiques chez des patients atteints d'un cancer de la prostate n'a été efficace que chez environ la moitié des patients chez lesquels nous avons tenté de réaliser une biopsie. Jusqu'à récemment, la biopsie osseuse était le seul moyen d'accéder au matériel génétique des cellules tumorales. La biopsie osseuse est cependant fastidieuse et inconfortable, nécessitant une aiguille de gros calibre. Heureusement, la technologie continue de progresser à un rythme toujours plus rapide. La dernière avancée est la découverte que l’ADN tumoral libéré dans le sang à partir de cellules cancéreuses mourantes peut être détecté et testé avec une analyse de sang.Il est beaucoup plus facile de tester son ADN sanguin que de faire une biopsie osseuse. Outre le facteur de commodité, l’ADN dans le sang est un composite de l'ADN libéré de toutes les tumeurs à travers le corps. Le matériel génétique issu de la biopsie d'une seule tumeur ne dit souvent pas tout, car le cancer est tellement génétiquement instable que différents sites de cancer chez le même patient peuvent être génétiquement différents..
Le dosage sanguin de l'ADN tumoral est maintenant disponible dans le commerce. La société qui effectue le test s'appelle Guardant Health. Ils appellent leur analyse de sang qui recherche les gènes du cancer Guardant360. Le test teste 70 des mutations les plus courantes observées dans le cancer. Des études ont été menées pour vérifier si les gènes anormaux détectés dans le sang correspondent aux gènes anormaux détectés par une biopsie tumorale traditionnelle chez le même patient. Le dosage sanguin semble extrêmement performant.
Après la détection d'un gène anormal
Revenons donc à notre thème principal consistant à utiliser des informations génétiques pour sélectionner des traitements anticancéreux non indiqués chez les hommes atteints de cancer de la prostate et ayant épuisé leurs options de traitement approuvées par la FDA. Lorsqu'un gène anormal est détecté, il existe essentiellement quatre résultats possibles:- Aucune thérapie connue n'est associée à ce gène cancéreux anormal.
- Il existe un traitement approuvé par la FDA pour le cancer de la prostate disponible pour ce gène spécifique.
- Un traitement approuvé par la FDA est disponible pour un autre type de cancer (poumon, rein, mélanome, etc.) pouvant avoir une activité anticancéreuse dans le cancer de la prostate avec cette anomalie spécifique du gène..
- De nouveaux agents sont en cours d'évaluation pour cette anomalie génétique spécifique dans le cadre d'essais cliniques portant soit sur le cancer de la prostate, soit sur un autre type de cancer. Les patients porteurs de ce type de mutation peuvent être plus susceptibles de réagir à cet agent particulier, compte tenu de son mode d'action connu..
Il est regrettable que le profil génétique de Bill n'ait jamais pu être obtenu malgré tous nos efforts. L'impact de Mekinist sur sa longévité et sa qualité de vie était vraiment prodigieux. À ce stade, nous ne savons pas si son excellente réponse est due à un dysfonctionnement de GNAS, d’un autre gène ou à une combinaison spécifique de gènes. Cependant, grâce à la facilité d'accès aux informations génétiques grâce aux tests sanguins avec Guardant360, nous serons en mesure de savoir quels traitements sont susceptibles d'induire une réponse au cancer en fonction du profil génétique de chaque patient..
