Un aperçu des tumeurs du poumon neuroendocrinien
Les signes avant-coureurs sont similaires à ceux des autres cancers du poumon, avec des symptômes tels qu'une toux persistante et des infections pulmonaires récurrentes, mais les tumeurs carcinoïdes sont souvent oubliées tôt, en raison d'un manque de sensibilisation et du fait que ces tumeurs peuvent ne pas apparaître sur un thorax radiographie.
Les tests tels que le scanner sont le plus souvent utilisés dans le diagnostic. Le traitement chirurgical de la maladie à un stade précoce peut offrir une chance de guérison, bien que le traitement soit plus difficile aux stades avancés de la maladie..
Comme le cancer du poumon à petites cellules et le cancer du poumon à grandes cellules (un type de cancer du poumon non à petites cellules) sont traités en détail ailleurs, cet article portera principalement sur les tumeurs carcinoïdes typiques et atypiques du poumon.
Les tumeurs carcinoïdes typiques représentent environ 1,8% des cancers du poumon, les tumeurs carcinoïdes atypiques représentant environ 0,2% de ces cancers. Pour des raisons incertaines, l'incidence des tumeurs carcinoïdes pulmonaires a considérablement augmenté au cours des 30 dernières années. Certaines sources estiment que les tumeurs carcinoïdes représentent désormais jusqu'à 6% des cancers du poumon..
Tumeurs Neuroendocrines
Les tumeurs neuroendocrines proviennent des cellules neuroendocrines, responsables de la guérison des tissus épithéliaux, tels que les tissus qui tapissent les voies respiratoires, les organes digestifs, etc..Dans les poumons, on pense que les cellules neuroendocrines répondent à l'oxygène et au dioxyde de carbone et jouent un rôle dans le flux d'air et le sang. Ils aident également à contrôler la croissance et la réparation d'autres types de cellules pulmonaires. (Les personnes vivant à haute altitude ont un plus grand nombre de ces cellules dans leurs poumons.) Les poumons sont le deuxième site le plus fréquent de tumeurs neuroendocrines suivant le tube digestif, des tumeurs apparaissant également dans des organes tels que le thymus et les ovaires..
Les tumeurs neuroendocrines sont un groupe hétérogène de tumeurs dont l'agressivité, la réponse au traitement et le pronostic diffèrent grandement. Ces cellules se comportent, à certains égards, comme des cellules nerveuses et à d’autres égards, comme des cellules endocrines (cellules productrices d’hormones), et certaines de ces tumeurs produisent des substances qui agissent comme des hormones dans le corps..
Les types
L'Organisation mondiale de la santé a divisé les tumeurs neuroendocrines des poumons en trois catégories différentes:- Bas grade (bien différencié): y compris les tumeurs carcinoïdes typiques
- Grade intermédiaire (bien différencié): y compris les tumeurs carcinoïdes atypiques
- Niveau élevé (peu différencié): dont cancer du poumon à grandes cellules et cancer du poumon à petites cellules
Le cancer du poumon à petites cellules représente 15 à 20% des tumeurs du poumon et est généralement un cancer agressif à croissance rapide. Il a tendance à se propager tôt et est souvent métastatique au moment du diagnostic..
Cancer du poumon à grandes cellules
Le cancer du poumon à grandes cellules est l’un des sous-types du cancer du poumon non à petites cellules et représente environ 3% des cancers du poumon. Ces tumeurs se développent également rapidement. Comme le cancer du poumon à petites cellules, ces tumeurs ont tendance à se développer au centre, près des grandes voies respiratoires, et causent donc souvent des symptômes tôt dans la maladie..
Tumeurs carcinoïdes (typiques et atypiques)
Les tumeurs carcinoïdes sont considérées comme des tumeurs de bas grade et se développent généralement lentement. Ils surviennent à un âge plus précoce que la plupart des cancers du poumon, l'âge moyen étant compris entre 50 et 60 ans au moment du diagnostic. Les tumeurs carcinoïdes peuvent survenir à tout âge et sont la tumeur pulmonaire la plus répandue chez l'enfant.
Il existe deux sous-types principaux de tumeurs carcinoïdes:
- Les carcinoïdes typiques sont le type le plus courant de tumeurs carcinoïdes, représentant environ 90% de ces tumeurs. Ils ont tendance à être de faible grade, à croissance lente et sont souvent diagnostiqués à un stade précoce.
- Les carcinoïdes atypiques sont généralement de qualité intermédiaire (entre différenciation faible et différenciée en ce qui concerne l'état normal des cellules au microscope). Ils sont généralement plus agressifs que les carcinoïdes typiques, mais moins agressifs que la plupart des autres cancers du poumon. Les carcinoïdes atypiques sont plus susceptibles de métastaser ou de réapparaître après le traitement que les tumeurs carcinoïdes typiques.
L'incidence des tumeurs carcinoïdes est en augmentation et pourrait être plus courante qu'on ne le pensait. Une étude publiée dans le Journal mondial d'oncologie chirurgicale craint que les tumeurs carcinoïdes ne soient souvent diagnostiquées à tort comme des adénocarcinomes du poumon. Étant donné que les options de traitement, autres que pour les maladies à un stade précoce, diffèrent entre ces types, cela pourrait avoir un impact sur les résultats si elles ne sont pas correctement classées.
Symptômes
Comme indiqué précédemment, les tumeurs neuroendocrines se produisent souvent près des grandes voies respiratoires et les premiers symptômes de la maladie sont souvent liés à une obstruction des voies respiratoires par la tumeur. Cela dit, un nombre important de personnes atteintes de tumeurs carcinoïdes sont asymptomatiques au moment du diagnostic..Les signes et symptômes peuvent inclure:
- Une toux persistante
- Cracher du sang (hémoptysie)
- Infections récurrentes telles que bronchites et pneumonies (dues à une obstruction des voies respiratoires par une tumeur)
- Respiration sifflante
Certaines tumeurs carcinoïdes peuvent également produire des symptômes uniques en raison de substances (hormones et substances analogues aux hormones) produites et sécrétées par les tumeurs. Le syndrome carcinoïde est une constellation de symptômes provoqués par des substances produites par les tumeurs (telles que la sérotonine) et pouvant inclure des bouffées de chaleur du visage et du cou, de la diarrhée et d'autres symptômes..
Les tumeurs sécrétant une hormone appelée hormone corticotrope (ACTH) peuvent provoquer le syndrome de Cushing, syndrome caractérisé par une prise de poids, une faiblesse, un assombrissement de la peau et un excès de pilosité sur le visage et le corps (hirsutisme). (L’ACTH stimule la production de cortisol et d’autres hormones par les glandes surrénales.)
Les tumeurs sécrétant de l'hormone de croissance peuvent causer l'acromégalie, une affection qui inclut la croissance des mains et des pieds chez l'adulte. D'autres tumeurs peuvent produire des substances entraînant une élévation du taux de calcium sanguin (hypercalcémie), des crampes musculaires et une confusion parmi d'autres symptômes..
Causes et facteurs de risque
Bien que les causes des tumeurs neuroendocrines soient incertaines, plusieurs facteurs de risque ont été identifiés.Les cancers du poumon à petites cellules et à grandes cellules sont fortement liés au tabagisme et les facteurs de risque sont similaires aux autres facteurs de risque généraux du cancer du poumon.
Les tumeurs carcinoïdes, cependant, n'ont pas été clairement liées au tabagisme ou aux toxines environnementales. Ces tumeurs se retrouvent chez les jeunes adultes et même chez les enfants et, comme indiqué, l’incidence augmente pour des raisons inconnues. Ils sont plus fréquents chez les femmes que chez les hommes et plus fréquents chez les Blancs que chez les Noirs, les Asiatiques ou les Hispaniques.
Les tumeurs carcinoïdes sont légèrement plus fréquentes chez les personnes ayant des antécédents familiaux de la maladie, mais la plupart des personnes diagnostiquées n'ont pas d'antécédents familiaux. Les tumeurs carcinoïdes sont associées à certains syndromes génétiques, tels que la néoplasie endocrinienne multiple 1 (MEN1). Environ 5 à 8% des personnes atteintes du syndrome MEN1 développeront une tumeur carcinoïde du poumon.
Diagnostic
Le diagnostic des tumeurs neuroendocrines (en particulier des tumeurs carcinoïdes) peut inclure une combinaison de tests sanguins, d'études d'imagerie et de biopsie pulmonaire..Tests sanguins
Les tests sanguins ne sont pas utilisés pour diagnostiquer directement les tumeurs neuroendocrines, mais peuvent aider à distinguer les sous-types de la maladie ou à identifier des fonctions spécifiques des cellules (et, par conséquent, des options de traitement potentielles).
L'indice de prolifération Ki67 peut être utilisé pour distinguer les tumeurs de haut grade (telles que le cancer du poumon à petites cellules) des tumeurs de bas grade (carcinoïdes). Avec les carcinoïdes, les tumeurs avec un Ki67 plus élevé (plus de 15%) peuvent être plus susceptibles de réagir à la chimiothérapie, alors que celles ayant un faible taux (moins de 10%) peuvent être plus susceptibles de répondre aux analogues de la somatostatine (voir ci-dessous)..
Certaines cellules neuroendocrines produisent des substances (peptides ou amines) présentes dans le sang ou dans l'urine, telles que l'ACTH, l'hormone de croissance, l'hormone stimulant les mélanocytes, etc..
Un panel de chimie générale est également créé, recherchant les modifications pouvant être associées à la propagation de ces tumeurs vers le foie ou les os..
Études d'imagerie
Une radiographie pulmonaire est souvent le premier test effectué lorsqu'une personne consulte son médecin, mais les carcinoïdes peuvent facilement être omis (les radiographies pulmonaires omettent environ 25% des carcinoïdes). Avec les carcinoïdes, les médecins recommandent le plus souvent un scanner de l'abdomen avec un scanner du thorax.
La scintigraphie des récepteurs de la somatostatine peut également être utilisée. Lors de ces examens, une personne assimilée à une hormone appelée octréotide, liée à une particule radioactive (indium-111), est administrée. L'octréotide se lie aux tumeurs carcinoïdes et une analyse permet ensuite de détecter les endroits où la radioactivité se produit dans le corps pour localiser la tumeur..
Avec des carcinoïdes typiques, des tests de stadification supplémentaires ne sont généralement pas nécessaires, mais sont souvent effectués avec des carcinoïdes atypiques. Ceux-ci incluent un scanner ou une IRM pour rechercher des preuves de métastases hépatiques. Les TEP sont des tests qui recherchent une activité métabolique accrue dans les cellules cancéreuses. Étant donné que l'activité métabolique des tumeurs carcinoïdes n'entraîne généralement pas une augmentation de l'activité métabolique, ces analyses ne sont généralement pas très utiles (les carcinoïdes peuvent sembler bénignes sur une TEP).
Bronchoscopie
Une bronchoscopie est un test dans lequel un tube flexible est enfilé dans la bouche et dans les bronches. Comme de nombreuses tumeurs carcinoïdes sont situées dans ou à proximité des grandes voies respiratoires, cette procédure permet aux médecins de visualiser une tumeur et fait souvent une biopsie (environ 75% des carcinoïdes peuvent être retrouvés lors d'une bronchoscopie)..
Biopsie
Lorsqu'une tumeur carcinoïde est suspectée, une biopsie pulmonaire est généralement nécessaire pour poser un diagnostic définitif. Cela peut se faire par biopsie à l'aiguille, par brossage lors d'une bronchoscopie ou par échographie endobronchique (un test dans lequel une échographie est utilisée pour localiser les tumeurs près des voies aériennes, mais en profondeur), puis une biopsie à l'aiguille est réalisée dans les voies respiratoires).
Mise en scène
Une fois les tumeurs carcinoïdes diagnostiquées, elles sont décomposées en quatre étapes de la même manière que les autres cancers du poumon. Les médecins utilisent ce que l'on appelle la classification TNM, qui examine la taille de la tumeur, détermine si la tumeur s'est propagée dans un ganglion lymphatique et si elle s'est métastasée afin de déterminer le stade. Les stades 1, 2 et 3A sont souvent qualifiés de cancer du poumon au stade précoce, alors que les stades 3B et 4 sont considérés comme avancés..
Les carcinoïdes typiques sont souvent diagnostiqués au stade 1, alors que la moitié des carcinoïdes atypiques sont au moins au stade 2 ou au stade 3 au moment du diagnostic.
Traitements
Les options de traitement pour les tumeurs carcinoïdes dépendront du stade de la maladie, de la localisation de la tumeur, et plus encore..Malheureusement, certains des nouveaux traitements du cancer du poumon, tels que les thérapies ciblées et l'immunothérapie, ont une utilité limitée pour les tumeurs carcinoïdes. Cela dit, le pronostic des tumeurs carcinoïdes est bien meilleur que celui des autres types de cancer du poumon et, lorsqu'il est détecté à un stade précoce, la chirurgie peut avoir un effet curatif. Étant donné que relativement peu d’études ont porté sur les meilleures options de traitement pour les carcinoïdes avancés, il n’existe actuellement aucun traitement standard pour ces tumeurs..
(Le traitement des cancers du poumon à petites et à grandes cellules est traité séparément dans ces articles).
Chirurgie
Avec les carcinoïdes au stade précoce, la chirurgie du cancer du poumon est le traitement de choix et peut être curative. En fonction de la taille de la tumeur, le médecin peut recommander une résection en coin, dans laquelle la tumeur et un coin de tissu entourant la tumeur est enlevé, une lobectomie, dans laquelle un lobe du poumon est retiré (le poumon droit est composé de trois lobes). et le poumon gauche a deux lobes), ou une pneumonectomie, dans laquelle un poumon entier est enlevé.
Même si une pneumonectomie ressemble à une intervention majeure (et c'est le cas), de nombreuses personnes, en particulier celles qui sont en bonne santé avant leur chirurgie, peuvent mener une vie bien remplie et active avec un seul poumon..
La chirurgie peut se faire par une large incision au thorax (via une thoracotomie), mais le recours à la chirurgie pulmonaire mini-invasive devient de plus en plus courant (et implique une hospitalisation plus courte et un rétablissement plus rapide). En chirurgie thoracoscopique vidéo-assistée, plusieurs petites incisions sont pratiquées dans la poitrine et une section ou un lobe du poumon est prélevé à l'aide d'instruments spéciaux..
Selon la taille de la tumeur, des biopsies des ganglions lymphatiques peuvent être pratiquées près des régions où les bronches pénètrent dans les poumons (ganglions lymphatiques hilaires) et / ou des ganglions lymphatiques situés dans la zone située entre les poumons (ganglions lymphatiques médiastinaux)..
Contrairement à de nombreux types de cancer du poumon, le traitement adjuvant (chimiothérapie et / ou radiothérapie après une intervention chirurgicale pour "nettoyer" les cellules restantes) n'est généralement pas utilisé, même aux stades plus avancés des tumeurs carcinoïdes..
Thérapie Biologique / Everolimus
Le traitement des tumeurs carcinoïdes est plus difficile lorsque la maladie est avancée ou se propage à d'autres régions du corps. Le médicament biologique Afinitor (évérolimus) a été approuvé en 2016 en tant que seul traitement de première ligne approuvé pour les tumeurs carcinoïdes pulmonaires. Il est recommandé pour les carcinoïdes progressifs et inopérables qui ne sécrètent pas de substances analogues aux hormones (carcinoïdes non fonctionnels). Afinitor a été montré que Afinitor diminuait la progression de la maladie et améliorait la survie des carcinoïdes typiques et atypiques..
Afinitor est un inhibiteur de mTOR, un médicament qui interfère avec un signal qui provoque la division et la croissance des cellules cancéreuses. Il est pris quotidiennement sous forme de comprimé et est généralement très bien toléré, environ 10% seulement des personnes présentant des effets indésirables importants..
Analogues de somatostatine
Les analogues de la somatostatine ont été utilisés chez les personnes atteintes de tumeurs carcinoïdes du tube digestif et peuvent être efficaces chez les personnes atteintes de tumeurs sécrétant les substances conduisant au syndrome carcinoïde. Ils sont recommandés en tant que traitements de première intention chez les patients atteints de tumeurs du poumon carcinoïde à croissance lente indolentes au récepteur de la somatostatine. Sandostatin (octréotide), Somatuline (lanréotide) et Signifor (pasiréotide) peuvent réduire les symptômes de la tumeur carcinoïde et réduire temporairement la taille d'une tumeur carcinoïde, mais ne constituent pas un traitement curatif..
Chimiothérapie
Les tumeurs carcinoïdes ne réagissent pas très bien à la chimiothérapie, mais une chimiothérapie peut être utilisée pour les tumeurs qui ne répondent pas aux autres traitements, en particulier les tumeurs présentant un indice de prolifération élevé Ki67..
Radiothérapie
La radiothérapie peut être une option si la tumeur est à un stade précoce, mais la chirurgie n'est pas possible. Des techniques spécialisées, telles que la radiochirurgie stéréotaxique (SBRT), administrent de fortes doses de rayonnement à une petite zone de tissu et peuvent parfois donner des résultats similaires à ceux obtenus avec la chirurgie.
Des médicaments radioactifs, tels que l'association d'octréotide et d'une particule radioactive utilisée pour les balayages, peuvent être utilisés à des doses plus élevées pour traiter les tumeurs carcinoïdes. Cette approche a été efficace pour certaines personnes ayant des carcinoïdes avancés qui ne répondaient à aucun autre traitement mais qui sont toujours considérées comme expérimentales..
Traitement des métastases
Avec d'autres formes de cancer du poumon, des métastases solitaires ou seulement quelques métastases (oligométastases) sont parfois traitées dans le but de survivre à long terme. Étant donné que beaucoup moins de recherches ont été menées sur les tumeurs carcinoïdes, il est incertain que le traitement spécifique des métastases osseuses ou des métastases hépatiques puisse avoir une incidence sur la survie..
Essais cliniques
Il existe actuellement des essais cliniques sur les meilleurs moyens de traiter les tumeurs carcinoïdes des poumons. Le médicament ciblé Sutent (sunitinib) s'est révélé utile chez les carcinoïdes pancréatiques. Des inhibiteurs de l’angiogenèse, tels que l’Avastin (bevacizumab), sont également en cours d’évaluation..
Palliatif
Les soins palliatifs, ou le traitement des symptômes liés au cancer, peuvent améliorer considérablement la qualité de vie des personnes atteintes d'un cancer du poumon avancé, tel qu'une tumeur carcinoïde avancée. En plus de gérer la douleur, l'obstruction des voies respiratoires et d'autres symptômes physiques, ces soins visent également à aider les personnes aux prises avec les problèmes émotionnels et spirituels associés au cancer..
Bien que les soins palliatifs soient considérés comme une forme de soins palliatifs, les soins palliatifs peuvent être utilisés même pour les personnes atteintes de tumeurs hautement curables. De nombreux centres de cancérologie offrent maintenant des consultations en soins palliatifs.
Prévention et dépistage
Bien que le dépistage des tumeurs carcinoïdes ne soit pas recommandé pour le grand public, certains médecins recommandent le dépistage des personnes atteintes de néoplasie endocrinienne multiple 1. Pour ces personnes, un scanner thoracique tous les 3 ans à partir de 20 ans a été proposé, mais nous n'avons pas données montrant si cela améliore la survie.Le dépistage des tumeurs neuroendocrines à grandes cellules et à petites cellules suit les directives générales de dépistage du cancer du poumon.
Pronostic
Le pronostic du cancer du poumon à petites et à grandes cellules est discuté séparément dans ces articles.Le pronostic pour les tumeurs carcinoïdes, cependant, est bien meilleur que celui des autres formes de cancer du poumon. Le pronostic est meilleur pour les tumeurs à un stade précoce que pour les tumeurs avancées, avec un taux de survie global à cinq ans pour les tumeurs carcinoïdes typiques du poumon compris entre 85% et 90% et un taux de survie à 5 ans pour les carcinoïdes atypiques, entre 50% et 70%..
