Bases de l'anémie de Fanconi

L'anémie de Fanconi est un syndrome rare d'insuffisance médullaire héréditaire caractérisé par une pancytopénie (faible nombre de globules blancs, de globules rouges et de plaquettes) et par des anomalies physiques. La prévalence est plus élevée chez les Juifs Ashkénazes, les Roms d’Espagne et les Sud-Africains noirs. Il ne faut pas le confondre avec le syndrome de Fanconi, une maladie des reins. La plupart des patients sont diagnostiqués avant l'âge de 10 ans.

Signes et symptômes de l'anémie de Fanconi

Plus de 50% des patients présentent des anomalies physiques. Ceux-ci peuvent inclure:

• Changements cutanés - taches hypopigmentées (plus claires que la peau environnante) ou café-au-lait (zones colorées de café)
• Petite taille
• Anomalies du pouce
• Anomalies cérébrales - petite taille de la tête, augmentation de la quantité de liquide dans le cerveau
• Reins absents ou malformés
• Anomalies des organes génitaux 
• Retard de développement

Lorsque le nombre de cellules sanguines diminue, des symptômes de pancytopénie peuvent apparaître.

• Augmentation des ecchymoses ou des saignements (faible nombre de plaquettes ou thrombocytopénie)
• Fatigue, peau pâle (anémie)
• Fièvre, infections (faible numération blanche ou neutropénie)

Le diagnostic du cancer peut être la présentation initiale. Les personnes atteintes d'anémie de Fanconi ont un risque accru de développer:

• Leucémie myéloïde aiguë
• Syndrome myélodysplasique
• Cancers de la tête et du cou
• Tumeurs cérébrales
• Tumeur de Wilms (cancer du rein)
• Cancers gastro-intestinaux
• Cancer vulvaire et anal

Diagnostic

Le processus de diagnostic peut être lent, car la présentation évolue généralement avec le temps. Un faible nombre de plaquettes est généralement le premier signe de problèmes. Puis, au fil du temps, le nombre de globules blancs diminue, suivi d’une anémie. L'anémie est décrite comme macrocytaire, ce qui signifie que les globules rouges sont plus gros que la normale. Ces résultats de laboratoire, associés aux anomalies physiques examinées ci-dessus, suggèrent une anémie de Fanconi.
Les patients atteints d'anémie de Fanconi ont également un risque accru de développer un cancer. Le cancer se présentant à un âge inhabituellement précoce peut être la présentation initiale chez certains patients. En outre, il peut être ramassé si plusieurs membres de la même famille développent un cancer.  
En cas de suspicion d'anémie de Fanconi, le sang est envoyé pour un test de laboratoire spécial appelé rupture chromosomique. L'anomalie génétique de l'anémie de Fanconi empêche les chromosomes de se réparer correctement, ce qui conduit à une insuffisance médullaire et à un cancer à un âge précoce. Si le test de rupture chromosomique est compatible avec l'anémie de Fanconi, un test génétique peut également être envoyé. En plus de confirmer le diagnostic, cette information permet de donner à la famille plus d’informations sur le risque d’avoir plus d’enfants atteints de cette maladie..  

Héritage

L'anémie de Fanconi est généralement transmise selon un schéma autosomique récessif. Cela signifie que les deux parents doivent être porteurs de la maladie pour leur enfant. Dans ce scénario, les deux parents sont porteurs et ils ont 1 chance sur 4 d'avoir un enfant souffrant d'anémie de Fanconi. Plus rarement, il est transmis de manière liée à l'X, ce qui signifie que le changement génétique concerne le chromosome X. Dans ce cas, une mère peut transmettre la maladie à ses fils.

Traitements

Transfusions: Les transfusions de globules rouges et de plaquettes sont utilisées pour reconstituer les réserves car la moelle osseuse est incapable de produire des quantités normales. Les transfusions sont utilisées pour prévenir les symptômes d'anémie (fatigue) ou de thrombocytopénie (saignements).  
Oxymetholone: Oxymetholone est un stéroïde oral pouvant être utilisé pour améliorer le nombre de cellules sanguines. Ceci est généralement utilisé pour les patients qui n'ont pas de frères et sœurs disponibles pour être donneurs de moelle osseuse. 
Une greffe de moelle osseuse: La greffe de moelle osseuse peut guérir la pancytopénie, mais ne diminue pas le risque de cancer tout au long de la vie. Les meilleurs résultats sont visibles lorsque les frères et sœurs appariés peuvent être des donneurs.