Qu'est-ce que le syndrome de Klinefelter?
Qu'est-ce que le syndrome de Klinefelter??
Le syndrome de Klinefelter est une anomalie génétique qui ne concerne que les hommes. Nommé d'après le médecin américain Harry Klinefelter en 1942, le syndrome de Klinefelter affecte environ un nouveau-né sur 500 hommes, ce qui en fait une anomalie génétique très courante..À l’heure actuelle, le diagnostic a en moyenne lieu au milieu de la trentaine et on estime qu’environ un quart seulement des hommes atteints du syndrome sont officiellement diagnostiqués. Les signes les plus communs du syndrome de Klinefelter concernent le développement sexuel et la fertilité, bien que la gravité des symptômes varie considérablement d’un homme à l’autre. L’incidence du syndrome de Klinefelter serait en augmentation.
La génétique du syndrome de Klinefelter
Le syndrome de Klinefelter est caractérisé par une anomalie des chromosomes ou du matériel génétique constituant notre ADN..D'ordinaire, nous avons 46 chromosomes, 23 de nos mères et 23 de notre père. Parmi ceux-ci, 44 sont des autosomes et 2 sont des chromosomes sexuels. Le sexe d'une personne est déterminé par les chromosomes X et Y, les hommes ayant un chromosome X et un Y (un arrangement XY) et les femmes ayant deux chromosomes X (un arrangement XX). Chez les hommes, le chromosome Y provient du père et Le chromosome X ou Y vient de la mère.
Ensemble, 46, XX se réfère à une femme et 46, XY définit un homme..
Le syndrome de Klinefelter est une affection de la trisomie, désignant une affection dans laquelle trois, plutôt que deux, chromosomes autosomiques ou chromosomes sexuels sont présents. Au lieu d'avoir 46 chromosomes, ceux qui ont une trisomie en ont 47 (bien qu'il existe d'autres possibilités avec le syndrome de Klinefelter discutées ci-dessous.)
Beaucoup de gens connaissent le syndrome de Down. Le syndrome de Down est une trisomie dans laquelle se trouvent trois chromosomes 21ème. L'arrangement serait 47XY (+21) ou 47 XX (+21) selon que l'enfant était un homme ou une femme.
Le syndrome de Klinefelter est une trisomie des chromsomes sexuels. Le plus souvent (environ 82% du temps), il existe un chromosome X supplémentaire (un arrangement XXY).
Toutefois, chez 10 à 15% des hommes atteints du syndrome de Klinefelter, il existe un motif en mosaïque dans lequel plusieurs combinaisons de chromosomes sexuels sont présentes, telles que 46XY / 47XXY. (Il y a aussi des personnes atteintes du syndrome de Down en mosaïque.)
Moins communs sont d'autres combinaisons de chromosomes sexuels tels que 48XXXY ou 49XXXXY.
Dans le cas du syndrome de Klinefelter en mosaïque, les signes et les symptômes peuvent être plus légers, tandis que d'autres combinaisons, telles que 49XXXXY, entraînent généralement des symptômes plus profonds..
En plus du syndrome de Klinefelter et du syndrome de Down, il existe d'autres trisomies humaines.
Causes génétiques du syndrome de Klinefelter - non-disjonction et accidents de réplication dans l'embryon
Le syndrome de Klinefelter est causé par un au hasard erreur génétique qui se produit pendant la formation de l'ovule ou du sperme ou après la conception.Le plus souvent, le syndrome de Klinefelter est dû à un processus appelé non-disjonction dans l'ovule ou le sperme au cours de la méiose. La méiose est le processus par lequel le matériel génétique est multiplié puis divisé pour fournir une copie du matériel génétique à un ovule ou à un spermatozoïde. Dans une non-disjonction, le matériel génétique est mal séparé. Par exemple, lorsque la cellule se divise pour créer deux cellules (œufs), chacune avec une copie d'un chromosome X, le processus de séparation va de travers, de sorte que deux chromosomes X arrivent dans un œuf et l'autre ne reçoit pas de chromosome X.
(Une condition dans laquelle il n'y a pas de chromosome sexuel dans l'ovule ou le sperme peut entraîner des conditions telles que le syndrome de Turner, une "monosomie" qui a la disposition 45, XO.)
La non-disjonction au cours de la méiose dans l'ovule ou le sperme est la cause la plus courante de syndrome de Klinefelter, mais cette affection peut également survenir en raison d'erreurs dans la division (réplication) du zygote après la fécondation..
Facteurs de risque pour le syndrome de Klinefelter
Le syndrome de Klinefelter semble se produire plus fréquemment avec l’âge du père et de la mère plus âgés (plus de 35 ans). Une mère qui accouche après 40 ans a deux à trois fois plus de risques d’avoir un bébé avec le syndrome de Klinefelter qu’une mère est âgé de 30 ans à la naissance. Nous ne connaissons actuellement aucun facteur de risque de syndrome de Klinefelter qui serait dû à des erreurs de division après la fécondation..Il est important de noter à nouveau que, bien que Klinefelter soit un syndrome génétique, il n’est généralement pas «hérité» et n’est donc pas «amusant en famille». Au lieu de cela, il est causé par un accident aléatoire lors de la formation de l'ovule ou du sperme, ou peu de temps après la conception. Une exception peut être lorsque des spermatozoïdes d'un homme atteint du syndrome de Klinefelter sont utilisés pour la fécondation in vitro (voir ci-dessous).
Symptômes du syndrome de Klinefelter
Beaucoup d'hommes peuvent vivre avec un chromosome X supplémentaire et ne présenter aucun symptôme. En fait, les hommes peuvent être diagnostiqués pour la première fois lorsqu'ils ont 20 ou 30 ans ou plus, lorsqu'un bilan d'infertilité découvre le syndrome..Pour les hommes qui présentent des signes et des symptômes, ceux-ci se développent souvent pendant la puberté lorsque les testicules ne se développent pas comme ils le devraient. Les signes et symptômes du syndrome de Klinefelter peuvent inclure:
- Poitrine élargie (gynécomastie.)
- Testicules petits et fermes.
- Petit pénis.
- Poils clairsemés du visage et du corps.
- Des proportions corporelles anormales (généralement la tendance à avoir de longues jambes et un tronc court.)
- Déficience intellectuelle - Les troubles d’apprentissage, en particulier les problèmes de langage, sont plus fréquents chez les personnes non atteintes du syndrome, bien que les tests d’intelligence soient généralement normaux..
- Diminution de la libido.
- Infertilité - Comme indiqué précédemment, de nombreux hommes ne réalisent pas qu'ils ont Klinefelter avant d'essayer de fonder leur propre famille, car les hommes atteints ne produisent pas de sperme et sont donc stériles. Les tests génétiques montreront la présence d’un chromosome X supplémentaire et constituent le moyen le plus efficace de diagnostiquer Klinefelter..
Diagnostic du syndrome de Klinefelter
Comme indiqué ci-dessus, le diagnostic de syndrome de Klinefelter est souvent posé lorsqu'un homme présente une infertilité et qu'un déficit de sperme est détecté sur un échantillon de sperme. Un test de caryotype génétique peut ensuite être utilisé pour confirmer le diagnostic.Lors des tests de laboratoire, un faible niveau de testostérone est commun et est généralement inférieur de 50 à 75% à celui des hommes sans syndrome de Klinefelter. N'oubliez pas qu'il existe plusieurs causes de faibles taux de testostérone chez les hommes, en plus du syndrome de Klinefelter..
Les gonadotrophines, en particulier l'hormone stimulant le follicule (FSH) et l'hormone lutéinisante (LH), sont élevées et les taux plasmatiques d'estradiol sont généralement augmentés (pour des raisons inconnues).
Options de traitement pour le syndrome de Klinefelter
L'androgénothérapie (types de testostérone) est la forme la plus courante de traitement du syndrome de Klinefelter et peut avoir un certain nombre d'effets positifs, notamment améliorer la libido, favoriser la croissance des cheveux, augmenter la force musculaire et le niveau d'énergie, et réduire le risque d'ostéoporose. Bien que le traitement puisse améliorer plusieurs des signes et symptômes du syndrome, il ne permet généralement pas de rétablir la fertilité (voir ci-dessous).Une intervention chirurgicale (réduction mammaire) peut être nécessaire en cas d'élargissement important du sein (gynécomastie) et peut s'avérer très utile d'un point de vue émotionnel..
Syndrome de Klinefelter et infertilité
Les hommes atteints du syndrome de Klinefelter sont le plus souvent stériles, bien que certains hommes atteints du syndrome de Klinefelter en mosaïque aient moins de risques de souffrir de stérilité..L'utilisation de méthodes de stimulation, telles que la stimulation gonadotrope ou androgénique, comme c'est le cas pour certains types d'infertilité masculine, ne fonctionne pas en raison du manque de développement des testicules chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter.
La fertilité peut être possible en retirant chirurgicalement le sperme des testicules, puis en utilisant la fécondation in vitro. Malheureusement, il a été constaté que la FIV avec du sperme d'hommes atteints du syndrome de Klinefelter peut augmenter le risque d'aneuploïdie. Si les hommes souhaitent envisager cette option, ils doivent bien comprendre comment analyser la génomique du sperme avant l’implantation..
La stérilité chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter soulève des préoccupations émotionnelles, éthiques et morales chez les couples qui n'étaient pas présents avant l'avènement de la fécondation in vitro. Parler à un conseiller en génétique afin de comprendre les risques, ainsi que les options de test avant l'implantation, est essentiel pour quiconque envisage ces traitements..
Syndrome de Klinefelter et autres problèmes de santé
Les hommes atteints du syndrome de Klinefelter ont tendance à avoir un nombre de problèmes de santé chroniques supérieur à la moyenne et une espérance de vie plus courte que les hommes ne présentant pas le syndrome. Cela dit, il est important de noter que des traitements tels que le remplacement de la testostérone sont à l'étude, ce qui pourrait modifier ces "statistiques" à l'avenir. Certaines conditions plus courantes chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter comprennent:- Cancer du sein - Le cancer du sein chez les hommes atteints du syndrome de Klinefelter est 20 fois plus fréquent que chez les hommes sans synline Klinefelter
- L'ostéoporose
- Tumeurs des cellules germinales
- Coups
- Affections auto-immunes telles que le lupus érythémateux systémique
- Maladie cardiaque congénitale
- Varices
- Thrombose veineuse profonde
- Obésité
- Syndrome métabolique
- Diabète de type 2
