Qu'est-ce que le syndrome de DiGeorge?

Le syndrome de Di George est une maladie génétique rare causée par l’absence d’une petite partie du chromosome 22. Les symptômes du syndrome de Di George peuvent varier à la fois en gravité et en types. Certains signes peuvent être apparents à la naissance, tels qu'une fente palatine ou une malformation cardiaque congénitale, alors que d'autres peuvent n'être observés que plus tard dans l'enfance.
Contrairement à d'autres troubles associés au chromosome 22 (tels que le syndrome d'Emanuel et la trisomie 22), les enfants nés avec le syndrome de Di George peuvent ne pas présenter de traits faciaux distinctifs à la naissance. En tant que tel, le trouble ne peut être diagnostiqué que lorsqu'il existe des retards de développement évidents, des problèmes respiratoires ou des problèmes cardiaques plus tard dans la vie..
Bien qu'il n'existe aucun traitement curatif pour le syndrome de Di George, il existe divers traitements pouvant aider à gérer les symptômes. Avec le traitement, l'espérance de vie peut être normale. En fonction de la gravité de la maladie, certains enfants pourront fréquenter l’école ordinaire et en auront eux-mêmes des enfants..

Symptômes

Les caractéristiques du syndrome de Di George peuvent varier énormément, même parmi les membres de la famille diagnostiqués avec le trouble. Les signes et symptômes communs incluent:

Malformations cardiaques congénitales (telles que souffles cardiaques, régurgitation aortique, anomalie septale ventriculaire et tétralogie de Fallot)
Cyanose (peau bleutée due à une mauvaise circulation sanguine)
Fente palatine ou lèvre
Hypertélorisme orbital (yeux écarquillés)
Fissures palpébrales (paupières rétrécies)
Micrognathie (menton sous-développé)
Oreilles basses
Nez large
Difficulté à s'alimenter et à ne pas réussir
Retarder la croissance et le développement
Petite taille
Malformations squelettiques
Troubles d'apprentissage (y compris TDAH ou trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention et comportements similaires à ceux de l'autisme)
Retards de langage et problèmes d'élocution (y compris élocution nasale)
Faible fonction parathyroïdienne entraînant une hypocalcémie aiguë (faible taux de calcium)
Dysfonctionnement rénal
Perte auditive
Les saisies

Étant donné que le syndrome de DiGeorge affecte généralement le thymus, où sont produites les cellules immunitaires (appelées cellules T), les personnes atteintes ont souvent une fonction immunitaire faible et sont sujettes aux infections fréquentes et graves. Cela les expose également à un risque accru de maladies auto-immunes, notamment la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Grave et l'anémie hémolytique auto-immune..
En termes de fonctionnement cognitif, les enfants atteints du syndrome de Di George ont généralement un QI inférieur à la normale mais peuvent souvent suivre des cours ordinaires ou des cours d'éducation spéciale..
À l'âge adulte, les personnes atteintes de DiGeorge courent un risque accru de problèmes psychiatriques: une personne sur trois souffre d'au moins un épisode de psychose et une personne sur quatre répondant à la définition clinique de la schizophrénie..

Les causes

Le syndrome de DiGeorge, plus précisément connu sous le nom de syndrome de délétion 22q11.2, est causé par l'absence de parties du chromosome 22 (connues sous le nom de gènes).
Tout le monde a deux copies du chromosome 22, une héritée de chaque parent. Avec le syndrome de Di George, il manquera 30 à 40 gènes.
La gamme et la sévérité des symptômes dépendent en grande partie des types de gènes supprimés.
Le syndrome de Di George est classé comme un trouble autosomique dominant, ce qui signifie qu'un seul des deux chromosomes doit être affecté pour que les symptômes se développent. Dans environ 90% des cas, la suppression se produira spontanément pendant les premiers stades du développement fœtal. Les 10% restants seront hérités du matériel génétique d’un parent, généralement la mère.
Le syndrome de Di George est rare et ne touche qu'un enfant sur 4 000. Le risque qu'une personne atteinte du syndrome de Di George ait un enfant affecté est de 50% pour chaque grossesse. Bien que certaines personnes ne soient que modérément affectées, presque toutes les personnes atteintes du syndrome de DiGeorge auront besoin d'un traitement par une variété de médecins spécialistes..

Diagnostic

Le syndrome de Di George est généralement diagnostiqué à la naissance ou peu après la naissance en fonction des signes et des symptômes de la maladie. Des tests génétiques peuvent ensuite être effectués pour confirmer les délétions sur le chromosome 22.
Chez certains enfants, toutes les caractéristiques classiques du syndrome de DiGeorge seront visibles à la naissance. Dans d’autres, la présentation peut être subtile et n’être reconnue que lorsqu’une déficience, physique ou liée au développement, devient apparente..
En raison de la variabilité des symptômes, des tests génétiques doivent être effectués pour confirmer le diagnostic. Cela peut être délicat, car le type de suppression peut souvent être très différent, même entre membres de la famille. Les formes les plus fiables de tests génétiques comprennent:

Fluorescence in situ hybridation (FISH), dans lequel un agent fluorescent se lie à un chromosome pour aider à identifier sa séquence génétique
Réaction en chaîne de la polymérase quantitative (qPCR), qui amplifie le nombre de chromosomes et évalue leur séquence en utilisant des liants radioactifs
Test d'amplification de sonde dépendante de la ligature multiplexe (MLPA), une nouvelle variante de la PCR

Les tests portent sur une partie spécifique du chromosome 22 appelée position 22q11.2. Ils nécessitent seulement un échantillon de sang et sont précis à 95%. Les résultats du test sont généralement renvoyés dans un délai de trois à 14 jours..
D'autres tests peuvent être utilisés pour le dépistage prénatal ou postnatal, y compris l'hybridation génomique comparative (array-CGH), un test capable de scanner le génome entier des cellules fœtales et de fournir les résultats dans les cinq jours..

Diagnostics différentiels

Pour les personnes présentant des symptômes du syndrome de Di George mais des résultats de test négatifs, des tests supplémentaires peuvent être effectués pour identifier les délétions atypiques sur le chromosome 22. Si aucun résultat n'est trouvé ou si les résultats du test ne sont pas concluants, un certain nombre de conditions similaires peuvent être explorées, notamment:

Syndrome de CHARGE, une maladie génétique rare touchant plusieurs organes a provoqué une mutation du chromosome 8
Syndrome d'Opitz-G / BBB, une mutation du chromosome X caractérisée par des retards de développement, des caractéristiques faciales similaires et des problèmes affectant le larynx, l'œsophage, la fente, les organes génitaux et le cœur
Exposition à l'isotrétinoïne, dans lequel l'exposition foetale à l'isotrétinoïne (comme celle utilisée dans le traitement de l'acné) peut entraîner des caractéristiques similaires au syndrome de DiGeorge
Anomalies non synchroniques, dans lesquels de multiples conditions médicales non liées se produisent sans cause génétique unificatrice

Traitement

Il n'y a pas de remède pour le syndrome de Di George. Cependant, il existe des traitements pour traiter les différents aspects de la maladie. La clé est d'identifier et de traiter chaque symptôme sous les soins d'un médecin coordinateur.
L'équipe de soins peut comprendre des spécialistes en médecine maternelle et fœtale, en pédiatrie, en chirurgie cardiothoracique, en troubles d'apprentissage, en endocrinologie, en immunologie, en orthophonie et en audiologie. Un généticien et un conseiller en génétique sont des membres clés de l'équipe.
En fonction de la présentation symptomatique de la maladie, divers traitements peuvent être prescrits pour les conditions suivantes:

Malformations cardiaques sont le plus souvent traités chirurgicalement peu après la naissance pour réparer le cœur et corriger les problèmes de circulation sanguine.
Fente palatine peut généralement être réparé chirurgicalement.
Problèmes de parathyroïde sont généralement traités avec des suppléments de calcium et de vitamine D à vie pour corriger les carences nutritionnelles.
Dysfonctionnement léger du thymus peuvent généralement être traités en vaccinant les enfants contre la pléthore de maladies que leur système immunitaire sera capable de combattre. Les antibiotiques sont souvent prescrits.
Dysfonctionnement du thymus sévère, atteinte grave ou absence totale du thymus, peut nécessiter une greffe de thymus ou de moelle osseuse.
Problèmes de développement de l'enfant requièrent une approche multidisciplinaire, incluant souvent l'orthophonie, l'éducation spécialisée, l'ergothérapie et la thérapie du développement.
Problèmes de santé mentale peut nécessiter un traitement et des médicaments pour gérer des conditions telles que le TDAH, la dépression, les troubles du spectre autistique et la schizophrénie.

Les perspectives de traitement peuvent varier en fonction de la gravité des symptômes. il n'y a pas de voie pathologique unique ni de résultat attendu.
Cependant, bon nombre des symptômes caractéristiques ont tendance à se résoudre ou à devenir gérables avec le temps grâce à un traitement approprié. D'autres, en particulier des problèmes de santé mentale, peuvent se développer et s'aggraver avec le temps, notamment ceux liés à la psychose et à la schizophrénie. Une identification et une intervention précoces peuvent considérablement réduire l'impact de ces conditions.
Contrairement à certains troubles de délétions chromosomiques, le syndrome de Di George n’est pas associé de manière inhérente à une durée de vie raccourcie. Beaucoup de gens peuvent vivre longtemps et en bonne santé et même avoir des enfants.

La prévention

Le syndrome de DiGeorge est un trouble chromosomique hétérozygote, ce qui signifie qu'il est causé par la suppression de gènes manquant d'un seul des deux exemplaires du chromosome 22. Il n'y a pas de cas connu d'infection affectant les deux exemplaires (une condition appelée homozygotie)..
Le seul moyen de prévenir le syndrome de Di George est d'empêcher la transmission de la mutation chromosomique à un bébé..
Étant donné que seulement environ 10% des cas sont directement associés à l'héritage familial, cela est plus difficile qu'il n'y paraît.
En tant que tels, les efforts sont moins axés sur la prévention primaire (prévenir la maladie avant qu’elle ne se produise) et davantage sur la prévention secondaire (prévention des symptômes et des complications une fois la maladie diagnostiquée). À cette fin, les tests génétiques sont recommandés pour les parents dont l'enfant a été diagnostiqué positivement avec le syndrome de Di George.
Dans l’ensemble, des maladies plus graves liées au cœur, à la parathyroïde et au thymus sont observées chez les enfants pour lesquels un parent a une délétion 22q11.2.

Faire face

Avoir un enfant atteint du syndrome de Di George peut être difficile. En tant que parent, vous devrez peut-être gérer plusieurs problèmes de traitement avec plusieurs fournisseurs tout en répondant aux besoins spéciaux de votre enfant. De plus, vous devez gérer vos propres attentes face à un trouble sans issue claire. Cela peut causer un stress énorme chez les parents qui oscillent souvent entre espoir et revers.
Pour normaliser le syndrome de DiGeorge dans votre vie, commencez par vous éduquer en travaillant en étroite collaboration avec votre équipe médicale et en recherchant des informations médicales de qualité dans un langage clair et facile à comprendre..
Pour commencer, contactez les agences à but non lucratif telles que la Fondation internationale 22q11.2 à Matawan, dans le New Jersey ou la Fondation familiale 22q à Apto, en Californie. En plus de fournir des conseils pratiques, les deux organisations peuvent vous adresser à des groupes de soutien locaux ou en ligne comprenant des parents, des familles et des personnes atteintes du syndrome de Di George.
Il existe même un nombre croissant de cliniques spécialisées destinées aux enfants atteints du syndrome de Di George. Ils comprennent la clinique 22q de l’hôpital pour enfants Phoenix, la clinique 22q Deletion de l’hôpital SickKids de Toronto et la clinique 22q pour enfants du Massachusetts General Hospital de Boston..

Un mot de Verywell

Si votre bébé a reçu un diagnostic de syndrome de Di George, essayez de ne pas vous attendre au pire. Cela peut vous laisser dans un état d'anxiété constant, anticipant si un nouveau symptôme se développe ou non..
Si vous êtes incapable de faire face, essayez de ne pas souffrir en silence. Au lieu de cela, demandez à votre médecin de vous orienter vers un thérapeute expérimenté dans le travail avec les familles handicapées. Dans certains cas, des conseils personnalisés et éventuellement des médicaments sur ordonnance peuvent vous aider à surmonter les sentiments de désespoir, de dépression et d'anxiété.
Vous pouvez bénéficier de thérapies corps-esprit visant à réduire le stress, notamment la méditation, l'imagerie guidée, la respiration consciente et la relaxation musculaire progressive (PMR). En prenant soin de vous, vous serez mieux en mesure de prendre soin des autres.
Types de fente palatine