Comprendre les troubles du cycle de l'urée
Le cycle de l'urée
La chimie du cycle de l'urée peut être assez intimidante. Cependant, l'idée principale est que le cycle de l'urée est un processus biochimique en plusieurs étapes que l'organisme utilise pour aider à se débarrasser de certains déchets. Le corps a régulièrement besoin de décomposer les protéines. Celles-ci peuvent provenir d'un excès de protéines ingérées dans les aliments ou de protéines d'anciennes cellules du corps qu'il faut remplacer.Lorsque les protéines sont décomposées dans le corps, elles créent une substance de rebut appelée ammoniac. Le problème avec l'ammoniac est qu'il est assez toxique et qu'il est difficile de l'excréter en toute sécurité. Le corps a donc un processus appelé cycle de l'urée qui convertit l'ammoniac en un produit chimique moins toxique appelé urée. Cela se produit principalement dans le foie. Ici, diverses protéines spécialisées catalysent une série de réactions qui aboutissent finalement à la formation d’urée. De là, l'urée est libérée dans le sang. Finalement, il se rend aux reins, où le corps sort par l'urine.
Troubles du cycle de l'urée
Les troubles du cycle de l'urée surviennent lorsque l'une des protéines auxiliaires nécessaires à ce processus ne fonctionne pas très bien. Le problème pourrait être avec une enzyme ou avec une protéine spéciale qui transporte des matériaux dans et hors de plus petites parties de la cellule. Cela se produit à cause d'un défaut génétique hérité.Dans un trouble du cycle de l'urée, l'ammoniac commence à s'accumuler dans le corps à des niveaux toxiques, car il ne peut pas être éliminé normalement par le cycle de l'urée. Cela conduit aux symptômes de ces troubles.
On pense que les troubles du cycle de l'urée affectent environ un nourrisson sur 35 000. Cependant, ce nombre est probablement plus élevé si l’on considère les défauts partiels. Les troubles du cycle de l'urée entrent dans une catégorie plus large de maladies appelées erreurs innées du métabolisme..
Les types
Les défauts hérités de l’une des protéines suivantes peuvent causer des troubles du cycle de l’urée:
- Carbamoyle phosphate synthétase I (CPS1)
- Ornithine transcarbamylase (OTC)
- Acide argininosuccinique synthétase (ASS1)
- Lyase d'acide argininosuccinique (ASL)
- N-acétylglutamate synthétase (NAGS)
- Arginase (ARG1)
- Ornithine translocase (ORNT1)
- Citrine
Dans certains cas, l'une de ces protéines peut avoir une activité, mais peut être beaucoup moins efficace que la normale. Dans d'autres cas, la protéine peut ne pas fonctionner du tout. Cela fait une différence dans la gravité des symptômes d'une personne.
Symptômes
Les troubles du cycle de l'urée provoquent principalement des symptômes affectant le cerveau et le système nerveux. Les symptômes spécifiques et la gravité des troubles du cycle de l'urée varient en fonction de la gravité de l'anomalie génétique et de l'enzyme spécifique impliquée. Certaines personnes ont des protéines qui ne fonctionnent pas du tout ou qui fonctionnent extrêmement mal. Une personne présentant l'un de ces types de défauts dans les cinq premières protéines présentera des symptômes plus graves liés à son trouble du cycle de l'urée. Cela comprend CPS1, OTC, ASS1, ASL et NAGS.Chez les personnes présentant de graves anomalies du cycle de l'urée, l'ammoniac commence à s'accumuler dans le corps à la période néonatale. Ces nourrissons semblent normaux à la naissance, mais deviennent rapidement très malades. Au cours des premiers jours de leur vie, ces nourrissons commencent à développer un gonflement du cerveau (œdème cérébral). C'est assez dangereux, car cela exerce une pression sur une partie du cerveau appelée le tronc cérébral. Les symptômes peuvent devenir graves très rapidement. Ceux-ci peuvent inclure:
- Vomissements et manque de manger
- Température corporelle basse
- Plus que dormir normalement
- Respiration trop lente ou trop rapide
- Les saisies
- Rigidité musculaire anormale (appelée «posture» neurologique)
- Défaillance d'organe
- Coma
- Arrêt respiratoire
- Mort
- Migraines
- Déficience intellectuelle
- Problèmes de foie
- Tremblements ou problèmes d'équilibre
- Problèmes de sommeil
- Symptômes psychiatriques (tels que changements d'humeur, hyperactivité, agressivité)
- Cheveux fragiles (surtout pour ASL)
- Maladie
- Chirurgie
- Jeûne prolongé
- Exercice extrême
- Donner naissance
- Perte d'appétit
- Vomissement
- Léthargie
- Délires et hallucinations
- Les saisies
- Coma et défaillance d'un organe
Diagnostic
Le diagnostic commence par des antécédents médicaux minutieux et un examen physique. Cela inclura des questions sur les antécédents familiaux, y compris les décès de nourrissons et les problèmes neurologiques ou psychiatriques de la famille. Votre médecin voudra bien comprendre les symptômes et tous les signes potentiels de la maladie. Cependant, des tests médicaux sont également nécessaires pour diagnostiquer un trouble du cycle de l'urée.Chaque fois qu’une personne présente des symptômes neurologiques ou psychiatriques inexpliqués, les médecins doivent envisager la possibilité d’une élévation du taux d’ammoniac (appelée hyperammoniémie). Les nourrissons présentant de tels symptômes doivent être testés rapidement. L'hyperammoniémie est un signe très important d'un trouble potentiel du cycle de l'urée, bien qu'elle puisse être causée par d'autres problèmes, tels qu'une insuffisance hépatique ou d'autres troubles génétiques. Au début, un trouble du cycle de l'urée peut être confondu avec une septicémie, une réaction accablante que le corps réagit à une sorte d'infection. Cependant, dans un trouble du cycle de l'urée, aucune infection de ce type n'est réellement présente. Divers autres tests sanguins peuvent également être utilisés pour diagnostiquer un trouble du cycle de l'urée..
Pour confirmer le diagnostic d'un trouble du cycle de l'urée, des tests génétiques sont nécessaires. Cela peut être utilisé pour prouver la présence d'un trouble du cycle de l'urée et pour identifier le type spécifique de trouble. Certains des troubles du cycle de l'urée sont inclus dans les tests de dépistage néonatal standard que tous les nourrissons subissent à la naissance. Un diagnostic peut donc en découler. Cependant, tous les troubles du cycle de l'urée ne sont pas dépistés dans ces tests.
Il est essentiel que le diagnostic soit établi le plus rapidement possible. En effet, les nourrissons qui ont des niveaux d'exposition élevés et plus longs à l'ammoniac subissent des lésions cérébrales plus graves.
Traitement
Lorsqu'un trouble du cycle de l'urée est détecté pour la première fois, il est essentiel de diminuer la quantité d'ammoniac dans le corps. Une forme de dialyse est nécessaire pour réduire rapidement la quantité d'ammoniac dans le sang. Le type spécifique de dialyse utilisé peut varier en fonction de l'âge du patient, de son degré de maladie, de sa disponibilité et d'autres facteurs. Une pompe ECMO (pompe d’oxygénation à membrane extracorporelle) utilisée avec un appareil d’hémodialyse peut être la méthode la plus rapide..Il existe également plusieurs traitements pouvant augmenter l'excrétion d'ammoniac. Ceux-ci peuvent être administrés à des doses plus élevées en cas de crise et à des doses plus faibles en traitement d'entretien. Un tel traitement potentiel est le benzoate de sodium.
Selon le type spécifique de trouble du cycle, d'autres traitements peuvent également en bénéficier. Par exemple, le carbamylglutamate peut être très efficace pour traiter le type NAGS de trouble du cycle de l'urée. L'acide aminé L-arginine est un autre exemple de thérapie bénéfique dans certains types de troubles du cycle de l'urée..
Le traitement implique également souvent un soutien nutritionnel approfondi. Il peut être nécessaire de réduire considérablement l’apport en protéines pendant une période limitée. À long terme, les patients devront suivre un régime pauvre en protéines. Ils peuvent également avoir besoin d'une supplémentation spécifique en acides aminés, vitamines et minéraux.
La transplantation hépatique est également une option pour certaines personnes atteintes de troubles du cycle de l'urée. Cela peut potentiellement guérir complètement la maladie. Cependant, une lésion cérébrale permanente déjà survenue ne peut être inversée par une greffe du foie..
Les personnes atteintes de troubles du cycle de l'urée doivent être examinées par un expert médical expérimenté dans la gestion et le traitement de ces affections, tel qu'un médecin spécialisé dans les maladies génétiques métaboliques..
Pronostic et gestion
Malheureusement, certains nourrissons atteints de troubles graves du cycle de l'urée ne survivent pas pendant les premières semaines de leur vie. Cependant, avec un diagnostic rapide et de meilleurs traitements pour les troubles du cycle de l'urée, la survie des nourrissons atteints s'est considérablement améliorée.Un pourcentage élevé de nourrissons auront des retards de développement et un retard mental. À moins d’une greffe du foie, des maladies ou d’autres facteurs de stress peuvent provoquer des crises récurrentes d’ammoniac. Il est important qu'un plan soit mis en place pour faire face aux éventuels déclencheurs d'une élévation de l'ammoniac. Ces périodes d'ammoniac élevé peuvent être extrêmement dangereuses pour les personnes atteintes d'un trouble du cycle de l'urée, même si leur maladie est généralement bien gérée.
La génétique
À l'exception des médicaments en vente libre, les troubles du cycle de l'urée sont hérités de manière autosomique récessive. Cela signifie qu'un bébé affecté doit recevoir un gène affecté de leur père et de leur mère. Si un enfant affecté est né d'un couple, il y a 25% de chances que son futur enfant soit également atteint d'un trouble du cycle de l'urée..Contrairement aux formes de trouble du cycle de l'urée, l'OTC suit l'héritage lié à l'X. Cela signifie que le gène affecté se trouve sur le chromosome X (deux femmes et deux hommes). Pour cette raison, les médicaments en vente libre sont plus fréquents chez les hommes que chez les femmes, et les hommes ont tendance à présenter des symptômes plus graves..
Les femmes avec une copie affectée du gène OTC ne présentent souvent aucun symptôme, voire très léger. Cependant, une minorité significative de ces femmes a un épisode d'ammoniac élevé à un moment de leur vie. Une femme avec un gène OTC affecté a 50% de chances que son fils potentiel soit atteint d'un trouble du cycle de l'urée..
De nombreuses personnes trouvent utile de parler à un conseiller en génétique s’ils savent que les troubles du cycle de l’urée constituent un risque pour leur famille. Des tests prénatals sont disponibles pour les troubles du cycle de l'urée. Dans certains cas, les couples peuvent choisir d'interrompre leur grossesse si un diagnostic prénatal de forme sévère de trouble du cycle de l'urée est diagnostiqué avant la naissance..
