Progrès de la recherche sur la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)
La FPI est une maladie rare, mais elle n’est pas considérée comme rare. On estime qu'environ 15 000 personnes meurent des suites de la FPI chaque année aux États-Unis. Il touche plus les hommes que les femmes, les fumeurs plus que les non-fumeurs et généralement les personnes de plus de 50 ans..
La cause de la FPI n'a pas été complètement déterminée («idiopathique» signifie «de cause inconnue») et il n'existe aucun traitement curatif. Cependant, de nombreuses recherches sont en cours pour comprendre cette maladie et mettre au point des traitements efficaces pour la FPI. Le pronostic pour les personnes atteintes de FPI s'est déjà considérablement amélioré ces dernières années.
Plusieurs nouvelles approches de traitement de la FPI sont en cours d’élaboration et certaines sont déjà en cours d’essais cliniques. Il est trop tôt pour affirmer avec certitude qu'une percée thérapeutique est imminente, mais il y a beaucoup plus de raisons d'être optimiste qu'il n'y en avait il y a peu de temps..
Notre compréhension évolutive de l'IPF
La FPI est causée par une fibrose anormale (cicatrisation) du tissu pulmonaire. Dans l'IPF, les cellules délicates des alvéoles (sacs aériens) sont progressivement remplacées par des cellules fibreuses épaisses, incapables d'effectuer l'échange de gaz. En conséquence, la fonction principale des gaz échangeant les poumons, permettant à l'oxygène de l'air d'entrer dans la circulation sanguine, et au dioxyde de carbone de quitter la circulation sanguine, est perturbée. La capacité croissante à absorber suffisamment d'oxygène dans le sang est à l'origine de la plupart des symptômes de la FPI..Pendant de nombreuses années, la théorie de travail sur la cause de la FPI était basée sur l'inflammation. Autrement dit, on pensait que quelque chose provoquait une inflammation du tissu pulmonaire, entraînant des cicatrices excessives. Les premières formes de traitement de la FPI visaient donc principalement à prévenir ou à ralentir le processus inflammatoire. Ces traitements ont inclus des stéroïdes, du méthotrexate et de la cyclosporine. Dans la plupart des cas, ces traitements n’ont été que peu efficaces (voire pas du tout) et ont entraîné des effets secondaires importants..
En expliquant la cause de la FPI, les chercheurs ont largement détourné leur attention du processus théorique de déclenchement inflammatoire pour se tourner vers ce qui est maintenant considéré comme un processus de guérison anormale du tissu pulmonaire chez les personnes atteintes de cette maladie. En d'autres termes, le principal problème à l'origine de la FPI peut ne pas être du tout une lésion tissulaire excessive, mais une guérison anormale d'une lésion tissulaire (peut-être même normale). Avec cette guérison anormale, une fibrose excessive survient, entraînant des lésions pulmonaires permanentes.
La guérison normale du tissu pulmonaire s'avère être un processus étonnamment complexe, impliquant l'interaction de divers types de cellules et de nombreux facteurs de croissance, cytokines et autres molécules. On pense maintenant que la fibrose excessive dans la FPI est liée à un déséquilibre entre ces divers facteurs au cours du processus de guérison. En fait, plusieurs cytokines et facteurs de croissance spécifiques ont été identifiés qui joueraient un rôle important dans la stimulation de la fibrose pulmonaire excessive..
Ces molécules font désormais l'objet de recherches approfondies et plusieurs médicaments sont en cours de développement et de test dans le but de rétablir un processus de guérison plus normal chez les personnes atteintes de FPI. Jusqu'à présent, ces recherches ont abouti à quelques succès et à plusieurs échecs - mais ces succès ont été très encourageants, et même les échecs ont fait progresser nos connaissances sur l'IPF..
Des succès jusqu'à présent
En 2014, la FDA a approuvé deux nouveaux médicaments pour le traitement de la FPI, le nintendanib (Ofev) et la pirfénidone (Esbriet). Ces médicaments agissent en bloquant les récepteurs de la tyrosine kinase, des molécules qui contrôlent divers facteurs de croissance de la fibrose. Il a été démontré que les deux médicaments ralentissent considérablement la progression de la FPI.Malheureusement, les individus peuvent mieux répondre à l’un ou l’autre de ces deux médicaments, et il n’existe pour le moment aucun moyen de déterminer quel médicament pourrait être meilleur pour telle personne. Cependant, un test prometteur pourrait être à l'horizon pour prédire la réponse d'un individu à ces deux médicaments. (Plus à ce sujet ci-dessous.)
En outre, il est maintenant reconnu que de nombreuses personnes atteintes de FPI (jusqu'à 90%) sont atteintes d'un reflux gastro-sphagien (RGO) qui peut être si minime qu'elles ne le remarquent pas. Cependant, un «microreflux» chronique peut être un facteur déclenchant des lésions mineures dans les tissus pulmonaires - et chez les personnes présentant un processus de cicatrisation anormal des poumons, une fibrose excessive peut en résulter.
De petits essais randomisés ont suggéré que les personnes atteintes de FPI traitées pour un RGO pourraient connaître une progression beaucoup plus lente de leur FPI. Bien que des essais cliniques de plus grande envergure et à plus long terme soient nécessaires, certains experts estiment que le traitement «systématique» du RGO est déjà une bonne idée chez les personnes atteintes de FPI..
Succès futurs possibles
Test génétiqueOn sait que beaucoup de personnes qui développent une FPI ont une prédisposition génétique à cette maladie. Des recherches actives sont en cours pour comparer les marqueurs génétiques dans les tissus pulmonaires normaux aux marqueurs génétiques dans les tissus pulmonaires des personnes atteintes de FPI. Plusieurs différences génétiques dans les tissus IPF ont déjà été identifiées. Ces marqueurs génétiques fournissent aux chercheurs des cibles spécifiques pour le développement de médicaments dans le traitement de la FPI. Dans quelques années, les médicaments spécifiquement «sur mesure» pour traiter la FPI atteindront probablement le stade des essais cliniques..
Drogues en cours de test
En attendant un traitement médicamenteux spécifique et ciblé, quelques médicaments prometteurs ont déjà été testés:
- Imatinib: L’imatinib est un autre inhibiteur de la tyrosine kinase, similaire au nintendanib..
- FG-3019: Ce médicament est un anticorps monoclonal dirigé contre le facteur de croissance du tissu conjonctif et conçu pour limiter la fibrose..
- Thalidomide: Il a été démontré que ce médicament réduit la fibrose pulmonaire chez des modèles animaux et est actuellement testé chez des patients atteints de FPI..
Des chercheurs de l'Université de l'Alabama ont décrit une nouvelle technique consistant à assembler des «sphères de pulmosphères», constituées de tissus provenant du poumon d'une personne atteinte de FPI, et à exposer les pulmosphères aux médicaments anti-IPF nintendanib et pirfenidone. À partir de ces tests, ils pensent pouvoir déterminer à l'avance si le patient est susceptible de réagir favorablement à l'un de ces médicaments ou aux deux. Si l'expérience initiale avec les pulmosphères est confirmée par des tests supplémentaires, celle-ci pourrait éventuellement devenir disponible comme méthode standard pour pré-tester divers schémas thérapeutiques chez les personnes atteintes de FPI..
Un mot de Verywell
La FPI est une maladie pulmonaire très grave, et obtenir ce diagnostic peut être dévastateur. En fait, une personne atteinte de FPI qui effectue une recherche Google sur cette maladie risque fort de tomber extrêmement déprimée. Cependant, au cours des dernières années seulement, des progrès considérables ont été réalisés dans le traitement de la FPI. Deux nouveaux médicaments efficaces ont déjà été approuvés pour son traitement, plusieurs nouveaux agents sont en cours d’essais cliniques et des recherches ciblées devraient aboutir prochainement à de nouvelles options de traitement..Si vous ou un proche de la FPI êtes intéressé par un essai clinique avec l'un des nouveaux médicaments, vous pouvez trouver des informations sur les essais cliniques en cours à l'adresse suivante: clinicaltrials.gov.
