Un aperçu de l’acidémie propionique
Symptômes
Le plus souvent, les symptômes de l’acidémie propionique apparaissent quelques jours après la naissance. Les nourrissons naissent en bonne santé, mais des symptômes tels qu'une mauvaise alimentation et une diminution de la réactivité apparaissent rapidement. Sans diagnostic et traitement rapides, des symptômes supplémentaires apparaissent:Symptômes Communs
- Aggravation de la léthargie
- Diminution du tonus musculaire
- Les saisies
- Vomissement
- Coma
Moins fréquemment, les symptômes peuvent apparaître pour la première fois plus tard dans l’enfance, à l’adolescence ou à l’âge adulte. Chaque fois que cela commence, l’acidémie propionique peut également entraîner des problèmes plus chroniques:
Problèmes chroniques
- Diminution de la croissance globale
- Retard de développement et déficience intellectuelle
- Les saisies
- Symptômes gastro-intestinaux
- Pancréatite
- Troubles du mouvement
- Cardiomyopathie
- Insuffisance rénale
- Perte auditive
- L'ostéoporose
- Atrophie optique (conduisant à une perte de vision)
- Insuffisance ovarienne prématurée
- Problèmes sanguins (diminution du nombre de certaines cellules immunitaires et anémie, par exemple)
Beaucoup de ces symptômes peuvent croître et décroître avec le temps, avec une aggravation périodique. Ces périodes de maladie plus grave peuvent être déclenchées par un jeûne, de la fièvre, des vomissements, une infection, une intervention chirurgicale, un stress physique ou émotionnel ou par le fait de ne pas suivre les traitements recommandés. C'est ce qu'on appelle la «décompensation» de la maladie, et cela peut conduire au coma et à d'autres problèmes potentiellement mortels.
Les causes
L'acidémie propionique est un type «d'erreur innée du métabolisme». Il s'agit d'un groupe de maladies rares, causées individuellement par différentes anomalies génétiques. Ils entraînent des problèmes de métabolisme, processus par lequel les nutriments contenus dans les aliments sont transformés en énergie..Le métabolisme se déroule au travers d'une séquence de réactions chimiques complexe et hautement coordonnée, de sorte que des problèmes liés à de nombreux gènes différents peuvent entraîner une perturbation des processus métaboliques normaux..
L'acidémie propionique appartient également à un sous-ensemble plus petit de ces maladies appelé acidurie organique. Ces maladies génétiques résultent de difficultés à métaboliser certains types d’acides aminés (éléments constitutifs des protéines) ainsi que certains composants des glucides et des graisses. Pour cette raison, les niveaux de certains acides normalement présents dans le corps peuvent commencer à atteindre des niveaux malsains..
Des défauts dans différentes enzymes conduisent à différents types d'acidurie organique. Par exemple, la maladie des urines causée par le sirop d’érable est une autre maladie rare de cette classe. D'autres maladies rares de ce groupe peuvent présenter des symptômes similaires.
L'acidémie propionique est causée par un défaut de l'un des deux gènes: PCCA ou PCCB. Ces deux gènes constituent les deux composants d'une enzyme appelée propionyl-CoA carboxylase (PCC). Cette enzyme catalyse normalement l'une des étapes importantes de la métabolisation de certains acides aminés, ainsi que d'autres composés importants, tels que certains composants des graisses et du cholestérol..
Lorsqu'il existe un défaut génétique dans l'un des gènes, PCCA ou PCCB, l'enzyme PCC fonctionne mal ou pas du tout. De ce fait, l'acide propionique commence à s'accumuler, ainsi que certaines autres substances apparentées. Ces composés peuvent être toxiques lorsqu'ils s'accumulent dans l'organisme, entraînant certains des symptômes de la maladie..
D'autres symptômes peuvent résulter de dysfonctionnements de la production d'énergie résultant du problème posé par cette étape du métabolisme..
Diagnostic
Le diagnostic de l'acidémie propionique nécessite des antécédents médicaux complets, un examen médical ainsi que des tests de laboratoire. Il est important que le diagnostic soit établi le plus rapidement possible, car les personnes touchées sont souvent très malades..De nombreux types de problèmes médicaux peuvent entraîner les symptômes neurologiques et autres observés dans l’acidémie propionique décompensée, y compris d’autres maladies génétiques rares. Les médecins doivent exclure ces autres diagnostics possibles pendant qu'ils se concentrent sur la cause spécifique. Il est important que les praticiens envisagent l'acidémie propionique chez tout nourrisson présentant des signes potentiels de la maladie..
Tests de laboratoire
Un large éventail de tests de laboratoire est généralement nécessaire. Certains d'entre eux pourraient inclure:- Prise de sang de base (pour évaluer la réponse à l'infection, l'anémie, la glycémie, le fonctionnement de base de l'organe, etc.)
- Des analyses de sang pour évaluer divers métabolites tels que l'ammoniac, l'acide lactique
- Échantillon de sang pour rechercher une infection bactérienne
- Analyse d'urine (pour évaluer les métabolites et l'infection)
Sur la base de ces tests initiaux, les médecins travaillent pour confirmer le diagnostic. Cela pourrait inclure des tests pour évaluer l'efficacité de l'enzyme PCC. Les tests génétiques des gènes PCCA et PCCB peuvent également être utilisés pour finaliser le diagnostic.
Parfois, on diagnostique pour la première fois les nourrissons à partir des résultats des tests standard de dépistage néonatal. Cependant, tous les États ou pays du monde ne testent pas cette maladie en particulier. En outre, les nourrissons peuvent d'abord ressentir des symptômes avant que les résultats de ces tests de dépistage ne soient disponibles..
Dépistage néonatal des troubles génétiques et métaboliques
Traitement
Les périodes de maladie aiguë dues à l’acidémie propionique constituent des urgences médicales. Sans soutien, des individus peuvent mourir lors de ces décompensations. Celles-ci peuvent survenir avant le diagnostic initial ou lors d'autres périodes de stress ou de maladie. Ces personnes ont besoin d'un soutien intensif en milieu hospitalier.Soutien possible nécessaire
Les personnes atteintes d’acidémie propionique pourraient avoir besoin d’interventions comme celles-ci:- Fluides intraveineux et glucose
- Traitement des facteurs de précipitation (comme une infection bactérienne)
- Un apport en protéines bien géré
- Carnitine intraveineuse (améliore l'élimination de l'acide propionique par l'urine)
- Médicaments tels que le benzoate de sodium (pour éliminer les sous-produits toxiques)
- Assistance ventilatoire, si nécessaire
- Hémodialyse ou oxygénation de la membrane extracorporelle (ECMO, pour éliminer les sous-produits toxiques)
En limitant l'apport en protéines, on peut réduire l'impact de la maladie. Cependant, limiter trop sévèrement les protéines a ses propres effets négatifs sur la santé. Ainsi, une personne atteinte de la maladie doit rester en contact permanent avec un fournisseur de soins de santé, qui pourra vous aider à formuler des recommandations diététiques spécifiques, qui peuvent évoluer avec le temps. Une sonde d'alimentation est également parfois utile pour assurer une nutrition adéquate, en particulier pendant les décompensations..
Les médicaments potentiels à long terme comprennent:
- L-carnitine
- Métronidazole (réduit la production de propionate par les bactéries intestinales normales)
Les personnes atteintes d’acidémie propionique peuvent également avoir besoin d’un traitement contre les complications de la maladie. Par exemple, des médicaments contre les convulsions peuvent être nécessaires, ou des interventions pour traiter la pancréatite.
Un autre aspect important du traitement est la prévention des décompensations. Les personnes touchées doivent faire l'objet d'une surveillance étroite chaque fois qu'elles sont exposées à des facteurs de stress susceptibles de déclencher une exacerbation. De cette façon, le traitement peut commencer rapidement si nécessaire.
Les personnes doivent également être éduquées pour éviter le jeûne et d’autres facteurs de stress potentiels. Certains patients peuvent également avoir besoin de surveiller leur urine afin de détecter la présence de cétones, un sous-produit métabolique pouvant indiquer une décompensation..
Les personnes atteintes d'acidémie propionique ont également besoin d'une surveillance régulière pour détecter les complications à long terme de la maladie. Par exemple, ceci devrait inclure des examens de la vue réguliers, des évaluations d'audition et des évaluations de cardiologie. Ils auront également besoin de tests sanguins réguliers pour surveiller leur état et l’état des complications possibles..
Idéalement, les personnes atteintes d’acidémie propionique devraient consulter un spécialiste expérimenté dans les maladies génétiques rares. Le traitement et la surveillance nécessiteront la collaboration de plusieurs professionnels de la santé en équipe..
Héritage
L'acidémie propionique est une maladie génétique autosomique récessive. Cela signifie qu'une personne doit hériter d'un gène affecté de ses deux parents pour contracter la maladie.Si un couple a eu un enfant né avec une acidémie propionique, il y a 25% de chances que son prochain enfant soit également atteint de la maladie. Il est également important de tester la fratrie existante pour les frères et soeurs existants, car toutes les personnes atteintes d'acidémie propionique ne présentent pas de symptômes à la naissance. Un diagnostic et une prise en charge précoces peuvent alors aider à prévenir les complications à long terme de la maladie..
Parler à un conseiller en génétique peut être très utile pour de nombreuses familles. Cela peut vous donner une idée des risques de votre situation. Le test prénatal et la sélection d'embryons peuvent également être une option.
Comment les troubles génétiques sont hérités
