Un aperçu du syndrome de Kearns-Sayre (KSS)

Le syndrome de Kearns-Sayre (KSS) est une maladie génétique rare causée par un problème de mitochondries, des composants présents dans toutes les cellules du corps. Kearns-Sayre provoque des problèmes de vision et des yeux et peut entraîner d'autres symptômes, tels que des problèmes de rythme cardiaque. Habituellement, ces problèmes commencent pendant l'enfance ou l'adolescence. Le KSS peut être plus largement catégorisé avec d'autres types de troubles mitochondriaux rares. Ceux-ci peuvent avoir des symptômes distincts mais se chevauchant avec KSS.
Le syndrome a été nommé en l'honneur de Thomas Kearns et George Sayre, qui ont décrit ce syndrome pour la première fois en 1958. Le syndrome est très rare. Une étude a révélé que le taux était de 1,6 pour 100 000 habitants..

Symptômes

Les personnes atteintes de KSS sont généralement en bonne santé à la naissance. Les symptômes commencent progressivement. Les problèmes oculaires sont généralement les premiers à apparaître.
Une caractéristique clé de la KSS est ce que l’on appelle l’ophtalmoplégie externe progressive chronique (OCEP). Le KSS n'est que l'un des types de problèmes génétiques pouvant causer le CPEO. Il provoque une faiblesse ou même une paralysie de certains muscles qui déplacent l'œil lui-même ou les paupières. Cela s'aggrave progressivement avec le temps.
La faiblesse de ces muscles entraîne des symptômes tels que:

Paupières tombantes (commence généralement en premier)
Difficulté à bouger les yeux

Une autre caractéristique clé de KSS est une autre condition: la rétinopathie pigmentaire. Cela résulte de la dégradation d'une partie de l'arrière de l'œil (la rétine) qui fonctionne pour détecter la lumière. Cela peut conduire à une acuité visuelle réduite qui empire avec le temps.
Les personnes atteintes du syndrome de Kearns-Sayre peuvent également présenter des symptômes supplémentaires. Certains d'entre eux peuvent inclure:

Problèmes de conduction du rythme cardiaque (pouvant entraîner une mort subite)
Problèmes de coordination et d'équilibre
Faiblesse musculaire dans les bras, les jambes et les épaules
Difficulté à avaler (de faiblesse musculaire)
Déficience auditive (peut entraîner la surdité)
Diminution du fonctionnement intellectuel
Douleur ou picotement dans les extrémités (de la neuropathie)
Le diabète sucré
Petite taille (de la faible hormone de croissance)
Problèmes endocriniens (comme l'insuffisance surrénale ou l'hypoparathyroïdie)

Cependant, tous les patients atteints de KSS n'auront pas tous ces symptômes. Le nombre et la gravité de ces problèmes varient considérablement. Les symptômes du syndrome de Kearns-Sayre commencent habituellement avant 20 ans.

Les causes

L'ADN est le matériel génétique héréditaire que vous recevez de vos parents. Le syndrome de Kearns-Sayre est une maladie génétique causée par des mutations d'un type particulier d'ADN: l'ADN mitochondrial. En revanche, la majeure partie de l’ADN de votre corps est stockée dans le noyau de vos cellules, dans des chromosomes..
Les mitochondries sont des organites - de petits composants de la cellule qui remplissent des fonctions spécifiques. Ces mitochondries jouent plusieurs rôles importants, notamment en ce qui concerne le métabolisme de l'énergie dans les cellules de votre corps. Ils aident votre corps à transformer l'énergie des aliments en une forme que vos cellules peuvent utiliser. Les scientifiques partent du principe que les mitochondries proviennent de cellules bactériennes à l'origine indépendantes qui avaient leur propre ADN. À ce jour, les mitochondries contiennent un ADN indépendant. Une grande partie de cet ADN semble jouer un rôle dans le soutien de leur rôle dans le métabolisme énergétique.
Dans le cas du KSS, une partie de l'ADN mitochondrial a été supprimée de la nouvelle mitochondrie. Cela pose des problèmes car les protéines normalement fabriquées à l’aide du code ADN ne peuvent pas être fabriquées. D'autres types de troubles mitochondriaux résultent d'autres mutations spécifiques de l'ADN mitochondrial, qui peuvent provoquer des grappes supplémentaires de symptômes. La plupart des personnes atteintes de troubles mitochondriaux ont des mitochondries affectées et d’autres des maladies normales..
Les scientifiques ne savent pas vraiment pourquoi la suppression de l'ADN mitochondrial que l'on trouve dans le KSS entraîne des symptômes spécifiques de la maladie. Les problèmes résultent probablement indirectement de la réduction de l’énergie disponible pour les cellules. Étant donné que les mitochondries sont présentes dans la plupart des cellules du corps humain, il est logique que les maladies mitochondriales puissent affecter de nombreux systèmes organiques. Certains scientifiques ont émis l'hypothèse que les yeux et les muscles des yeux pourraient être particulièrement sensibles aux problèmes de mitochondries, car ils en dépendent énormément pour leur énergie..
Troubles mitochondriaux en neurologie

Diagnostic

Le diagnostic de KSS repose sur un examen physique, des antécédents médicaux et des tests de laboratoire. L'examen de la vue est particulièrement important. Par exemple, dans la rétinopathie pigmentaire, la rétine a un aspect strié et moucheté lors d’un examen de la vue. L'examen et les antécédents médicaux suffisent souvent à un clinicien pour suspecter le KSS, mais des tests génétiques peuvent être nécessaires pour confirmer un diagnostic.
La CPEO et la rétinopathie pigmentaire doivent toutes deux être présentes pour que le KSS soit considéré comme une possibilité. En outre, au moins un symptôme supplémentaire (tel que des problèmes de conduction cardiaque) doit également être présent. Il est important que les médecins éliminent les autres problèmes pouvant causer la CPEO. Par exemple, la CPEO peut survenir avec d'autres formes de désordre mitochondrial, certains types de dystrophie musculaire ou dans la maladie de Graves..
Certains tests médicaux peuvent aider au diagnostic et à l’évaluation de la maladie. D'autres tests pourraient exclure d'autres causes potentielles. Certains d'entre eux pourraient inclure:

Tests génétiques (prélevés sur des échantillons de sang ou de tissus)
Biopsie musculaire
Électrorétinographie (ERG; pour mieux évaluer l'œil)
Spinal tap (pour évaluer le liquide céphalo-rachidien)
Tests sanguins (pour évaluer différents niveaux d'hormones)
Tests cardiaques, tels qu'ECG et échocardiogramme
IRM du cerveau (pour évaluer l'implication potentielle du système nerveux central)
Tests thyroïdiens (pour éliminer la maladie de Graves)

Le diagnostic est parfois retardé, en partie parce que le KSS est un trouble rare et que de nombreux cliniciens généralistes en ont une expérience limitée..

Traitement

Il est important de recevoir les traitements d'un médecin spécialiste des antécédents de traitement des troubles mitochondriaux. Malheureusement, nous n’avons actuellement aucun traitement permettant d’arrêter la progression du syndrome de Kearns-Sayre ou de traiter le problème sous-jacent. Cependant, certains traitements peuvent aider à soulager certains des symptômes. Un traitement approprié est adapté aux problèmes spécifiques rencontrés par la personne. Par exemple, certains traitements peuvent inclure:

Un stimulateur cardiaque pour les problèmes de rythme cardiaque
Implant cochléaire pour problèmes d'audition
Acide folique (pour les personnes ayant une faible concentration de 5-méthyl-tétrahydrofolate dans le liquide céphalo-rachidien)
Chirurgie (pour corriger certains problèmes oculaires ou des problèmes d'affaissement des paupières)
Remplacement hormonal (comme l'hormone de croissance pour la petite taille ou l'insuline pour le diabète)

Les traitements vitaminiques sont également parfois utilisés chez les personnes atteintes de KSS, bien que nous ne disposions pas d'études approfondies sur leur efficacité. Par exemple, la vitamine coenzyme Q10 peut être administrée avec d’autres vitamines, telles que les vitamines B et C.
Les personnes atteintes de KSS ont besoin de visites régulières chez un spécialiste pour détecter les complications possibles. Par exemple, ils peuvent avoir besoin d’évaluations régulières telles que:

ECG et surveillance Holter (pour surveiller le rythme cardiaque)
Échocardiographe
Tests auditifs
Tests sanguins de la fonction endocrinienne

Il est particulièrement important de consulter votre médecin pour détecter les signes de problèmes cardiaques liés au KSS, car ceux-ci peuvent parfois entraîner la mort subite..
Les chercheurs travaillent également à développer de nouveaux traitements potentiels pour le KSS et d'autres troubles mitochondriaux. Par exemple, une approche consiste à essayer de dégrader sélectivement l'ADN mitochondrial affecté tout en laissant intactes les mitochondries normales d'une personne. Théoriquement, cela pourrait atténuer ou éliminer les symptômes du KSS et d'autres troubles mitochondriaux..
Traiter la maladie mitochondriale

Héritage

Le KSS est une maladie génétique, ce qui signifie qu'elle est causée par une mutation génétique présente depuis la naissance. Cependant, la plupart du temps, une personne atteinte de KSS ne l'obtient pas de ses parents. La plupart des cas de KSS sont «sporadiques». Cela signifie que la personne atteinte présente une nouvelle mutation génétique qu’elle n’a reçue de l’un des parents. L'enfant a de l'ADN mitochondrial manquant, même si les mitochondries de leurs parents étaient acceptables.
Moins fréquemment, le KSS peut être transmis dans les familles. Parce qu'il est causé par une mutation d'un gène présent dans la mitochondrie, il en résulte un modèle de transmission différent de celui des autres maladies non mitochondriales. Les enfants reçoivent la totalité de leur ADN mitochondrial et mitochondrial de leur mère.
Contrairement aux autres types de gènes, les gènes mitochondriaux ne sont transmis que de mères en enfants, jamais de pères à leurs enfants. Donc, une mère avec KSS pourrait le transmettre à ses enfants. Cependant, en raison de la façon dont l'ADN mitochondrial provient d'une mère, ses enfants pourraient ne pas être affectés du tout, ne pourraient être que légèrement affectés ou pourraient être sérieusement affectés. Les garçons et les filles peuvent hériter de la maladie.
Parler à un conseiller en génétique peut vous aider à avoir une idée de vos risques. Les femmes atteintes de KSS peuvent être en mesure d'utiliser des techniques de fécondation in vitro pour prévenir la transmission de la maladie à leurs enfants potentiels. Cela pourrait utiliser uniquement des œufs de donneurs ou des mitochondries de donneurs.
Comment les troubles génétiques sont hérités

Un mot de Verywell

Il peut être dévastateur d'apprendre que vous ou une personne que vous aimez a un trouble mitochondrial tel que le KSS. Il y a beaucoup à apprendre sur cette maladie rare et cela peut sembler accablant au début. Cependant, de nombreux groupes de patients sont disponibles pour vous aider à vous connecter avec d'autres personnes ayant déjà vécu cette maladie ou une maladie apparentée. Ces groupes peuvent aider à fournir une orientation et un soutien pratiques et émotionnels. Heureusement, avec l'aide continue d'une équipe médicale, de nombreuses personnes atteintes de KSS peuvent mener une vie longue et épanouissante..