Un aperçu de la fibrodysplasie ossifiante progressive

La fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP) est une maladie héréditaire très rare dans laquelle les tissus conjonctifs du corps, y compris les muscles, les tendons et les ligaments, sont progressivement remplacés par des os (processus appelé ossification). La maladie est présente à la naissance, mais les symptômes peuvent ne pas apparaître avant le début de l'enfance. L'ossification peut se produire au hasard ou après une blessure.

Symptômes

Alors qu'une personne naît avec FOP, les signes et les symptômes d'ossification peuvent ne pas devenir visibles jusqu'à ce qu'un enfant grandisse un peu et commence à grandir.
Chez les nouveau-nés, le premier signe de FOP est souvent une anomalie congénitale des orteils. Peu de temps après la naissance, les professionnels de la santé ou les parents peuvent remarquer que les gros orteils du nourrisson sont plus courts que les autres orteils. Cette malformation est visible chez toutes les personnes atteintes de FOP et constitue un indice important pour l'établissement du diagnostic. Un nouveau-né peut aussi avoir un gonflement autour des yeux et du cuir chevelu. Dans certains cas, ce gonflement peut commencer alors que le fœtus est encore in utero, bien que la condition ne soit généralement pas diagnostiquée avant la naissance. Environ 50 pour cent des personnes atteintes présentent également des malformations congénitales similaires du pouce, d'autres malformations ont également été observées, comme dans la colonne vertébrale..
La plupart des personnes atteintes de FOP connaîtront les principaux symptômes de la maladie pour la première fois (parfois appelée "poussée") à l'âge de 10 ans..
Bien que le taux global de progression de la maladie soit inconnu, l'ossification tend à suivre un schéma particulier, commençant dans la nuque et se propageant jusqu'aux épaules, au torse, aux membres et aux pieds..
Cependant, étant donné que la formation osseuse peut être affectée par une blessure (telle qu'une fracture d'un bras) ou une maladie virale (telle qu'une grippe), la maladie peut ne pas suivre strictement cette progression..
Les principaux symptômes de la FOP dépendent des parties du corps osseuses. Des masses douloureuses sous la peau (nodules sous-cutanés) sont courantes. Parfois, une légère fièvre précède la formation de ces nodules. La plupart des personnes atteintes de FOP présentent des symptômes généraux de douleur, de raideur et un manque progressif de mobilité en raison de la formation accrue d'os..
Selon les parties du corps qui deviennent ossifiées, des symptômes plus spécifiques peuvent inclure:

difficulté à manger pouvant entraîner des carences nutritionnelles ou la malnutrition.
difficulté à parler.
problèmes dentaires.
difficulté à respirer.
infections respiratoires.
déficience auditive.
perte de cheveux (alopécie).
anémie.
compression nerveuse ou piégeage.
insuffisance cardiaque congestive droite.
une courbure de la colonne vertébrale (scoliose et cyphose).
anomalies sensorielles.
déficience intellectuelle légère.
symptômes neurologiques.

Les personnes atteintes de FOP peuvent avoir des périodes dans leur vie sans nouvelle croissance osseuse. À d'autres moments, cela peut sembler se produire au hasard et en l'absence de toute blessure ou maladie évidente. Lorsque l'ossification survient dans une partie inhabituelle du corps (où l'os n'est généralement pas retrouvé), elle peut entraîner des fractures..
Au fil du temps, la formation de nouveaux gonflements osseux et tissulaires qui accompagnent cette maladie peut affecter gravement la capacité de la personne à se déplacer..
Dans la plupart des cas, la fibrodysplasie ossifiante progressive conduit finalement à une immobilisation complète. Beaucoup de personnes atteintes deviendront clouées au lit à 30 ans.

Les causes

La plupart des personnes nées avec la FOP ont cette maladie à la suite d'une mutation génétique aléatoire. Bien qu’il s’agisse d’une maladie génétique, cependant, elle n’existe généralement pas dans les familles..
Une personne n'a besoin que d'un gène affecté pour avoir la FOP. La plupart des cas sont dus à une mutation aléatoire: une personne développe rarement cette pathologie car elle a hérité d'un gène anormal de l'un de leurs parents. En génétique, on parle de trouble autosomique dominant.
Des chercheurs de l'Université de Pennsylvanie ont identifié la mutation du gène responsable de l'affection. Ils ont identifié un récepteur du chromosome 2 appelé Activin Receptor Type IA (ACVR1). ACVR1 est présent dans le gène qui code pour les protéines morphogéniques osseuses (BMP), qui aident à former et à réparer le squelette, à partir du moment où un embryon est encore en formation. Les chercheurs pensent que la mutation du gène empêche la désactivation de ces récepteurs, ce qui permet à l'os non contrôlé de se former dans des parties du corps où il n'apparaîtrait normalement pas tout au long de la vie.

Diagnostic

La fibrodysplasie ossifiante progressive est très rare. On soupçonne que quelques milliers de personnes sont atteintes de la maladie et il n'y a qu'environ 800 patients connus dans le monde, dont 285 aux États-Unis. La FOP ne semble pas être plus commune chez les nourrissons d'une race particulière, et la condition est trouvée aussi souvent chez les garçons que les filles.
Le diagnostic de la fibrodysplasie ossifiante progressive peut être difficile. Il n'est pas inhabituel que la maladie soit initialement diagnostiquée à tort comme une forme de cancer ou une affection appelée fibromatose juvénile agressive..
Au début de la FOP, si un tissu est biopsié et examiné au microscope (examen histologique), il peut présenter certaines similitudes avec la fibromatose juvénile agressive. Cependant, avec cette dernière condition, les lésions ne progressent pas en os complètement formé comme elles le font en FOP. Cela peut aider un médecin à faire la distinction entre les deux.
Un indice de diagnostic majeur qui conduirait un médecin à suspecter la FOP par opposition à une autre affection est la présence de gros orteils courts et mal formés. Si une biopsie tissulaire n'est pas claire, un examen clinique d'un enfant peut aider un médecin à éliminer une fibromatose juvénile agressive. Les enfants atteints ne présentent pas la malformation congénitale des orteils ou des doigts, mais un enfant atteint de FOP en souffre presque toujours.
Une autre condition, l'hétéroplasie osseuse progressive, peut également être confondue avec la fibrodysplasie ossifiante progressive. La principale distinction à prendre en compte lors du diagnostic est que la croissance osseuse dans le cadre d'une hétéroplasie osseuse progressive commence généralement sur la peau et non sous celle-ci. Ces plaques osseuses à la surface de la peau distinguent l’état des nodules douloureux apparaissant dans la FOP..
Les autres tests qu'un médecin peut utiliser s'ils soupçonnent la FOP incluent:

une histoire médicale complète et un examen physique.
tests radiologiques comme la tomodensitométrie (TDM) ou la scintigraphie osseuse (scintigraphie osseuse) pour rechercher des modifications du squelette.
tests de laboratoire pour mesurer les niveaux de phosphatase alcaline.
tests génétiques pour rechercher des mutations.

En cas de suspicion de FOP, les médecins tentent généralement d'éviter tout test, procédure ou biopsie invasif, car un traumatisme entraîne généralement une formation accrue d'os chez une personne atteinte de la maladie..
Bien que la maladie ne soit généralement pas présente dans les familles, les parents ayant un enfant diagnostiqué avec la FOP peuvent trouver le conseil génétique utile.

Traitement

Il n’existe actuellement aucun remède contre la FOP. Il n'y a pas non plus de traitement définitif ou standard. Les traitements existants ne sont pas efficaces pour tous les patients et le principal objectif est donc de traiter les symptômes et d'empêcher la croissance des os, lorsque cela est possible..
Bien que le traitement n'arrête pas la progression de la maladie, les décisions médicales en matière de gestion de la douleur et des autres symptômes associés à la FOP dépendent des besoins de chaque patient. Un médecin peut recommander d'essayer un ou plusieurs des traitements suivants pour améliorer la qualité de vie d'un patient:

Prednisone à haute dose ou un autre corticostéroïde au cours d'une poussée.
des médicaments comme le rituximab (généralement utilisé pour traiter l'arthrite rhumatoïde).
iontophorèse, qui utilise un courant électrique pour administrer le médicament à travers la peau.
myorelaxants ou injections d'un anesthésique local.
médicaments appelés bisphosphonates utilisés pour protéger la densité osseuse.
médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
médicaments pour inhiber les mastocytes, ce qui peut aider à réduire l'inflammation.

L'ossification se produit souvent de manière aléatoire et ne peut pas être complètement évitée, mais elle peut également se produire en réponse à une inflammation, à une blessure ou à une maladie..
Par conséquent, des recommandations sur l'activité, le mode de vie, les soins préventifs et les interventions peuvent être faites dès l'enfance.
Ces recommandations peuvent inclure:

éviter les situations pouvant entraîner des blessures, comme faire du sport.
éviter les procédures médicales invasives telles que les biopsies, les travaux dentaires et les immunisations intramusculaires.
antibiotiques prophylactiques pour se protéger contre la maladie ou l'infection, le cas échéant.
mesures de prévention des infections telles que l'hygiène des mains appropriée pour se protéger des maladies virales courantes (telles que la grippe) et d'autres virus respiratoires, ainsi que des complications telles que la pneumonie.
thérapie professionnelle et physique.
aides à la mobilité et autres appareils fonctionnels comme les marchettes et les fauteuils roulants.
autres dispositifs médicaux pouvant aider aux activités de la vie quotidienne, tels que s'habiller et se laver.
dispositifs médicaux ou autres interventions de sécurité visant à prévenir les chutes, par exemple au lever du lit ou sous la douche.
programmes d'assistance selon les besoins à mesure que l'invalidité augmente.
soutien psychologique et social aux patients et à leurs familles.
soutien éducatif, y compris l'éducation spéciale et l'enseignement à domicile.
le conseil génétique pour les familles peut être utile.

Les interventions invasives ou les interventions chirurgicales visant à éliminer les zones de croissance osseuse anormale ne sont pas recommandées, le traumatisme de la chirurgie entraînant presque invariablement le développement d'une ossification plus poussée. Si une intervention chirurgicale est absolument nécessaire, la technique la plus mini-invasive possible doit être utilisée. Les patients atteints de FOP peuvent également nécessiter des considérations d'anesthésie spéciales.
Plusieurs essais cliniques ont eu lieu ces dernières années dans le but de développer de meilleures options de traitement pour les personnes atteintes de FOP..

Un mot de Verywell

La FOP est une maladie extrêmement rare dans laquelle une mutation génétique entraîne le remplacement progressif des tissus conjonctifs du corps, notamment des muscles, des tendons et des ligaments, par des os (ossification). Il n’existe aucun traitement curatif pour la FOP et le diagnostic peut être difficile. Le traitement est principalement favorable et la progression de la maladie est généralement assez imprévisible. Prendre des mesures pour éviter les blessures et autres situations susceptibles d'augmenter l'ossification peut aider à réduire le nombre de "fusées éclairantes" qu'une personne a, mais un nouvel os peut toujours se former sans cause claire. La FOP mène généralement à une immobilité totale et la plupart des gens sont cloués au lit à l'âge de 30 ans. Cependant, des essais cliniques sont en cours pour trouver de meilleures options de traitement pour améliorer la qualité de vie et les résultats pour les patients atteints de la maladie..