Qu'est-ce qu'un réservoir de VIH latent?
Dans son état latent (ou "proviral"), le VIH peut intégrer son matériel génétique dans l'ADN d'une cellule hôte, mais au lieu de le tuer, il se réplique simplement avec l'hôte. Contrairement aux virus à circulation libre, ces provirus cachés ne peuvent pas être détectés par le système immunitaire de l'organisme. Au lieu de cela, le génome viral est transmis de génération en génération, capable de se réactiver lorsqu'il est déclenché par un effondrement de la fonction immunitaire.
En fait, c'est la réponse immunitaire de l'organisme qui fournit au VIH ses paradis cellulaires. Lorsqu'une réponse immunitaire est activée en présence du VIH, l'organisme génère des cellules T CD4 qui, ironiquement, sont la principale cible de l'infection. Les cellules déjà infectées par le VIH vont proliférer, produisant plus de cellules infectées par le VIH et élargissant le réservoir viral.
C’est la persistance de ces virus cachés qui continue de contrecarrer les efforts visant à mettre au point un traitement curatif contre la maladie..
Stratégies pour éliminer les réservoirs latents
Le plus grand défi auquel font face les chercheurs aujourd'hui consiste à trouver le moyen d'activer et de purger le VIH de ses réservoirs proviraux, le laissant exposé à de nombreuses stratégies d'éradication théoriques..Bien que l’ART puisse épuiser ces réservoirs avec le temps, il le fait très lentement. Des modèles mathématiques ont montré qu'il faudrait entre 60 et 80 ans pour parvenir à l'éradication complète.
Les chercheurs se penchent de plus en plus sur l'utilisation de certains médicaments qui semblent stimuler l'activation du VIH latent. Parmi ceux-ci figurent des agents appelés inhibiteurs de HDAC, qui ont longtemps été utilisés comme stabilisateurs de l'humeur et antiépileptiques..
Et bien que l'activation du VIH latent ait réussi, les scientifiques ne savent pas encore quelle est la taille de ces réservoirs ni quelles autres cellules pourraient fournir au VIH une cachette. Il est donc impossible de savoir si ces réservoirs ont été réellement nettoyés par ces agents chimiques..
Des recherches récentes ont en effet montré que, bien que certains médicaments inhibiteurs des HDAC aient la capacité d'activer le VIH latent, il n'y a aucune preuve réelle qu'une telle activation a même réduit la taille des réservoirs..
D'autres scientifiques, quant à eux, se demandent si "éliminer" le VIH de ses réservoirs suffira à éradiquer le virus. En conséquence, plusieurs équipes de recherche explorent des agents qui semblent capables de tuer le virus nouvellement libéré avec une toxicité minimale. L'acitrétine, une forme de vitamine A actuellement utilisée pour traiter le psoriasis sévère chez l'adulte, fait partie des candidats les plus prometteurs.
Conséquences de la persistance latente
Un des aspects les plus frustrants de la latence virale est que, même dans son état proviral, la présence même du VIH dans les cellules déclenche une réponse inflammatoire persistante. Même si une personne suit un traitement efficace contre le VIH et est capable de maintenir une charge virale indétectable, cette inflammation chronique de faible intensité peut progressivement affecter la réplication des cellules et des tissus, accélérant ainsi efficacement le processus de vieillissement..Ce processus, appelé sénescence prématurée, est la raison pour laquelle les personnes infectées par le VIH au long cours courent un risque accru de cancers, de maladies cardiaques, de fragilité des os et de troubles neurocognitifs, souvent 10 à 15 ans plus tôt que prévu. population.
