Traiter le VIH avec des inhibiteurs d'intégrase

Les inhibiteurs d'intégrase sont une classe d'antirétroviraux qui empêche le VIH d'insérer son code génétique dans l'ADN d'une cellule infectée. Pour ce faire, il bloque une enzyme appelée intégrase dont le VIH a besoin pour détourner l'ADN de son hôte et commencer à produire des copies de lui-même..
Isentress (raltégravir) a été le premier inhibiteur de l'intégrase approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis le 12 octobre 2007. Il existe actuellement trois molécules de médicament INSTI approuvées et cinq médicaments combinés à dose fixe dans lesquels un inhibiteur d'intégrase est utilisé. Un composant.
Ils sont (par ordre de date de sortie):

• Isentress (raltégravir)
• Tivicay (dolutégravir)
• Vitekta (elvitégravir)
• Triumeq (dolutégravir + abacavir + lamivudine)
• Stribild (elvitégravir + cobicistat + ténofovir + emtricitabine)
• Genvoya (elvitégravir + cobicistat + ténofovir AF + emtricitabine)
• Juluca (dolutégravir + rilpivirine)
• Biktarvy (bictegravir + ténofovir AF + emtricitabine)

En tant que classe de médicaments, les inhibiteurs d’intégrase offrent des schémas posologiques plus simples, moins d’effets secondaires et un risque moins élevé de résistance aux médicaments. Pour cette raison, ils sont l’un des médicaments préférés des traitements précoces contre le VIH.. 
Aux États-Unis, les inhibiteurs de l'intégrase sont classés parmi les médicaments de première ligne préférés des personnes nouvellement diagnostiquées avec le VIH. En fait, les cinq traitements de première ligne recommandés incluent un inhibiteur de l’intégrase comme pilier du traitement..

Comment fonctionnent les inhibiteurs d'intergrase

Le VIH intègre son matériel génétique (génome) dans l'ADN de la cellule hôte en cinq étapes:

1. L'enzyme intégrase se lie à l'ADN du VIH, ce dernier étant créé selon un processus appelé transcription inverse.
2. L’ADN du VIH est ensuite préparé pour l’intégration dans un processus appelé clivage., qui divise le brin génétique viral, laissant des lacunes ouvertes dans sa structure.
3. Le brin clivé est ensuite inséré dans le noyau de la cellule hôte à travers une ouverture appelée le pore nucléaire.
4. Une fois à l'intérieur du noyau, l'ADN du VIH est transféré dans l'ADN de l'hôte. C'est ce qu'on appelle une réaction de transfert de brin. À ce stade, l'ADN viral déchirera littéralement l'ADN de la cellule hôte, séparant les liaisons qui la maintiennent et s'insérant dans les vides chimiques du brin d'ADN..
5. Le processus est complété par une réponse de protection naturelle appelée réparation des lacunes, dans laquelle la cellule hôte répare automatiquement tout dommage causé à l'ADN, facilitant essentiellement la prise en charge de son code génétique..

En bloquant l'enzyme intégrase, l'ensemble du processus d'intégration est arrêté avant même de pouvoir commencer..
Les inhibiteurs d'intégrase ne bloquent qu'un seul stade du cycle de vie du VIH. D'autres médicaments anti-VIH, connus sous le nom d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, d'inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, d'inhibiteurs de protéase, d'inhibiteurs de fusion et d'antagonistes du CCR5, bloquent différentes étapes du cycle de vie.
Lorsqu'ils sont utilisés en combinaison, ils peuvent efficacement supprimer l'activité du VIH à des niveaux indétectables.

Effets secondaires et considérations

Contrairement aux autres classes de médicaments anti-VIH, les inhibiteurs d'intégrase agissent directement sur les mécanismes de l'activité virale plutôt que sur les cellules infectées. En tant que tels, ils ont tendance à avoir moins d'effets secondaires, principalement de la diarrhée, des nausées, de la fatigue, des maux de tête et de l'insomnie..
La plupart de ces effets secondaires sont transitoires et disparaissent généralement en une ou deux semaines après le début du traitement. Cela dit, si vous ressentez des effets indésirables, appelez votre médecin immédiatement et n'arrêtez pas le traitement jusqu'à ce que votre médecin vous le dise. L'arrêt et la modification prématurée du traitement peuvent entraîner l'apparition d'une pharmacorésistance.
Cela dit, les inhibiteurs de l'intégrase restent plus longtemps dans le sang que les autres médicaments anti-VIH et ont un "pardon" plus important si vous oubliez de temps en temps une dose. Néanmoins, il est important de rester adhérent, en le prenant chaque jour comme prescrit avec le moins de doses manquées possible..

Drogues en développement

Alors que le médicament d'association, Dutrebis (raltégravir + lamivudine), avait reçu l'approbation de la FDA en 2015, le fabricant a décidé de ne pas le publier aux États-Unis et l'a plus tard retiré de l'Union européenne. En fin de compte, le fabricant a décidé qu'il était inutile étant donné que le raltégravir et la lamivudine sont déjà largement répandus sous forme d'agents médicamenteux uniques..
Un autre candidat prometteur, le cabotégravir, inhibiteur de l'intégrase, fait actuellement l'objet d'essais cliniques de phase III chez l'homme..