Drogues contre le VIH une fois par mois à l'horizon?
Ces problèmes sont si profonds qu’aujourd’hui, plus de 20% des personnes sous traitement antirétroviral aux États-Unis sont en mesure de maintenir une charge virale indétectable, gage du succès du traitement..
En réponse, les scientifiques ont maintenant commencé à explorer les médicaments à action prolongée, ainsi que les systèmes d'administration de médicaments, qui pourraient éventuellement permettre une administration mensuelle, voire trimestrielle, soit pour traiter l'infection à VIH, soit pour la prévenir..
Drogues expérimentales de longue durée
En 2013, deux agents antirétroviraux à action prolongée ont été introduits à la 7ème conférence annuelle de la Société internationale sur le sida (IAS) à Kuala Lumpur. Les médicaments expérimentaux ont tous deux été développés sous forme de nanosuspensions injectables, dans lesquelles de minuscules cristaux de médicament actif sont suspendus dans un liquide, ce qui permet une libération lente et régulière du médicament dans le système..La première, cabotégravir (également connu sous le nom de GSK1265744) appartient à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de l’intégrase, qui bloque une enzyme appelée intégrase dont le VIH a besoin pour se multiplier. La deuxième, TMC278-LA, est une formulation à action prolongée du médicament Edurant (ripilvirine) actuellement utilisé dans le traitement du VIH.
Un certain nombre d'essais cliniques de phase II ont montré que le cabotgravir administré par voie intramusculaire était généralement bien toléré avec une demi-vie moyenne comprise entre 21 et 50 jours (contre 40 heures après une dose unique par voie orale). Des études similaires ont démontré que le médicament assurait également une concentration soutenue du médicament dans les tissus rectaux et vaginaux, suggérant qu'il pourrait être administré comme moyen efficace et de longue durée de prophylaxie pré-exposition (PrEP).
En comparaison, une étude de phase I a montré que le TMC278-LA était capable de maintenir les concentrations plasmatiques cibles du médicament de 12 à 26 semaines. Le médicament s'est également révélé prometteur en tant que PrEP, avec des concentrations plus fortes dans les tissus rectaux par rapport aux tissus vaginaux..
Des investigations en cours sont prévues dans le but d'étendre la recherche aux essais cliniques de phases II et III..
Implants antirétroviraux sous-cutanés
Des scientifiques du Oak Crest Institute of Science de Pasadena, en Californie, ont annoncé avoir mis au point un implant de la taille d'une allumette qui pourrait fournir des concentrations constantes de médicaments antirétroviraux lors d'une implantation sous la peau..De conception similaire aux implants contraceptifs à longue durée d'action, il a été démontré lors de recherches antérieures que le dispositif était capable de délivrer une libération contrôlée et prolongée du médicament. ténofovir alafénamide (TAF) jusqu'à 40 jours.
[Contrairement au fumarate de ténofovir disoproxil (TDF), généralement vendu chez Viread et contenu dans les médicaments Truvada et Atripla, le TAF est considéré comme une molécule précurseur capable d’atteindre la concentration idéale du médicament à des doses beaucoup plus faibles que le TDF.]
Bien que la recherche se concentre actuellement sur le dispositif pour la PrEP, il est suggéré que d'autres agents à action prolongée puissent éventuellement être utilisés pour fournir une thérapie antirétrovirale combinée (TAR) aux personnes vivant avec le VIH..
Des recherches futures devraient ouvrir la porte au développement d'implants pouvant durer jusqu'à un an ou plus.
Anneaux microbicides intravaginaux
Les scientifiques s'efforcent depuis longtemps de fournir aux femmes à risque les moyens de se protéger du VIH, en particulier dans les régions où l'autonomisation sexuelle des femmes est élevée. De nombreuses stratégies, concernant la PrEP orale ou les microbicides vaginaux, ont largement échoué en recherche en raison du manque d'observance et du faible niveau de biodisponibilité du médicament dans les tissus du vagin, même chez les femmes présentant des niveaux élevés d'adhérence..Pour résoudre ces énigmes, plusieurs équipes de recherche étudient l’utilisation d’anneaux intravaginaux qui pourraient, dans l’idéal, libérer des médicaments antirétroviraux pendant un mois à la fois. L'anneau, un échafaudage en élastomère imperméable imprégné de substance active, permettrait à la femme de porter le dispositif de manière invisible pendant la durée d'utilisation..
Les premiers résultats ont démontré la tolérance d'un anneau intra-vaginal contenant le médicament expérimental dapivirine (TMC120) avec une distribution réussie du médicament dans le tractus génital inférieur pendant 33 jours.
Deux études simultanées de phase III, Ring Study et ASPIRE, sont en cours pour évaluer l'innocuité de l'anneau ainsi que son efficacité protectrice à longue durée d'action auprès d'une cohorte de 4 500 femmes séronégatives..
Sources:
