La thérapie génique est-elle le chemin qui mène au traitement du VIH?
Les chercheurs de Harvard et Scripps ont pu développer une molécule créée en laboratoire appelée eCD4-Ig, qui imite deux types de récepteurs de protéines présents à la surface des globules blancs auxquels le VIH s'attache naturellement pendant l'infection. Ce faisant, le VIH est «dupé» de s’enfermer dans la construction génétique, la neutralisant ainsi.
Comment fonctionne l'eCD4-Ig
eCD4-Ig est constitué d'un fragment de CD4 et d'un autre fragment de récepteurs cibles de CCR5 qui agissent comme des "verrous" d'entrée dans une cellule, lesquels sont ensuite fusionnés sur un fragment d'anticorps. La construction génétique est ensuite insérée dans un adénovirus (un type de virus ne causant pas de maladie), qui est délivré directement dans le tissu musculaire. Une fois sur place, le virus inoffensif infecte rapidement les cellules en insérant son ADN dans le noyau et les transforme en fabriques de protéines, produisant de plus en plus de ces anticorps modifiés..Les tentatives précédentes d'utilisation de CD4-Ig "non améliorées" (c'est-à-dire sans le fragment CCR5) n'ont au mieux que partiellement abouti. Dans d'autres cas, si les concentrations des anticorps modifiés étaient trop faibles, l'activité du VIH ne serait que renforcée. Ceci est dû au fait que le VIH a réussi à échapper à la neutralisation juste assez pour muter et se lier aux récepteurs..
Même si le VIH est encore capable de s’échapper et de muter en présence de eCD4-Ig, l’interaction bivalente (impliquant deux ensembles de chromosomes) semble imposer un coût élevé au virus muté, ce qui réduit considérablement sa capacité à se répliquer..
Dans leurs études animales contrôlées, les chercheurs ont indiqué que les singes inoculés à l'adénovirus génétiquement modifié étaient capables de bloquer toutes les souches de VIH-1, VIH-2 et SIV (forme simienne du VIH), même après avoir été injecté à plusieurs reprises de fortes doses de virus pendant 40 semaines. Aucun des singes inoculés n'a été infecté et aucun n'a eu d'effet négatif sur l'eCD4-Ig (probablement parce que leur corps a reconnu les protéines comme étant les leurs)..
Les singes n'ayant pas reçu l'inoculation d'eCD4-Ig ont tous été infectés.
Qu'est-ce que tout cela veut dire?
Bien qu'il soit encore trop tôt pour suggérer que les tests chez l'homme donneront les mêmes résultats, l'approche suggère une stratégie susceptible de changer la donne dans la mise au point d'un vaccin neutralisant efficace contre le VIH..Certains ont déjà commencé à émettre l'hypothèse que la mise au point d'un vaccin eCD4-Ig réussi, efficace sur le long terme, pourrait être efficace pour neutraliser l'activité virale chez les patients infectés par le VIH, seul ou avec d'autres agents. En fait, si cela est réalisable, alors même les patients présentant une résistance profonde à plusieurs médicaments peuvent potentiellement en bénéficier.
Pourtant, tout cela reste hautement spéculatif. Des recherches complémentaires fourniront probablement de nombreuses informations au cours des prochains mois, ouvrant la voie à des essais sur des humains en début de développement dans un avenir proche..
Autres approches novatrices de la thérapie génique
En plus de la recherche Harvard / Scripps, d'autres scientifiques étudient d'autres techniques d'édition de gènes pour combattre ou prévenir les infections par le VIH..L'un de ces modèles de scientifiques de l'Université Temple extrait des cellules T infectées par le VIH du sang d'un patient et utilise une enzyme appelée Cas9 "couper" le matériel génétique du VIH de l'ADN de la cellule hôte. Ce faisant, les cellules sont moins susceptibles d'être infectées par le VIH.
Il est théorisé qu'en réinjectant ces cellules dans le corps du patient, la capacité du VIH à infecter sera considérablement réduite, ce qui ralentira la progression de la maladie tout en permettant aux cellules reconstituées de devenir partie intégrante du génome de la personne (constitution génétique)..
De même, les scientifiques de l’UCLA explorent l’utilisation d’une molécule artificielle appelée VOITURE (récepteur antigénique chimérique), capable de transformer n'importe quel globule sanguin en un globule blanc combattant la maladie. En insérant le CAR dans des cellules souches hématopoïétiques, les scientifiques ont pu transformer ces cellules en types spécifiques "tueurs" nécessaires à la neutralisation du VIH en circulation libre..
Bien que les deux études en soient actuellement au stade du tube à essai, les découvertes sont considérées comme importantes pour la mise au point de candidats vaccins neutralisants neutralisants..
