HAART (traitement antirétroviral hautement actif)
Avant la multithérapie, l'utilisation d'un ou deux antirétroviraux avait généralement un succès limité chez les patients infectés par le VIH, ce qui entraînait un échec rapide du traitement ainsi que l'incapacité de supprimer complètement l'activité virale..
C’est avec l’introduction des inhibiteurs de la protéase en 1996 que les médecins ont pu associer trois médicaments ou plus, de manière à empêcher efficacement la réplication du VIH à différents stades de son cycle de vie. Avec l’arrivée de la multithérapie, médecins et scientifiques ont pu assister à une chute surprenante de 50% du nombre de décès liés au sida aux États-Unis et en Europe en l'espace de trois années (1995-1999)..
En plus de la multithérapie, l’approche multi-médicaments était également connue sous le nom de "trithérapie" ou "cocktail de trois médicaments".
Aujourd’hui, le terme a largement été supplanté par d’autres surnoms, notamment le traitement antirétroviral en association avec antirétroviraux ou, plus simplement encore, par le traitement antirétroviral..
Comment fonctionne la multithérapie?
Contrairement aux thérapies à médicament unique ou à médicament double, la combinaison de trois antirétroviraux ou plus peut fonctionner comme une équipe de marqueurs, supprimant efficacement une grande variété de VIH pouvant exister au sein d’une même population virale. Si un médicament ne parvient pas à supprimer un certain type de virus, l'un des autres agents ou les deux seraient plus susceptibles de le faire.À son tour, en maintenant la population virale supprimée (indétectable), il y a peu de virus en circulation dans le sang et peu de chances pour que le virus se transforme en une souche de résistance..
C'est pourquoi les thérapies pré-HAART ont eu tendance à échouer si rapidement: on a laissé les plus petites populations mutantes persister et au final les multiplier pour devenir la souche virale prédominante. Lorsque cela se produit, les médicaments ne sont plus en mesure d'empêcher le VIH de se répliquer, une condition que nous décrivons comme étant "résistante aux médicaments".
Drogues utilisées en multithérapie
Il existe actuellement cinq classes de médicaments antirétroviraux, chacune inhibant un stade spécifique du cycle de vie du VIH:- inhibiteurs d'entrée ou de fusion (incluant les antagonistes du récepteur CCR5)
- inhibiteurs nucléosidiques et nucléotidiques de la transcriptase inverse (NRTI / NtRTI)
- inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI)
- inhibiteurs de l'intégrase
- inhibiteurs de protéase
L'avenir de la multithérapie
En plus de la suppression durable du VIH chez les personnes infectées, la multithérapie est maintenant utilisée comme moyen d’inverser les taux d’infection dans de nombreuses populations à haut risque. Il a été démontré que la stratégie, connue sous le nom de traitement comme prévention (TasP), réduisait la "charge virale communautaire" au sein d'une population, rendant beaucoup plus difficile la transmission du virus d'une personne infectée à une personne non infectée..De plus, il a été démontré que la multithérapie antirétrovirale réduisait jusqu’à 58% le risque de maladies liées ou non au VIH (y compris cancers et maladies cardiaques) si elles étaient instaurées au moment du diagnostic. Par conséquent, il est maintenant recommandé d’instaurer la multithérapie chez toutes les personnes vivant avec le VIH, quels que soient leur statut immunitaire, leur revenu, leur région géographique, leur race ou leur charge virale..
Le concept de multithérapie évoluera probablement avec le développement d’agents antirétroviraux durables (permettant éventuellement des injections mensuelles ou trimestrielles) et de médicaments de la prochaine génération visant à réduire le cocktail traditionnel de trois médicaments à deux médicaments seulement..
Deux grands essais de phase III, appelés SWORD-1 et SWORD-2, ont montré que l'utilisation de Tivicay (dolutégravir) et d'Edurant (rilpivirine) entraînait une suppression virale prolongée pendant 48 semaines avec des effets indésirables minimes. Un autre essai de moindre envergure, appelé étude LAMIDOL, a montré que Tivicay utilisé avec la lamivudine (un médicament de génération plus ancienne) pouvait potentiellement donner les mêmes résultats chez les patients traités antérieurement..
