Ce que les gènes peuvent nous dire au sujet des maladies du coeur
La promesse du séquençage génomique et de la manière dont il pourrait être utilisé pour créer des traitements plus efficaces pour un individu, essentiellement, pour personnaliser les soins, suscite beaucoup d'enthousiasme. Les cancérologues commencent déjà à utiliser les informations génétiques provenant des tumeurs d'une personne pour choisir ce qu'ils croient être les médicaments les plus efficaces. Mais la médecine personnalisée en est encore à ses balbutiements et n'est pas encore largement utilisée en cardiologie. Pourquoi? Parce que plus nous apprenons, plus nous avons de questions.
Apprendre ce que les gènes ont à dire
Notre ADN est incroyablement complexe. Chacun de nous a trois millions de paires de bases de gènes. Pour savoir quelles paires de gènes sont anormales, nous avons d'abord dû savoir à quoi ressemblent les gènes normaux. Heureusement, des généticiens spécialisés ont pu cartographier l'ADN à l'aide de puissants ordinateurs. Des machines sophistiquées peuvent lire ces codes complexes très rapidement et le processus, qui a pris 13 ans, est maintenant réalisable en un jour ou deux..Ensuite, ces scientifiques ont commencé à rechercher des gènes irréguliers apparus chez des personnes atteintes de certaines maladies, afin de pouvoir établir un lien entre la mutation et la maladie. C'est comme si vous trouviez des fautes de frappe dans les pages d'un livre: tout le monde a plusieurs fautes de frappe dans leur ADN..
Mais nous avons appris que la connexion n’est pas toujours simple. Par exemple, nous avons trouvé plusieurs variantes de gènes qui conduisent à la cardiomyopathie hypertrophique, une maladie qui provoque l’épaississement, l’agrandissement, puis l’échec du muscle cardiaque. Nous savons depuis longtemps que tous les porteurs de cette variante du gène ne développent pas la maladie. Ceci s’applique à d’autres variantes du gène,.
En outre, des scientifiques ont récemment découvert qu'une variante du gène dans la cardiomyopathie hypertrophique pouvait affecter certaines races, mais pas d'autres. Par exemple, les personnes de race blanche ayant une variante du gène peuvent développer une maladie, alors que les Noirs porteurs de la même variante du gène ne le peuvent pas. Nous ne savons pas exactement pourquoi. Ainsi, la présence d'une variante du gène chez certaines personnes peut avoir une implication différente chez d'autres, ce qui signifie que d'autres facteurs peuvent être en jeu..
En outre, de nombreuses maladies semblent avoir une cause génétique, car elles se transmettent par familles, mais nous n’avons pas été en mesure d’identifier les variantes génétiques qui les provoquent. Il est probable que plusieurs variantes du gène sont impliquées.
Faire des progrès
Du point de vue du coeur, nous avons appris le plus des mutations rares. Ces découvertes ont permis de mieux comprendre comment la nature peut corriger ces problèmes. Il y a beaucoup d'espoir que nous pouvons utiliser cette idée pour développer de nouveaux médicaments pour traiter ces maladies.Par exemple, une variante du gène a été identifiée il y a dix ans comme étant associée à l'incapacité du foie à éliminer le cholestérol de la circulation sanguine. Les personnes atteintes de cette mutation ont un taux de cholestérol sanguin très élevé. Cette découverte a été utilisée pour créer une nouvelle classe de médicaments contre le cholestérol, appelés inhibiteurs de PCSK9, qui aident les patients porteurs de la mutation à métaboliser le cholestérol..
Le médicament empêche une protéine appelée PCSK9 d’interférer avec le mécanisme normal de clairance du cholestérol dans le foie. Il a fallu moins de dix ans entre la découverte de la voie PCSK9 et la production d’un médicament pouvant être utilisé chez les patients. Cela n'aurait pas été possible sans la connaissance du code génétique.
Des études génétiques nous rapprochent également du traitement de la cardiomyopathie hypertrophique. Un traitement innovant utilisant de petites molécules pour cibler l'emplacement de la variante du gène a été mis au point. Lorsque cet agent est administré à des chats prédisposés à cette maladie, le risque qu'ils développent une hypertrophie du coeur diminue.
La prochaine étape consiste à tester la formule chez l’homme à risque de contracter la maladie. Si le traitement est efficace, il constituera une avancée décisive dans la prévention de la cardiomyopathie hypertrophique. Aucun traitement n'est actuellement disponible pour ceux qui ont une probabilité plus élevée de développer cette maladie car ils sont porteurs de la variante du gène. De tels développements sont très intéressants car ils modifient notre approche des soins aux patients de réactive à proactive.
Ce que nous ne savons pas
Alors que nous nous rapprochons de la compréhension de la relation entre les mutations géniques et les maladies, un troisième facteur vient compliquer les choses: la façon dont nos gènes interagissent avec l'environnement et notre vie quotidienne. La collecte de ces connaissances nécessitera une approche systématique des études cliniques et plusieurs décennies pour trouver des réponses..Cependant, nous espérons qu’ils finiront par nous aider à comprendre certaines questions de base, telles que: pourquoi certaines personnes qui fument, respirent de l’air pollué ou mangent des régimes pauvres développent-elles une maladie cardiaque alors que d’autres ne le font pas. La bonne nouvelle est que des études récentes suggèrent également que des habitudes saines, comme l'exercice physique et une alimentation saine, peuvent réduire les risques de développer des maladies cardiovasculaires «héritées» par le biais de variantes génétiques..
Remplir les blancs
Il manque beaucoup de pièces du puzzle de l'ADN. Heureusement, plusieurs efforts considérables sont en cours pour collecter et analyser des données génomiques. Le but ultime est de donner aux médecins les connaissances dont ils ont besoin pour traiter les patients présentant une certaine maladie..Un effort s'appelle l'initiative de médecine de précision, ou «nous tous». Il s'agit d'un projet unique visant à identifier les différences individuelles dans les gènes, l'environnement et le mode de vie. Le projet recrutera au moins un million de participants dans tout le pays qui accepteront de partager des échantillons biologiques, des données génétiques ainsi que des informations sur leur régime alimentaire et leur mode de vie avec les chercheurs via leurs dossiers médicaux électroniques. Nous espérons que les informations recueillies grâce à ce programme permettront de traiter plus précisément de nombreuses maladies..
Test moins cher
Le coût du séquençage de l'ADN est passé de milliers de dollars à des centaines de dollars et continue de diminuer. Alors que les prix plus bas rendent les tests ADN accessibles à la personne moyenne, nous verrons probablement davantage de marketing s'adressant directement aux consommateurs, ce qui permettra aux familles d'identifier certains risques de maladie génétique, comme si vous utilisiez déjà les tests ADN pour découvrir votre ascendance. Nous sommes encore en train d'étudier les conséquences de l'obtention d'informations sur le risque de maladie pour la santé et le bien-être des personnes..Dans le monde médical, nous essayons de comprendre comment utiliser les tests ADN pour obtenir des informations que nous ne pouvons pas obtenir à travers d'autres types de tests. Une fois ces informations acquises, nous devons savoir quoi en faire. L'hypercholestérolémie familiale est un bon exemple. Les tests ADN ont révélé que trois pour cent des personnes courent un risque accru de développer cette maladie qui provoque des taux de cholestérol sanguin extrêmement élevés. Alors:
- Si tout le monde doit être testé pour trouver ces trois pour cent?
- Est-ce mieux que d’utiliser un test de cholestérol sanguin standard et de prendre des antécédents familiaux attentifs?
- Que se passe-t-il si un test ADN révèle que votre risque de maladie cardiaque est différent de 5%??
- Ce risque accru est-il suffisamment élevé pour que vous soyez traité??
Avancer
Nous venons tout juste de commencer à gratter la surface, mais nous prévoyons que la génétique va éventuellement changer la façon dont les cardiologues évaluent les patients et leurs familles atteints de certaines formes de cardiopathies, telles que l'insuffisance cardiaque. Un adulte sur cinq développe une insuffisance cardiaque. Et la maladie affecte les enfants d'un patient sur quatre souffrant d'insuffisance cardiaque. Nous aimerions identifier ces personnes avant qu'elles ne développent une insuffisance cardiaque.Heureusement, de nombreux nouveaux développements intéressants dans le domaine des connaissances et de la technologie nous permettent de résoudre ce casse-tête extrêmement complexe. Identifier le potentiel des tests génétiques est une tâche décourageante, mais passionnante. Tout le monde a hâte de voir des progrès.
Le Dr Tang est cardiologue à l’Institut cardiaque et vasculaire de la Cleveland Clinic, le programme n ° 1 en matière de cardiologie et de chirurgie cardiaque du pays, classé par le US News & World Report. Il est également directeur du Center for Clinical Genomics.
