Les inhibiteurs de PCSK9 sont-ils les nouvelles statines?
En fin de compte, réduire simplement les niveaux de cholestérol LDL simplement pour les réduire peut ne pas apporter de réels avantages sans réduire également le risque d'événements cardiovasculaires futurs tels que les accidents vasculaires cérébraux et les crises cardiaques. Et pour déterminer si de tels avantages préventifs existent à long terme, nous avons besoin d'études à long terme… des années de plus que les résultats encourageants, mais uniques pour une année, auxquels nous assistons actuellement..
Que sont les inhibiteurs de PCSK9??
La proprotéine convertase subtilisine / Kexin type 9 ou PCSK9 est un gène qui joue un rôle dans le métabolisme du cholestérol et des acides gras. Les personnes présentant des variants génétiques rares de PCSK9 présentaient des taux de LDL-C («mauvais» cholestérol) comparables à ceux des statines d'intensité modérée. En outre, des mutations dans le gène ont été liées à une hypercholestérolémie familiale à dominance autosomique dominante, une maladie dangereuse qui provoque des taux très élevés de lipides ou de cholestérol et une maladie cardiaque..À la lumière de ces observations, les sociétés pharmaceutiques Amgen et Regeneron / Sanofi ont créé des anticorps monoclonaux qui ciblent la protéine PCSK9 (codée par le gène PCSK9): Repatha et Praluent respectivement..
Résultats après un an (ish) de traitement avec des inhibiteurs de PCSK9
Le 17 mars 2015, le New England Journal of Medicine a publié deux articles détaillant les résultats sur 52 semaines des essais OSLER-1 et OSLER-2 d'evolocumab et les résultats sur 78 semaines des essais cliniques ODYSSEY de Regeneron / Sanofi..Certains résultats importants des essais OSLER sont les suivants:
- Au cours de ses 48 semaines de traitement, evolocumab a entraîné une réduction des taux de C-LDL de 61% chez les participants présentant divers niveaux de risque cardiovasculaire..
- Au cours des 52 semaines de traitement, le taux d'événements cardiovasculaires (crise cardiaque, accident vasculaire cérébral, AIT, etc.) était de 2,18% chez les participants ne prenant pas d'évolocumab, mais recevant un traitement de fond standard (prenant des statines), contre 0,95% chez ceux prenant un médicament. evolocumab et sur le traitement de fond standard (prise de statines).
- Des effets indésirables neurocognitifs ainsi que des effets indésirables non spécifiques, notamment arthralgie, maux de tête, douleurs dans les membres et fatigue ont été rapportés plus fréquemment chez les participants prenant evolocumab..
- Après 78 semaines de traitement, l'alirocumab a réduit les taux de C-LDL d'environ 60 points de pourcentage chez tous les participants, y compris les patients à risque élevé (hypercholestérolémie familiale ou facteurs de risque cardiovasculaires multiples tels que tabagisme, diabète, etc.)..
- Les effets indésirables attribuables au traitement par l'alirocumab ont inclus des réactions au site d'injection, des myalgies, des événements neurocognitifs et ophtalmologiques..
- Tous les patients de cette étude prenaient déjà des statines, soit à la dose élevée, soit à la dose maximale tolérée. Chez les patients traités par alirocumab, le taux d'événements cardiovasculaires était de 1,7% contre 3,3% chez les patients sous placebo..
Les nouvelles statines sont-elles des inhibiteurs de la PCSK9??
Les cardiologues s'interrogent maintenant sur le statut du cholestérol en tant que biomarqueur ultime. Comme nous l’avons appris de recherches antérieures, certains médicaments qui ne font que réduire le taux de C-LDL, augmenter le taux de HDL, etc., ne confèrent aucun avantage réel, comme la prévention des accidents vasculaires cérébraux ou des crises cardiaques. La façon dont le cholestérol et les lipides interagissent dans notre corps est plus complexe que nous ne le comprenons actuellement. De loin, la meilleure option que nous ayons pour traiter les maladies cardiaques sont les statines, une classe de médicaments unique qui prévient les futurs événements cardiovasculaires. Ces médicaments agissent probablement non seulement en abaissant les niveaux de LDL, mais également en stabilisant les plaques qui obstruent les artères..Pour que les inhibiteurs de la PCSK9 soient considérés comme aussi utiles que les statines, nous avons besoin de plusieurs années de résultats. C'est pourquoi Amgen est en train de rassembler l'étude FOURIER. L'étude FOURIER consistera en un examen quinquennal de l'administration d'évolocumab chez les patients prenant des statines et présentant un risque plus élevé d'événements cardiovasculaires tels que les accidents vasculaires cérébraux et les crises cardiaques. (Si vous êtes intéressé, AMGEN sollicite actuellement des participants pour l’étude.) Avec les résultats de l’étude FOURIER, les chercheurs espèrent prolonger la diminution du nombre d’événements cardiovasculaires indésirables observée pendant un an. plusieurs années. En outre, les résultats de l'étude pourraient nous aider à mieux comprendre quelles populations de patients bénéficient le mieux des inhibiteurs de la PCSK9..
Dans quelques années, si nous voyons un bénéfice cardiovasculaire à long terme conféré, nous pourrait être à la recherche d'un succès semblable à celui d'une statine pour Amgen, le fabricant d'Evolocumab. Un tel succès est conditionnel car, outre le fait de ne pas savoir avec certitude quelles populations de patients pourraient tirer le meilleur parti de l'evolocumab, il existe un problème assez inquiétant au sujet de l'inhibiteur de PCSK9: des recherches suggèrent que, chez certaines personnes, l'evolocumab et l'alirocumab pourraient nuire au système nerveux central. Plus spécifiquement, l’essai ODYSSEY a suggéré qu’alirocumab pouvait altérer la mémoire, provoquer une amnésie ou causer de la confusion..
