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    Une rupture dans l'insuffisance cardiaque?

    Un article paru dans New England Journal of Medicine à la fin du mois d'août 2014, une nouvelle avancée dans le traitement de l'insuffisance cardiaque a été évoquée. L'article décrit les résultats de l'étude PARADIGM-HF, dans laquelle des patients souffrant d'insuffisance cardiaque ont été traités avec un nouveau médicament expérimental. Le médicament, développé par Novartis, est si nouveau qu'il n'a pas encore été nommé. Pour l'instant, il est appelé LCZ696..
    LCZ696 est constitué de deux médicaments associés: le valsartan (un inhibiteur largement utilisé de l’ARB) et un nouvel agent, le sacubitril. Sacubitril agit en inhibant l'enzyme néprilysine, ce qui entraîne une augmentation des taux sanguins de peptides natriurétiques. Les peptides natriurétiques pouvant être bénéfiques dans l’insuffisance cardiaque, les chercheurs ont postulé que LCZ696 pourrait améliorer les résultats chez les patients atteints de cette affection. Les résultats de l’étude PARADIGM-HF suggèrent que les chercheurs avaient raison.
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    Dans cette étude, plus de 8 000 patients souffrant d’insuffisance cardiaque ont été randomisés pour recevoir soit LCZ696, soit un traitement standard utilisant l’énalapril, un inhibiteur de l’ACE. Chez les patients traités par LCZ696, après 27 mois en moyenne, le risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et le risque de décès étaient tous deux réduits d'environ 20%. Ce niveau d'amélioration par rapport à ce qui est actuellement considéré comme un bon traitement de l'insuffisance cardiaque est en effet remarquable.
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    Pourquoi cette étude est-elle importante?

    Les résultats du PARADIGM-HF sont importants pour au moins deux raisons. Premièrement, cela suggère que le nouveau médicament LCZ696 devrait offrir un nouvel espoir à de nombreux patients souffrant d'insuffisance cardiaque - une fois approuvé par la FDA.
    Et deuxièmement, cette étude ouvre une nouvelle voie pour traiter l’insuffisance cardiaque. En conséquence, nous pouvons nous attendre à développer des médicaments supplémentaires qui, comme le LCZ696, inhibent l’enzyme néprilysine..

    Quand LCZ696 sera-t-il disponible??

    Le nouveau médicament ne peut pas être prescrit avant d'avoir été soumis à un examen rigoureux par la FDA. En supposant que tout se passe bien avec cet examen, le plus tôt nous pourrions nous attendre à ce que l'utilisation du médicament soit approuvée serait vers 2015..

    Y at-il des pièges potentiels avec LCZ696?

    L’essai PARADIGM-HF est actuellement célébré comme une nouvelle avancée dans le traitement de l’insuffisance cardiaque. Et nous espérons tous que cela s'avère être le cas. Cependant, nous avons au moins trois raisons de contenir notre enthousiasme pour le moment.. 
    Premièrement, de «nouvelles percées» sont annoncées tout le temps après les essais cliniques de nouveaux médicaments. Et même s’il arrive parfois qu’une véritable percée ait eu lieu, il est plus fréquent que le nouveau traitement produise un bénéfice plus marginal, et peut-être moins une percée, qu’il n’apparaissait au départ..
    Deuxièmement, il y a plus de dix ans, un médicament appelé nesiritide (Natrecor) était également présenté comme une avancée décisive dans le traitement de l'insuffisance cardiaque. Ceci est pertinent car le nésiritide n'a pas simplement augmenté indirectement les niveaux de peptides natriurétiques comme le fait le LCZ696; nesiritide était un peptide natriurétique. Il a fallu plusieurs années, ainsi que plusieurs essais cliniques, pour montrer que la néesitrite ne présentait en réalité qu'un bénéfice marginal (le cas échéant) dans le traitement de l'insuffisance cardiaque. Cette histoire devrait probablement tempérer un peu de l'enthousiasme exprimé pour LCZ696.

    Et troisième…

    La néprilysine a plusieurs fonctions en plus de réduire les niveaux de peptides natriurétiques, et certaines de ces fonctions sont bénéfiques. En particulier, la néprilysine peut aider à prévenir certaines maladies associées à l'accumulation de protéines indésirables dans le corps, telles que la maladie d'Alzheimer et l'amylose, voire le cancer de la prostate. Donc, inhiber la néprilysine peut ne pas être une bonne chose à faire universellement. Vous pouvez en savoir plus sur ce problème potentiel ici.
    • Voici une mise à jour sur LCZ696 (maintenant appelé Entresto), qui a été approuvé par la FDA en juillet 2015..