Ce que vous devez savoir sur Gleevec (Imatinib)
Les indications
Gleevec a été approuvé pour la première fois par la FDA en 2001 pour son utilisation dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique (LMC) chez les personnes atteintes du chromosome de Philadelphie. Le médicament peut être utilisé chez les personnes nouvellement diagnostiquées avec la LMC, qui ont subi une greffe de cellules souches pour traiter la LMC ou qui traversent une urgence menaçant le pronostic vital appelée crise d'explosion..Selon le American Cancer Society, Gleevec est si profondément attaché au traitement de la LMC que le taux de survie à cinq ans est passé de 31% dans les années 90 à 68% d'ici 2013, selon les estimations..
En plus du traitement de la LMC à Philadelphie positive (Ph +), Gleevec a depuis reçu l'approbation de la FDA pour son utilisation dans le traitement:
- Leucémie lymphoïde aiguë Ph +
- Leucémie éosinophilique chronique
- Syndromes myélodysplasiques
- Tumeurs myéloprolifératives
- Tumeurs gastro-intestinales stromales
- Mastocytose systémique
- Syndrome hyperéosinophilique
- Dermatofibrosarcome protuberans
Dans certains pays autres que les États-Unis, le médicament est connu sous le nom commercial Glivec.
Développement de médicaments
Gleevec est un produit de la conception rationnelle de médicaments, un processus structuré dans lequel les médicaments sont conçus sur la base d'une cible biologique connue..En ce qui concerne Gleevec, le processus a commencé avec la découverte du chromosome de Philadelphie dans les années 1950 par les scientifiques Peter Nowell et David Hungerford. Après avoir repéré le même chromosome atypique chez deux personnes différentes atteintes de LMC, le couple élargit son enquête et réalisa rapidement que presque toutes les cellules cancéreuses de personnes atteintes de LMC portaient la même mutation chromosomique, qu'elles surnommaient "Philadelphie" après la ville où elles avaient été découvertes..
Au début des années 1980, des scientifiques de l'Institut national du cancer ont été en mesure d'identifier les gènes réellement impliqués dans la mutation chromosomique. Cela a conduit les chercheurs de l'Université de Californie à Los Angeles (UCLA) à comprendre comment le chromosome de Philadelphie provoque la maladie..
Dans leurs recherches, les scientifiques de l’UCLA ont découvert que la mutation entraînait la production d’une forme anormale d’une protéine appelée tyrosine kinase. Dans des circonstances normales, la tyrosine kinase fonctionne comme une molécule de signalisation et s'active lorsque les cellules doivent se diviser et se ferme à la fin de la division. Le type produit par le chromosome de Philadelphie ne se ferme pas comme prévu, ce qui entraîne une surproduction et une accumulation de globules blancs immatures, caractéristiques de la LMC..
Cette découverte a conduit à l’exploration et au développement éventuel d’inhibiteurs de kinases, une classe de médicaments capables d’identifier et de bloquer des protéines kinases spécifiques. En 1998, des scientifiques de Ciba-Geigy (maintenant Novartis) ont entamé des essais sur des humains afin de rechercher un inhibiteur appelé STI-571 (futur imatinib) capable de cibler la protéine tyrosine kinase spécifique générée par le chromosome de Philadelphie..
Le succès de cet essai initial a conduit à l’approbation rapide de l’imatinib en 2001. Depuis lors, l’action inhibitrice de l’imatinib s’est révélée efficace dans le traitement d’autres maladies, cancéreuses ou non, en "désactivant" la tyrosine kinase lorsque il est incapable de s'éteindre.
Des formulations
Gleevec est un médicament oral disponible en formulations à 100 mg et à 400 mg. La pilule à 100 mg est orange et pelliculée, portant l'inscription «NVR» sur l'autre face et «SA» sur l'autre face.La plupart des comprimés à 400 mg sont orange et pelliculés, portant l’inscription «SL» et le numéro «400» gravés sur un côté. D'autres sont simplement marqués "gleevec" sur un côté.
Les pilules et les comprimés sont tous deux cotés de telle sorte que la dose puisse être divisée en deux et emballée dans un blister de 30 unités.
Dosages
La posologie de Gleevec varie en fonction de l'affection traitée, de l'âge et du poids de l'utilisateur. Des tests supplémentaires peuvent être effectués pour établir le stade et les caractéristiques génétiques de la maladie. Les informations peuvent être utilisées pour confirmer si vous êtes candidat au traitement ou pour déterminer la dose appropriée pour le traitement..Posologie recommandée chez l'adulte
- Leucémie myéloïde chronique Ph +: 600 mg par jour
- Leucémie myéloïde chronique Ph + pendant une crise d'explosion: 400 mg deux fois par jour
- Leucémie lymphoblastique aiguë Ph +: 600 mg par jour
- Leucémie éosinophile chronique: 100 mg à 400 mg par jour
- Syndrome myélodysplasique: 400 mg par jour
- Tumeur myéloproliférative: 400 mg par jour
- Tumeurs stromales gastro-intestinales: 400 mg par jour
- Mastocytose systémique: 100 mg à 400 mg par jour
- Syndrome hyperéosinophilique: 100 mg à 400 mg par jour
- Dermatofibrocarcoma protuberans: 400 mg deux fois par jour
Dosages pédiatriques recommandés
- Leucémie myéloïde chronique Ph +: 350 mg par m2 et par jour
- Leucémie lymphoblastique aiguë Ph +: 350 mg par m2 et par jour
Pour les enfants ou les adultes incapables d’avaler des comprimés, le médicament peut être broyé et dissous dans de l’eau ou du jus de pomme (environ ½ tasse de liquide pour 100 mg de Gleevec ou 1 tasse de liquide pour 400 mg de Gleevec)..
Effets secondaires
De manière générale, les thérapies ciblées ont des effets secondaires moins graves et moins graves que les médicaments de chimiothérapie traditionnels. En effet, les médicaments de la génération précédente sont intrinsèquement cytotoxiques (toxiques pour les cellules) et attaqueront toute cellule à réplication rapide. Alors que la plupart des cancers se multiplient rapidement, un certain nombre de cellules normales le sont également. Ceux-ci incluent les cheveux, la peau, la moelle osseuse et la muqueuse du tube digestif.Parce que Gleevec fonctionne en ciblant des molécules de kinase spécifiques, il y a moins de "dommages collatéraux" et moins d'effets secondaires de haute qualité.
Cela étant dit, Gleevec est connu pour causer toute une gamme d’effets secondaires. Parmi ceux qui touchent 15% ou plus des utilisateurs:
- Rétention d'eau (62 pour cent)
- Nausée (50 pour cent)
- Crampes musculaires (49 pour cent)
- Douleur musculo-squelettique (47%)
- Diarrhée (45%)
- Eruption cutanée (40 pour cent)
- Fatigue (39%)
- Mal de tête (37 pour cent)
- Douleur abdominale (36 pour cent)
- Douleur articulaire (31 pour cent)
- Symptômes rappelant le rhume (31%)
- Saignements inhabituels (29%)
- Douleurs musculaires (24%)
- Vomissements (23%)
- Infection des voies respiratoires supérieures (21%)
- Toux (20 pour cent)
- Maux d'estomac (19 pour cent)
- Vertiges (19 pour cent)
- Fièvre (18 pour cent)
- Augmentation de poids (16 pour cent)
- Dépression (15%)
- Insomnie (15 pour cent)
À part l'intolérance à la drogue elle-même, il n'y a aucune contre-indication à l'utilisation de Gleevec
Interactions médicamenteuses
Certains types de médicaments peuvent interagir avec Gleevec. Dans certains cas, ils peuvent augmenter la concentration de Gleevec dans le sang et, par conséquent, le risque d'effets secondaires. Autre peut diminuer la concentration sanguine et réduire l'efficacité du médicament.Les interactions sont principalement associées à une enzyme appelée CYP3A4, que l'organisme utilise pour oxyder des médicaments afin qu'ils puissent être éliminés de l'organisme. Le CYP3A4 joue un rôle vital en veillant à ce que Gleevec reste dans la plage attendue dans le sang. Si un autre médicament inhibe ou augmente l’activité du CYP3A4, ces concentrations peuvent être éliminées, parfois de manière significative..
Pour compenser cela, il faudra peut-être ajuster les doses de Gleevec. Alternativement, le médicament en cause peut être arrêté, remplacé ou réduit.
Le médicament ou les substances pouvant potentiellement interagir avec Gleevec incluent:
- Médicaments anti-arythmiques comme la quinidine
- Les médicaments antiépileptiques comme la carbamazépine, l'oxcarbazépine, la phénytoïne, la fosphénytoïne, le phénobarbital et la primidone
- Antifongiques comme le kétoconazole, l'itraconazole et le voriconazole
- Les médicaments antihypertenseurs comme l'amlodipine et la nifédipine
- Médicaments antipsychotiques comme le pimozide
- Les antidépresseurs atypiques comme la néfazodone
- Jus de pamplemousse
- Médicaments contre le VIH comme l'atazanavir, l'indinavir, le nelfinavir, le ritonavir et le saquinavir
- Médicaments immunosuppresseurs comme la cyclosporine, le sirolimus et le tacrolimus
- Les antibiotiques macrolides comme la clarithromycine et la télithromycine
- Médicaments contre la migraine comme la diégotamine et l'ergotamine
- Analgésiques opioïdes comme l'alfentanil et le fentanyl
- Médicaments à base de rifampine utilisés pour traiter la tuberculose
- Millepertuis
- Triazolo-benzodiazépines comme le clonazépam et le triazolam
Précautions et considérations
Gleevec est métabolisé dans le foie et peut entraîner une toxicité hépatique chez certaines personnes. Dans de rares cas, des lésions hépatiques graves et une insuffisance hépatique fatale peuvent survenir. Le risque augmente si Gleevec est associé à une chimiothérapie. Bien que Gleevec ne soit pas contre-indiqué chez les personnes atteintes d'une maladie du foie, tout doit être mis en œuvre pour surveiller la fonction hépatique chez toute personne sous Gleevec, en présence ou non d'une maladie du foie..De même, bien qu’elles ne soient pas contre-indiquées pendant la grossesse, des études chez l’animal ont montré que Gleevec était susceptible de présenter des anomalies congénitales du fœtus et pouvait augmenter le risque de fausse couche. Si vous êtes enceinte, parlez à votre oncologue pour peser les avantages et les risques du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant leur traitement par Gleevec et pendant 14 jours après la fin du traitement..
Les personnes présentant une maladie rénale ou une insuffisance rénale doivent être surveillées de près pendant le traitement par Gleevec. Lors du premier traitement, il ne faut administrer que 50% de la dose recommandée et ne doit être augmentée que lorsque les tests de la fonction rénale ne montrent aucun signe de détérioration supplémentaire. Les personnes atteintes d'une insuffisance rénale légère ne devraient pas recevoir plus de 600 mg par jour, tandis que celles présentant une insuffisance modérée ne devraient pas être supérieures à 400 mg par jour..
L'insuffisance cardiaque congestive est une complication rare de l'utilisation de Gleevec, mais celle-ci a été identifiée chez 1,1% des participants aux essais cliniques. Le risque semble être plus grand chez les personnes âgées présentant des facteurs de risque sous-jacents de maladie cardiaque et / ou des antécédents d'insuffisance rénale. Une anémie et d’autres déséquilibres du sang dans les cellules peuvent se produire, dont les conditions peuvent être normalisées en arrêtant temporairement le traitement ou en réduisant la dose de Gleevec..
Coût
Le prix de gros moyen de Gleevec est d’un peu plus de 100 USD pour une pilule de 100 mg et de 400 USD pour un comprimé de 400 mg. En 2016, la première version générique de Gleevec a été approuvée et distribuée à peu près au même AWP.Co-Pay Assistance
Si votre assureur-maladie inclut Gleevec dans sa liste de médicaments, vous pouvez être éligible à une aide au co-paiement afin de réduire les frais non remboursés. Il existe plusieurs programmes d'assistance proposés par les fabricants qui couvrent le coût total de votre quote-part ou réduisent votre part de quote-part à 10 USD par mois pour un approvisionnement de 30 jours..L’admissibilité est limitée aux résidents américains titulaires d’une assurance maladie dont le revenu familial annuel est égal ou inférieur à 500% du seuil de pauvreté fédéral (FPL). En 2018, cela s'est traduit par un revenu annuel admissible de:
- 60 700 $ ou moins pour les particuliers
- 82 000 $ ou moins pour une famille de deux personnes
- 103 900 $ ou moins pour une famille de trois personnes
Programmes d'assistance aux patients
Si vous n'avez pas d'assurance maladie ou si vous êtes sous-assuré, vous pourrez peut-être obtenir gratuitement Gleevec par l'intermédiaire de la Novartis Patient Assistance Foundation (NPAF). Pour être éligible à l’assistance, vous devez être une résidence américaine, avoir une couverture médicaments limitée ou inexistante et un revenu annuel égal ou inférieur à:- 75 000 $ pour une personne
- 100 000 $ pour une famille de deux
- 125 000 $ pour une famille de trois personnes
- 150 000 $ pour une famille de quatre personnes
Plus d'options de traitement pour la leucémie
