Thérapie R-EPOCH pour le lymphome
Le schéma thérapeutique comprend les agents suivants:
- R = Rituximab
- E = phosphate d'étoposide
- P = Prednisone
- O = sulfate de vincristine (Oncovin)
- C = cyclophosphamide
- H = chlorhydrate de doxorubicine (Hydroxydaunorubicine)
R-EPOCH vs. R-CHOP
Si vous connaissez déjà l'acronyme R-CHOP, un schéma thérapeutique couramment utilisé pour les lymphomes non hodgkiniens, vous pouvez penser à R-EPOCH comme une version «brouillée» de R-CHOP avec quelques différences importantes..R-EPOCH diffère de R-CHOP non seulement par l'ajout d'étoposide, mais également par l'administration programmée des agents de chimiothérapie et de leurs doses à l'organisme..
Dans R-EPOCH, les chimiothérapies sont perfusées à des concentrations variables sur une période plus longue, soit quatre jours. Cela contraste avec le R-CHOP traditionnel, selon lequel, pour chaque cycle, le CHOP est administré en une fois, dans une administration dite de type bolus..
Qu'est-ce que DA-R-EPOCH??
DA-R-EPOCH, également appelé DA-EPOCH-R, décrit un schéma thérapeutique comportant de l'étoposide, de la prednisone, de la vincristine, de la cyclophosphamide, de la doxorubicine (et du rituximab) à dose ajustée. Dans cette variante du schéma thérapeutique, les doses des chimiothérapies sont ajustées pour tenter de maximiser l'efficacité.Le schéma thérapeutique DA-EPOCH a été mis au point par le National Cancer Institute (NCI) en partant du principe que l'optimisation de la sélection des médicaments, du schéma thérapeutique et de l'exposition des cellules cancéreuses aux médicaments produirait de meilleurs résultats que le schéma CHOP chez les patients présentant un syndrome de Hodgkin agressif. lymphome.
Un régime de perfusion continue de 96 heures a été mis au point. DA-EPOCH est administré tous les 21 jours. Les ajustements posologiques en doxorubicine, étoposide et cyclophosphamide sont effectués sur la base du nombre le plus bas (nombre absolu de neutrophiles au nadir) du cycle précédent..
Recherche sur R-EPOCH pour les sous-ensembles DLBCL
Les lymphomes sont généralement regroupés en deux catégories principales: le lymphome de Hodgkin (HL) et le lymphome non hodgkinien (LNH). Le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) est le LNH à cellules B le plus répandu. Il représente 30 à 35% des cas et touche des patients de tous âges..L’Organisation mondiale de la santé (OMS) classe la DLBCL en quatre grandes catégories. La plus grande catégorie, DLBCL non spécifiée ailleurs, peut être subdivisée en trois sous-types en fonction de la cellule d'origine, dont le lymphome de type centre germinal (GCB), le lymphocyte B activé (ABC) et le lymphome B médiastinal primitif (PMBL).
En d'autres termes, en regardant au niveau moléculaire, DLBCL est un groupe diversifié de lymphomes et différents types de DLBCL peuvent avoir différents pronostics avec un traitement. En outre, un type apparenté de lymphome agressif est appelé lymphome "à double frappe". DHL présente des anomalies génétiques spécifiques pouvant affecter les résultats. L'utilisation de toutes ces informations sur le DLBCL peut potentiellement altérer le traitement, mais il s'agit actuellement d'un domaine non réglé et d'un sujet de recherche en cours..
À un moment donné, on espérait que les résultats obtenus avec R-EPOCH ajusté en fonction de la dose seraient supérieurs à R-CHOP en général pour les patients atteints de DLBCL. Bien que cela puisse toujours être vrai dans certains sous-ensembles, cela ne semble pas être le cas en général, du moins sur la base des preuves existantes..
Une étude de 524 participants a comparé l'efficacité des schémas thérapeutiques R-CHOP et DA-R-EPOCH dans le traitement des patients DLBCL, en particulier dans les sous-types GCB et ABC. Les participants ont été assignés pour recevoir soit R-CHOP ou DA-EPOCH-R, et à un suivi médian d'environ cinq ans, les résultats de survie étaient similaires entre les groupes. DA-EPOCH a montré une toxicité accrue, mais cela était prévu en raison de l'intensité de la dose plus élevée.
Néanmoins, les chercheurs ont rapidement remarqué qu'il fallait davantage d'analyses pour déterminer l'effet de divers schémas thérapeutiques sur des sous-ensembles spécifiques de patients atteints de DLBCL..
DLBCL à haute expression de Ki-67
Le Ki-67 est un marqueur qui a été utilisé dans divers cancers en tant qu'indice de prolifération, c'est-à-dire un marqueur de la croissance cellulaire en ce qui concerne la division cellulaire. Les tumeurs à forte prolifération devraient avoir une expression élevée de Ki-67.
Le schéma thérapeutique EPOCH a été développé en partie sur la base du concept selon lequel l'extension de l'exposition au médicament peut produire une meilleure efficacité antitumorale qu'un schéma thérapeutique en bolus, tel que le traitement CHOP..
Dans une étude précédente, il a été déterminé que les patients DLBCL présentant une expression élevée de Ki-67 avaient des avantages limités de survie avec le traitement R-CHOP. Ainsi, l’étude de Huang et ses collègues visait à déterminer si R-EPOCH était supérieur à R-CHOP chez les patients DLBCL non traités présentant une expression élevée du Ki-67..
Huang et ses collègues ont administré R-EPOCH en traitement de première intention chez des patients DLBCL présentant une expression élevée de Ki-67 et ont comparé l'efficacité du traitement par R-EPOCH et le traitement par R-CHOP dans ce sous-groupe à l'aide de témoins appariés. Leurs résultats suggéraient que les patients traités avec le schéma R-EPOCH présentaient une meilleure survie que ceux traités avec le schéma R-CHOP, et ils ont appelé à la poursuite d'études prospectives pour confirmer les résultats et identifier les biomarqueurs pronostiques pouvant être utilisés en association avec le traitement par R-EPOCH..
Lymphome Double Coup
Les lymphomes à double coup, ou DHL, représentent 5 à 10% des cas de DLBCL, et la majorité peuvent être définis comme type de centre germinal et exprimer les gènes BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Un petit sous-ensemble de DHL exprime BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) ou exprime à la fois les BCL-2 et BCL-6 et est appelé lymphome à triple coup (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Les patients atteints de DHL présentent souvent des caractéristiques de pronostic médiocres, un score IPI élevé et une atteinte de la moelle osseuse ou du système nerveux central. Le schéma thérapeutique optimal pour les DHL n'est pas connu; cependant, les patients ayant reçu un traitement de type R-CHOP ont un mauvais pronostic, avec une survie globale médiane inférieure à 12 mois..
Dans une revue rétrospective, la survie sans progression globale s'est améliorée avec des schémas thérapeutiques plus intensifs, incluant DA-EPOCH-R, par rapport à R-CHOP. Le schéma thérapeutique DA-EPOCH-R a entraîné des taux de rémission complète significativement plus élevés que ceux des autres schémas thérapeutiques intensifs.
Lymphome médiastinal primaire (PMBL)
PMBL est un autre sous-type de DLBCL qui représente 10% des cas DLBCL. Il est cliniquement et biologiquement lié au lymphome de Hodgkin sclérosant nodulaire, qui provient également des cellules B thymiques..
PMBL est agressif et se développe en une masse médiastinale. La plupart des patients présentent des mutations dans le gène BCL-6. L'immunochimiothérapie standard n'est pas efficace et la plupart des patients ont besoin d'une radiation médiastinale pouvant entraîner des effets indésirables tardifs. Il s'agit d'un lymphome relativement rare pour lequel peu de données d'études cliniques ont été obtenues. Cependant, les données rétrospectives (études rétrospectives) suggèrent que les schémas thérapeutiques de chimiothérapie plus intensifs semblent être plus efficaces que R-CHOP..
Dans une analyse rétrospective, le taux d'échec de R-CHOP était de 21%, ce qui suggère la nécessité de recourir à des alternatives de traitement..
DA-EPOCH-R utilise des stratégies de perfusion dans lesquelles les doses d'étoposide, de doxorubicine et de cyclophosphamide sont ajustées pour obtenir une efficacité maximale. Les résultats d'un essai à un seul bras avec DA-EPOCH-R, mené par des chercheurs du NCI, ayant suivi 51 patients pendant une période allant jusqu'à 14 ans, ont été publiés dans le numéro du 11 avril 2013 de le New England Journal of Medicine.
Cinquante et un patients atteints d'un lymphome médiastinal primitif à cellules B ont été inclus dans cette étude. Tous les patients sauf deux ont obtenu une rémission complète avec le traitement par DA-EPOCH-R, et aucun des patients en rémission complète n'a développé de lymphome récurrent. Les deux patients qui n'ont pas atteint une rémission complète ont reçu une radiothérapie et n'ont pas non plus vu leur tumeur se reproduire. Il n'y avait aucune preuve d'autres maladies se développant plus tard ou d'effets toxiques cardiaques.
Une analyse multi-institutionnelle d'adultes atteints de PMBL a comparé la survie globale des patients traités avec ces schémas thérapeutiques (132 patients identifiés à partir de 11 centres participants; 56 R-CHOP et 76 DA-R-EPOCH). Alors que les taux de rémission complète étaient plus élevés avec DA-R-EPOCH (84% contre 70%), ces patients étaient plus susceptibles de présenter des toxicités liées au traitement. À deux ans, 89% des patients sous R-CHOP et 91% des patients sous DA-R-EPOCH étaient en vie.
R-EPOCH pour le lymphome de Burkitt chez les patients avec ou sans VIH
Le lymphome de Burkitt est plus répandu en Afrique équatoriale que dans les pays occidentaux. Burkitt est une maladie fréquente chez les patients immunodéprimés du SIDA. Les taux de guérison du lymphome de Burkitt dans les pays occidentaux avoisinent les 90% chez les enfants, alors que seulement 30 à 50% des enfants en Afrique sont guéris en raison de leur incapacité à administrer en toute sécurité un traitement à haute dose.Un essai a été mené par Wilson et ses collègues du National Cancer Institute (NCI) et est paru dans le New England Journal of Medicine. L'essai portait sur deux variantes d'EPOCH-R, impliquant des expositions plus longues à des concentrations plus faibles de médicaments plutôt que des expositions plus brèves à des concentrations plus élevées de médicaments..
Trente patients atteints d'un lymphome de Burkitt non traité auparavant ont été inclus dans l'essai. Les patients ont reçu l'une des deux variantes d'EPOCH-R, en fonction de leur statut VIH. Dix-neuf patients séronégatifs pour le VIH ont reçu un ajustement de la dose (DA) -EPOCH-R, tandis que 11 patients séropositifs ont reçu SC-EPOCH-RR, une variante à court terme de l’EPOCH-R comprenant deux doses de rituximab. par cycle de traitement et a une intensité de traitement inférieure à celle de DA-EPOCH-R.
Un ajustement des niveaux de dose est effectué pour essayer de fournir la quantité optimale de médicament en fonction de la tolérance de la personne à la chimiothérapie. La fièvre et la neutropénie (faible nombre de globules blancs) ont été les principales toxicités observées. aucun décès lié au traitement n'est survenu. Avec des temps de suivi médians de 86 et 73 mois, les taux de survie globale étaient respectivement de 100% et 90%, avec DA-EPOCH-R et SC-EPOCH-RR..
Sur la base de ces résultats, des essais visant à confirmer l'efficacité du traitement par EPOCH-R chez des patients adultes et pédiatriques atteints de lymphome de Burkitt ont été initiés.
Un mot de Verywell
Le schéma thérapeutique EPOCH ajusté en fonction de la dose a été mis au point par le National Cancer Institute, en partant de l'hypothèse que l'optimisation de la sélection, de l'administration et de l'exposition aux médicaments des cellules cancéreuses produirait de meilleurs résultats que le schéma posologique CHOP chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien agressif..
