Inhibition du point de contrôle immunitaire et cancer
Avec une force aussi puissante que le système immunitaire, il doit exister un moyen de réduire les risques de manière à ce que les cellules normales et en bonne santé ne soient pas attaquées par erreur. Heureusement, le système immunitaire est conçu avec ces contrôles de sécurité en place. Cependant, les cellules cancéreuses, provenant de cellules qui étaient autrefois normales, peuvent parfois utiliser ces contrôles de sécurité à leur avantage pour éviter d'être attaquées par le système immunitaire. Ces contrôles de sécurité (lacunes, en réalité) sont connus scientifiquement comme des points de contrôle immunitaires, et les médicaments qui les éliminent sont des inhibiteurs de point de contrôle..
Points de contrôle immunitaires
Tout comme pour les processus critiques dans les domaines commercial et logistique, la décision de l’organisme de déclencher une réponse immunitaire nécessite souvent plusieurs «approbations» et «approbations» avant la mise en marche des roues: chaque service peut ou non avoir le même poids et avoir département ne dicte pas nécessairement la décision.Ainsi, plusieurs mécanismes de protection complexes permettent d’empêcher le système immunitaire de réagir exagérément à un envahisseur étranger ou de confondre un élément du «soi» avec un envahisseur dangereux. Les cellules cancéreuses peuvent utiliser sournoisement ces garanties pour éviter toute détection immunitaire, mais les développeurs de médicaments peuvent également les utiliser pour débloquer les cellules cancéreuses afin qu'elles ne soient plus «invisibles» pour le système immunitaire..
Cette décision commerciale biologique consistant à mettre en place une réponse immunitaire implique parfois parfois une coordination importante avec «le service de la mort cellulaire», autrement dit la voie de la mort programmée 1 (PD-1) régulant les réponses inflammatoires dans les tissus..
Les inhibiteurs de point de contrôle sont des médicaments pour aider les cellules T à obtenir des ordres en marche
La voie PD-1 a une "ligne directe" vers les cellules T, les soldats immunitaires qui s’attaquent et tuent les cellules cancéreuses; Cependant, il est loin d'être certain que les soldats de cellules T s'organiseront, formeront un front et commenceront à détruire les cellules cancéreuses. En effet, d'autres départements ont également des idées sur les lymphocytes T et leurs activités. Plusieurs approbations doivent avoir lieu avant que les soldats reçoivent leur ordre de marche..Une des choses qui déterminent si les ordres de marche sont donnés est le récepteur PD1, qui sert en quelque sorte de général important dans la chaîne de commandement. Deux "conseillers" à ce général qui conseillent vivement contre déclarant la guerre aux cellules cancéreuses sont PDL-1 et PDL-2. Ces conseillers anti-guerre, PDL-1 et PDL-2, sont en réalité des molécules qui se lient aux récepteurs PD1 des lymphocytes T. Quand ils se lient, ils disent aux cellules T de se retirer, qu’elles n’ont pas d’ordre de marche contre le cancer..
Les cellules cancéreuses pourraient essayer de produire en masse des "conseillers anti-guerre"
Parfois, les cellules cancéreuses forment un grand nombre de conseillers anti-guerre, dans leur propre intérêt. PD-L1 et PD-L2, ou les deux, sur les cellules des tissus, y compris les cellules cancéreuses, peuvent se lier aux récepteurs PD1 des cellules T et inhiber leur fonction.Le blocage de cette interaction entre PD-1 sur les cellules T et ses deux joueurs, situés à la surface d'autres cellules, peut entraîner une activation plus forte des cellules T et une série d'événements entraînant une réponse inflammatoire rapide..
Traitements ciblant PD-1 ou PD-L1
Certaines cellules cancéreuses produisent de grandes quantités de PD-L1, ce qui les aide à échapper aux attaques immunitaires.Les chercheurs en développement de médicaments peuvent réaliser des traitements aux anticorps monoclonaux qui ciblent soit le récepteur PD-1 (le général), soit le ligand PD-L1 (le conseiller anti-guerre) afin de renforcer la réponse immunitaire contre les cellules cancéreuses. Ils ont été utilisés dans le traitement de certains les cancers.
Au début, le succès a été observé avec les tumeurs solides, mais ces cibles sont à présent explorées pour les cancers hématologiques, ou les cancers du sang, comme la leucémie, le lymphome et le myélome. Dans le lymphome hodgkinien classique, la production de ligand PD-1 (PD-L1 / 2) est accrue dans les cellules cancéreuses; il est donc optimiste quant à la vulnérabilité du lymphome de Hodgkin au blocage de la PD-1.
Étant donné que ces thérapies renforcent le système immunitaire en éliminant certaines de ses failles de sécurité, il est à craindre que cela ne provoque des lésions aux cellules saines et des effets secondaires associés chez certaines personnes. Les effets indésirables couramment associés aux anticorps bloquant la PD-1 comprennent les démangeaisons, les éruptions cutanées et la diarrhée. Moins souvent, ils peuvent causer des problèmes plus graves aux poumons, aux intestins, au foie, aux reins, aux glandes produisant des hormones ou à d'autres organes..
De nombreux autres traitements, ciblant soit la PD-1, soit la PD-L1, font également l’objet d’essais cliniques, seuls ou en association avec d’autres médicaments. Jusqu'à présent, seuls quelques-uns de ces traitements ont reçu l'approbation de la FDA pour le traitement du cancer, mais beaucoup d'autres font actuellement l'objet d'études cliniques. Au fur et à mesure de la recherche, nous comprendrons mieux le système et la manière de le contrôler..
