Comment diagnostique-t-on la leucémie?
Des tests supplémentaires sont ensuite effectués pour rechercher des marqueurs de surface sur les cellules (cytométrie en flux) ainsi que des modifications génétiques (tests cytogénétiques). Dans certaines leucémies, une ponction lombaire ou une biopsie des ganglions lymphatiques peut également être pratiquée..
Le cancer, s'il est détecté, est ensuite classé en fonction de facteurs tels que les symptômes, le sous-type de leucémie, le nombre de cellules anormales dans le sang ou la moelle osseuse, etc..
Quand on parle de diagnostic de leucémie, il est important de se rappeler que la leucémie n’est pas une maladie ni même quatre maladies. Au contraire, il existe de nombreuses variantes.
Deux leucémies identiques au microscope peuvent se comporter de manière très différente, et certains des tests ci-dessous peuvent aider à distinguer certaines de ces différences..
Examen physique et histoire
Les antécédents et l'état physique constituent le point de départ du diagnostic de la leucémie et incitent souvent les médecins à demander d'autres études, mais ils ne peuvent être utilisés seuls pour établir le diagnostic..Si vous soupçonnez une leucémie, votre médecin vous posera des questions sur les symptômes de la leucémie et les facteurs de risque de la maladie que vous pourriez avoir. Un examen physique peut révéler des signes de présence possible de leucémie, tels qu'un gonflement des ganglions lymphatiques, une peau pâle ou des ecchymoses. Même s’ils sont remarquables, ils peuvent indiquer d’autres préoccupations. Votre médecin tiendra compte de leur présence.
Leucémie Docteur Guide de discussion
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Tests sanguins
Une numération globulaire complète et un frottis périphérique, de simples analyses de sang, peuvent donner des indices importants quant au diagnostic et au type de leucémie, et orienter une évaluation plus poussée..Comptage complet des cellules sanguines et frottis sanguin périphérique
UNE numération sanguine complète (CBC) mesure le nombre de chacun des principaux types de cellules sanguines fabriquées par la moelle osseuse: les globules blancs, les globules rouges et les plaquettes. Le CBC peut également donner des résultats qui transmettent des informations importantes sur ces cellules, telles que le fait que les globules rouges soient grands ou petits..
Il y a souvent une augmentation du nombre de globules blancs atteints de leucémie, mais dans le cas d'une leucémie aiguë, il existe parfois une diminution dans tous les types de cellules sanguines, une condition appelée pancytopénie.
UNE frottis périphérique est un test très important lorsque l'on considère le diagnostic de leucémie. Dans un frottis périphérique, un échantillon de sang est étalé sur une lame de microscope et un colorant est ajouté. Le frottis est ensuite évalué au microscope.
Un CBC peut déterminer si le nombre de globules blancs est faible ou élevé, mais ne donne pas suffisamment d'informations sur le type de globules blancs qui augmente ou diminue..
Il ne dit pas non plus à un médecin s'il existe des globules blancs immatures appelés «blastes» dans les globules périphériques, que l'on ne trouve normalement qu'en nombre significatif dans la moelle osseuse..
Un frottis périphérique peut répondre à ces questions en permettant aux techniciens et aux médecins d'observer directement les cellules au microscope..
Les résultats typiques (ceux-ci peuvent varier) sur un CBC et un frottis sanguin pour les quatre principaux types de leucémie incluent:
| Maladie | Résultats CBC | Résultats de frottis sanguins |
| Leucémie Myélogène Aiguë (LMA) | Des quantités inférieures à la normale de globules rouges et de plaquettes | Trop de globules blancs immatures et parfois la présence de bâtonnets Auer |
| Leucémie lymphocytaire aiguë (LLA) | Des quantités inférieures à la normale de globules rouges et de plaquettes | Trop de globules blancs immatures |
| Leucémie Myelogenous Chronique (LMC) | • Le nombre de globules rouges peut être élevé et le nombre de plaquettes peut être élevé ou bas. • Le nombre de globules blancs peut être très élevé | • Peut montrer des globules blancs immatures • Un nombre principalement élevé de globules blancs complètement matures |
| Leucémie lymphocytaire chronique (LLC) | • Les globules rouges et les plaquettes peuvent être diminués ou non • Le nombre de globules blancs peut être très élevé (plus de 20 000 cellules / mm3 et parfois plus de 100 000 cellules / mm3) | • peu ou pas de globules blancs immatures • éventuellement des fragments de globules rouges |
Aspiration et biopsie de la moelle osseuse
Avec la plupart des types de leucémie, les tests sanguins ne suffisent pas pour diagnostiquer de manière concluante la maladie, et une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse sont effectuées. (Avec la LLC, le diagnostic peut parfois être posé sur la base des tests sanguins ci-dessus, mais une moelle osseuse peut toujours être utile pour déterminer l'état d'avancement du cancer.) La moelle osseuse est la source des cellules cancéreuses dans la leucémie et tous les autres. cellules sanguines trouvées dans le sang périphérique.Avec une aspiration de la moelle osseuse, une longue aiguille mince est insérée dans la moelle osseuse de la hanche (ou parfois du sternum) après avoir engourdi la peau localement avec de la lidocaïne. Après aspiration d'un échantillon de la moelle osseuse, un échantillon de biopsie est également prélevé.
Dans la moelle osseuse normale, entre 1% et 5% des cellules sont des cellules de souffle, ou des globules blancs immatures qui mûrissent pour devenir ceux qui se trouvent normalement dans le sang..
Un diagnostic de LAL peut être posé si 20 à 30% des cellules sont des blastes (lymphoblastes). Avec la LMA, un diagnostic peut être posé s’il ya moins de 20% de blastes (myéloblastes) si un changement chromosomique spécifique est également constaté..
En plus d'examiner le nombre de cellules différentes présentes dans la moelle osseuse, les médecins se penchent également sur le motif des cellules. Par exemple, avec la LLC, le pronostic de la maladie est meilleur si les cellules cancéreuses sont dispersées de manière diffuse autour de la moelle osseuse que si elles se retrouvent en groupes (schéma nodulaire ou interstitiel)..
La ration de cellules leucémiques à des cellules saines formant du sang peut être importante dans le processus de diagnostic.
La cytochimie
La cytochimie examine comment les cellules de la moelle osseuse absorbent certaines taches et peut être utile pour distinguer TOUT de la LMA. Les tests peuvent inclure à la fois la cytométrie en flux et l’immunohistochimie.Dans cytométrie en flux, les cellules de la moelle osseuse (ou cellules du sang périphérique) sont traitées avec des anticorps pour rechercher la présence de certaines protéines présentes à la surface des cellules. Les anticorps vont adhérer à ces protéines et peuvent être détectés par la lumière qu’ils dégagent lors de l’introduction d’un laser..
Immunohistochimie est similaire, mais au lieu d'utiliser un laser pour rechercher la lumière émise par des protéines marquées par un anticorps, elles peuvent être vues au microscope en raison d'un changement de couleur.
Ce processus de recherche de protéines uniques à la surface des cellules est appelé immunophénotypage. En génétique, le génotype fait référence aux caractéristiques d'un gène, alors que le phénotype décrit des caractéristiques physiques (telles que les yeux bleus). Différents types de leucémie diffèrent par ces phénotypes.
Avec les leucémies aiguës (ALL et AML), ces études peuvent être utiles pour déterminer le sous-type de la maladie et pour ALL, déterminer si la leucémie implique des cellules T ou des cellules B.
En outre, ces tests peuvent être très utiles pour confirmer un diagnostic de LLC (en recherchant des protéines appelées ZAP-70 et CD38)..
La cytométrie en flux peut également être utilisée pour déterminer la quantité d’ADN dans les cellules leucémiques, ce qui peut être utile dans la planification du traitement. TOUTES LES cellules qui ont plus d'ADN qu'une cellule moyenne ont tendance à mieux réagir à la chimiothérapie.
Études sur les chromosomes et les gènes
Les cellules de la leucémie subissent très souvent des modifications des chromosomes ou des gènes présents dans l'ADN de chaque cellule. Chacune de nos cellules a normalement 46 chromosomes, 23 de chaque parent, qui contiennent de nombreux gènes. Certaines études portent principalement sur les modifications chromosomiques, tandis que d'autres recherchent des modifications de gènes spécifiques.Cytogénétique
La cytogénétique consiste à examiner les chromosomes des cellules cancéreuses au microscope et à rechercher des anomalies..
En raison de la méthode utilisée (les cellules cancéreuses ont besoin de temps pour se développer en laboratoire après avoir été récupérées), les résultats de ces études ne sont souvent pas disponibles avant deux à trois semaines après une biopsie de la moelle osseuse..
Les modifications chromosomiques pouvant être observées dans les cellules de la leucémie incluent:
- Délétions: il manque une partie d'un chromosome.
- Translocations: Des morceaux de deux chromosomes sont échangés. Cela peut être un échange complet, dans lequel des morceaux d’ADN sont simplement échangés entre deux chromosomes, ou un échange partiel. Par exemple, l'ADN peut être échangé entre les chromosomes 9 et 22. Les translocations chromosomiques sont très courantes dans la leucémie et se produisent dans 50% des cas..
- Inversion: une partie d'un chromosome reste présente, mais est retournée (comme si une pièce d'un puzzle était retirée et remplacée, mais en arrière).
- Addition ou duplication: des copies supplémentaires de tout ou partie d’un chromosome sont trouvées.
- Trisomie: Il existe trois copies de l’un des chromosomes, au lieu de deux..
Hybridation in situ fluorescente (FISH)
L'hybridation fluorescente in situ (FISH) est une procédure qui utilise des colorants spéciaux pour rechercher des modifications des chromosomes non détectables au microscope ou des modifications de gènes spécifiques..
Avec la leucémie myéloïde chronique (LMC), ce test peut rechercher pièces du gène de fusion BCR / ABL1 (chromosome de Philadelphie).
Environ 95% des personnes atteintes de LMC auront ce chromosome 22 raccourci, mais les 5% restants auront toujours le gène de fusion anormal BCR / ABL1 après d'autres tests. Le chromosome de Philadelphie est également une découverte importante avec ALL.
Avec la LLC, la cytogénétique est moins utile et FISH et la PCR jouent un rôle plus important dans la recherche de modifications génétiques. De nombreuses anomalies génétiques peuvent être observées dans ces études, notamment des délétions dans le bras long du chromosome 13 (chez la moitié des personnes atteintes), une copie supplémentaire du chromosome 12 (trisomie 12), des délétions aux 17e et 11e années. chromosome, et des mutations spécifiques dans des gènes tels que NOTCH1, SF3B1, et plus encore.
Réaction en chaîne de la polymérase (PCR)
Comme FISH, la réaction en chaîne de la polymérase (PCR) permet de détecter des modifications chromosomiques et géniques non visibles par la cytogénétique. La PCR est également utile pour détecter les modifications présentes dans seulement quelques-unes des cellules cancéreuses..
La PCR est très sensible à la découverte du gène BCR / ABL, même lorsque aucun autre signe de LMC ne se trouve dans le test des chromosomes.
Autres procédures
En plus d’évaluer les globules blancs dans le sang et la moelle osseuse, d’autres procédures sont parfois effectuées.Ponction lombaire
Avec certains types de leucémie, une ponction lombaire (ponction lombaire) peut être effectuée pour rechercher la présence de cellules leucémiques qui se sont propagées dans le liquide entourant le cerveau et la moelle épinière. Cela peut être fait pour les personnes atteintes de LAL, ainsi que pour les personnes atteintes de LAM qui présentent des symptômes neurologiques suggérant cette propagation.
Dans une ponction lombaire, une personne est allongée sur une table, les genoux levés et la tête baissée. Après avoir nettoyé et engourdi la région, un médecin insère une longue aiguille fine dans le bas du dos, entre les vertèbres et dans l’espace entourant la moelle épinière. Le fluide est ensuite prélevé et envoyé à un pathologiste pour analyse..
Biopsie des ganglions lymphatiques
Les biopsies des ganglions lymphatiques, dans lesquelles une partie ou la totalité d'un ganglion sont retirées, sont rarement effectuées avec la leucémie. Une biopsie des ganglions lymphatiques peut être réalisée avec la LLC si de gros ganglions sont présents ou si l'on pense que la LLC peut s'être transformée en lymphome..
Imagerie
Les tests d'imagerie ne sont généralement pas utilisés comme méthode de diagnostic de la leucémie, car les cancers liés au sang, comme la leucémie, ne provoquent pas souvent la formation de tumeurs. Cependant, il peut être utile de mettre en scène certaines leucémies, telles que la LLC..Rayons X
Les rayons X, tels que les radiographies thoracique ou osseuse, ne sont pas utilisés pour diagnostiquer la leucémie, mais peuvent donner les premiers signes d'un problème. Une radiographie peut montrer un grossissement des ganglions lymphatiques ou un amincissement des os (ostéopénie).
Tomographie informatisée (CT Scan)
Un scanner utilise une série de rayons X pour créer une image en 3 dimensions de l'intérieur du corps. La tomodensitométrie peut être utile pour examiner les nœuds dans la poitrine ou d'autres régions du corps, ainsi que pour noter un grossissement de la rate ou du foie..
Imagerie par résonance magnétique (IRM)
Une IRM utilise des aimants pour créer une image de l'intérieur du corps et n'implique pas de rayonnement. Il peut être utile dans les leucémies impliquant le cerveau ou la moelle épinière.
Tomographie par émission de positrons (TEP / CT ou TEP / IRM)
Dans un TEP, le glucose radioactif est injecté dans le corps, où il est absorbé par des cellules plus actives sur le plan métabolique (telles que les cellules cancéreuses). La TEP est plus utile avec les tumeurs solides qu'avec la leucémie, mais peut être utile avec certaines leucémies chroniques, en particulier lorsque la transformation en lymphome suscite des inquiétudes..
Diagnostic différentiel
Certaines maladies peuvent, du moins avec les premiers tests, ressembler à la leucémie. Certains d'entre eux comprennent:- Certaines infections virales: par exemple, le virus Epstein-Barr (cause de la mononucléose infectieuse), le cytomégalovirus et le VIH peuvent provoquer un nombre élevé de lymphocytes atypiques lors des analyses de sang..
- Syndromes myélodysplasiques: ce sont des maladies de la moelle osseuse qui ont une prédilection pour le développement de LMA et sont parfois appelées préleucémie..
- Troubles myéloprolifératifs: des affections telles que la polycythémie virale, une thrombocytose essentielle, la myélofibrose primitive, etc. peuvent ressembler à la leucémie avant la mise en œuvre des méthodes de test approfondies décrites ci-dessus..
- Anémie aplasique: affection dans laquelle la moelle osseuse cesse de produire tous les types de cellules sanguines.
Mise en scène
Une fois la leucémie confirmée, elle doit être organisée. La stadification fait référence au système utilisé par les médecins pour catégoriser un cancer. Déterminer le stade du cancer, en général, peut aider les médecins à choisir le traitement le plus approprié et à estimer le pronostic de la maladie..La stadification diffère entre les différents types de leucémie. Étant donné que de nombreuses leucémies ne forment pas de masses solides, la classification (à l’exception de la LLC) est très différente de celle de tumeurs solides telles que le cancer du sein ou le cancer du poumon..
Un certain nombre d'études peuvent être prises en compte lors de l'attribution d'un stade, telles que le nombre de globules blancs immatures trouvés dans le sang ou la moelle osseuse, les marqueurs tumoraux, les études chromosomiques, etc..
Là encore, il est important de noter que la leucémie englobe un large éventail de maladies. Deux personnes atteintes du même type de leucémie et du même stade peuvent avoir des réponses au traitement très différentes, ainsi que des pronostics différents.
Leucémie lymphocytaire chronique (LLC)
Pour la leucémie lymphocytaire chronique, il existe un certain nombre de systèmes de stadification différents qui peuvent être utilisés. Le plus commun est le système Rai. Dans ce système, les leucémies se voient attribuer un stade entre le stade 0 et le stade 4 en fonction de la présence de plusieurs résultats:
- Nombre élevé de lymphocytes
- Ganglions lymphatiques élargis
- Une hypertrophie du foie et / ou de la rate
- Anémie
- Faibles niveaux de plaquettes
En revanche, le système Binet utilisé en Europe ne sépare ces leucémies qu'en trois étapes:
- Stade A: moins de 3 ganglions lymphatiques
- Stade B: Plus de 3 ganglions lymphatiques affectés
- Stade C: un nombre quelconque de ganglions lymphatiques, mais associé à une anémie ou à un faible taux de plaquettes.
Pour la leucémie lymphocytaire aiguë, la stadification est différente, car la maladie ne forme pas de masses tumorales qui s’étendent progressivement à partir d’une tumeur originale.
La LAL se transmettra probablement à d'autres organes avant même d'être détectée. Par conséquent, plutôt que d'utiliser les méthodes de classification traditionnelles, les médecins prennent souvent en compte le sous-type de LAL et l'âge de la personne..
Cela implique généralement des tests cytogénétiques, cytométrie en flux et autres tests de laboratoire.
Plutôt que d'utiliser des stades (ceux utilisés dans le passé sont en grande partie obsolètes), ALL est plus souvent défini par les "phases" de la maladie. Ceux-ci inclus:
- ALL traité
- TOUS en rémission
- Maladie résiduelle minimale
- ALL réfractaire
- Rechute (récurrente) ALL
Comme dans le cas de la LAL, la leucémie myéloïde aiguë n'est généralement pas détectée tant qu'elle ne s'est pas étendue à d'autres organes. Par conséquent, la classification traditionnelle du cancer n'est pas applicable. La stadification est déterminée par des caractéristiques telles que le sous-type de la leucémie, l'âge d'une personne, etc..
Un système de classification plus ancien, la classification franco-américano-britannique (FAB), classe AML en huit sous-types, M0 à M7, en fonction de l'apparition des cellules au microscope..
L’Organisation mondiale de la santé (OMS) a mis au point un système différent pour la stadification de la LMA dans l’espoir de prédire plus précisément le pronostic de la maladie..
Dans ce système, ces leucémies sont séparées par des caractéristiques telles que des anomalies chromosomiques dans les cellules (certains changements chromosomiques sont associés à un pronostic supérieur à la moyenne, alors que d’autres sont associés à des issues moins favorables), que le cancer soit survenu après une chimiothérapie antérieure ou radiations (cancers secondaires), celles liées au syndrome de Down et plus encore.
Leucémie Myelogenous Chronique (LMC)
Pour la leucémie myéloïde chronique, la stadification est déterminée en fonction du nombre de cellules sanguines immatures dans le sang ou la moelle osseuse et des symptômes présents:
- Phase chronique: À ce stade précoce, il y a moins de 10% de blastes dans le sang ou la moelle osseuse et les symptômes sont légers ou absents. Les personnes en phase chronique de LMC répondent généralement bien au traitement.
- Phase accélérée: dans la phase suivante, 10 à 20% des cellules du sang ou de la moelle osseuse sont des blastes. Les symptômes deviennent plus prononcés, notamment la fièvre et la perte de poids. Les tests peuvent révéler de nouveaux changements chromosomiques en plus du chromosome de Philadelphie. Les personnes en phase accélérée de LMC peuvent ne pas répondre au traitement.
- Phase de souffle (phase agressive): lors de la phase de souffle de la LMC, plus de 20% des cellules du sang ou de la moelle osseuse sont des blastes et les cellules de souffle peuvent également se propager à des zones du corps extérieures à la moelle osseuse. Au cours de cette phase, les symptômes incluent la fatigue, la fièvre et une rate élargie (crise d'explosion).
