Comment les mutations BRCA affectent-elles les taux de survie au cancer?
Certes, il est terrifiant d’apprendre que vous êtes porteur d’une de ces mutations. Si vous portez une mutation du gène BRCA, cela peut signifier de nombreux tests supplémentaires, une prise de décision déchirante et des traitements exténuants si le cancer devait se développer. Mais de nouvelles recherches sur la survie à long terme avec ces mutations peuvent réduire certaines de vos peurs..
Il faut toutefois examiner l'ensemble de ces études. Certaines études ont seulement porté sur les jeunes femmes. D'autres ont examiné différents intervalles de temps lors de l'évaluation de la survie. Et pourtant, d'autres ont évalué quels traitements pourraient améliorer le plus la survie des femmes atteintes de mutations BRCA.
Commençons par examiner les mutations des gènes BRCA, leur importance dans le développement du cancer du sein et les différences entre ces cancers et les cancers du sein non héréditaires, puis abordons ce que nous avons appris du point de vue de la survie..
Mutations BRCA & Définition et fonction des gènes BRCA
Nous savons que le cancer se développe généralement après une série de mutations du gène ADN. Nos gènes ressemblent à un plan directeur qui porte la conception des protéines fabriquées dans notre corps. Les instructions portées sur les gènes portent les instructions pour la fabrication de protéines allant des enzymes qui décomposent notre nourriture aux protéines qui agissent pour nous protéger du cancer..Le terme mutation fait référence à tout type de dommage à l'ADN qui modifie sa composition. Notre ADN est composé de 46 chromosomes, 23 de nos mères et 23 de nos pères. Les gènes, à leur tour, sont des sections de chromosomes qui portent les instructions pour la fabrication de protéines spécifiques. Ces directions sont constituées comme une chaîne de lettres (paires de bases) qui fonctionnent comme un code.
Si les lettres (bases) d'un gène sont mélangées, les instructions peuvent être inexactes et constituer ainsi un modèle pour une protéine anormale. Parfois, des bases sont ajoutées (additions), parfois elles sont supprimées (mutations de suppression) et parfois elles sont réarrangées. (D'autres changements peuvent également se produire). Ce qui se passe après une mutation héritée ou acquise à l’âge adulte dépend de la fonction du gène spécifique.
Les gènes BRCA sont des gènes suppresseurs de tumeurs. Ils codent pour des protéines qui inhibent la croissance de tumeurs telles que le cancer du sein et le cancer de l'ovaire. Plus précisément, les gènes BRCA codent pour les protéines responsables de la réparation des dommages causés à l'ADN dans nos cellules (ils réparent les ruptures dans l'ADN double brin)..
Chacune de nos cellules contient deux gènes BRCA, une copie de notre mère et une copie de notre père. Les gènes BRCA sont autosomiques récessifs, ce qui signifie que les deux copies du gène doivent être mutées pour que se développe un cancer lié à la mutation du gène. Comme la plupart des gens n'héritent que d'un gène muté (ce qui est écrit BRCA1 / 2), le fait d'avoir une mutation BRCA augmente votre risque de cancer (porte une prédisposition génétique au cancer) mais ne signifie pas que vous allez développer un cancer. Pour que le cancer commence, l'autre copie du gène devra être mutée. Cette seconde mutation est généralement acquise (à partir de dommages à l'ADN dus à l'environnement, à des choix de vie ou au métabolisme normal des cellules)..
Il peut être extrêmement déroutant de parler de ces différents types de mutations, bien que cela explique pourquoi toutes les personnes atteintes d'une mutation du gène BRCA ne développeront pas un cancer. Les deux mutations qui entraînent le cancer du sein chez la majorité des femmes atteintes du cancer du sein et développant un cancer du sein comprennent une mutation de lignée germinale et une mutation acquise..
- Les mutations héréditaires ou de la lignée germinale (cela inclut les mutations de BRCA décrites ci-dessous) sont transmises de la mère ou du père à l'enfant à la conception.
- Des mutations somatiques ou acquises (mutations résultant d'altérations de l'ADN liées à l'environnement, de facteurs liés au mode de vie ou même de processus métaboliques normaux dans les cellules) se produisent à tout moment de la vie.
Comprendre les mutations BRCA
Lorsqu'on parle du risque de mutations BRCA, il est important de souligner qu'il ne s'agit pas d'un changement spécifique de l'ADN. Il existe plutôt des centaines de façons différentes de transformer les gènes BRCA. Comme indiqué ci-dessus, ces gènes pourraient avoir une base supplémentaire (lettre), une base manquante ou les bases pourraient être réarrangées d'une manière ou d'une autre.Il existe certaines différences de risque de cancer entre les mutations BRCA1 et BRCA2, ainsi que le type particulier de mutation présent dans un gène. Le risque global de cancer du sein chez les femmes sans mutation BRCA est d'environ 12%. Pour ceux qui ont une mutation BRCA1, le risque moyen est de 55 à 65% (et peut atteindre 87%). Pour les femmes ayant une mutation BRCA2, environ 45% des femmes développeront un cancer du sein avant 70 ans.
Le cancer de l'ovaire survient chez environ 1,3% des femmes en général. On s'attend à ce que 39% des personnes atteintes de mutations BRCA1 développent un cancer de l'ovaire, tandis que 11 à 17% des personnes ayant une mutation de BRCA2 développeront la maladie..
D'autres cancers peuvent également être associés aux mutations du gène BRCA, tels que le cancer de la prostate, le cancer du pancréas et même le cancer du poumon..
Différences De Cancers Du Sein Chez Les Femmes Avec Des Mutations De BRCA
Il existe certaines différences dans les cancers du sein entre les femmes qui présentent des mutations BRCA et celles qui ne le sont pas.Ceci est important car certaines de ces différences pourraient expliquer les différences de survie..Les mutations BRCA sont plus fréquentes chez les femmes plus jeunes qui développent un cancer du sein. Pour les personnes de moins de 40 ans, on pense que plus de 10% des cancers sont associés à la présence de BRCA. En revanche, ce nombre est plus proche de 5% chez les femmes âgées atteintes de la maladie.
Les cancers du sein chez les femmes présentant des mutations BRCA ont tendance à avoir des cancers avec un grade tumoral plus élevé. Le grade tumoral est une mesure de l'agressivité de la tumeur.
Les cancers du sein chez les femmes présentant des mutations BRCA (en particulier des mutations BRCA1) sont moins susceptibles d’être des récepteurs aux œstrogènes ou des récepteurs de progestérone positifs. Ils sont également moins susceptibles d'être HER2 positifs. Les récepteurs hormonaux, ainsi que HER2, sont des récepteurs situés à la surface des cellules cancéreuses du sein auxquelles des œstrogènes ou des facteurs de croissance se lient pour diriger l'évolution du cancer..
En d'autres termes, les cancers du sein «triple négatifs» sont plus fréquents chez les femmes présentant des mutations BRCA. En général, les cancers du sein triples négatifs sont plus difficiles à traiter, car ni les traitements hormonaux ni les agents ciblés par HER ne seront efficaces..
Sur une note positive, les cancers du sein chez les femmes présentant des mutations BRCA ont tendance à réagir meilleur chimiothérapie néoadjuvante (chimiothérapie administrée avant la chirurgie) que celles ne présentant pas ces mutations.
Mutations BRCA et cancer du sein familial non-BRCA (BRCAX)
Il est souvent déroutant de parler de mutations du gène BRCA et du cancer du sein héréditaire. Les mutations BRCA sont une cause du cancer du sein héréditaire, mais ne pas tous les cancers du sein héréditaires sont dus à des mutations du gène BRCA. Globalement, les mutations BRCA représentent 20 à 25% des cancers du sein héréditaires et 5 à 10% des cancers du sein..Les cancers du sein héréditaires non liés aux mutations du gène BRCA sont appelés cancer du sein familial non BRCA ou BRCAX. Les mutations génétiques liées au cancer du sein incluent ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 et TP53. Il y a probablement beaucoup plus en attente de découverte, mais la recherche en est encore à ses débuts.
Survie avec et sans mutation du gène BRCA (étude 2018)
Quand on parle de survie avec les mutations de BRCA, il est important de noter que nous parlons de statistiques. Nous avons des informations sur la manière dont la personne "moyenne" avec la mutation BRCA "moyenne" peut faire et sur leurs résultats. Mais comme il existe de nombreuses variations spécifiques dans ces mutations et que les personnes choisissent différentes manières de gérer leur cancer, les statistiques ne permettent pas nécessairement de prédire les résultats individuels. Les gens ne sont pas des statistiques.Une étude de 2018 publiée dans Oncologie Lancet a été la plus grande étude comparant la survie au cancer du sein chez les personnes présentant des mutations BRCA par rapport à celles atteintes d'un cancer du sein sporadique. sur la survie avec le cancer du sein lié aux mutations de BRCA.
Le groupe de femmes âgées de 40 ans et moins a été suivi pendant 10 ans et la survie évaluée à un, cinq et dix ans après le diagnostic. Après 10 ans, les taux de survie des patients BRCA positifs et négatifs étaient identiques. En fait, au cours des premières années, les patientes atteintes de mutations BRCA et atteintes d'un cancer du sein triple négatif avaient des résultats légèrement meilleurs que celles atteintes d'une maladie triple négative sporadique. Les personnes qui avaient des mutations BRCA étaient plus susceptibles de subir une double mastectomie, mais il n'y avait pas de différence de survie entre celles qui avaient subi une mastectomie ou une tumorectomie avec irradiation.
Limites et comparaison avec d'autres études de survie du BRCA
L'étude de 2018 mentionnée ci-dessus était encourageante, mais comportait d'importantes limitations en ce qui concerne la survie avec les cancers du sein mutés par BRCA..Âge: L'étude ne portait que sur les femmes de moins de 40 ans et il existe d'importantes différences entre les jeunes femmes atteintes du cancer du sein et les femmes âgées atteintes de la maladie. Nous ne savons pas si ces résultats seraient les mêmes si les femmes plus âgées étaient comparées.
Durée d'étude: L’étude de 2018 pose un problème: elle n’a suivi les femmes que pendant 10 ans. Les femmes qui présentent des mutations BRCA sont beaucoup plus susceptibles de développer un deuxième cancer du sein dans leur autre sein, ce qui pourrait faire une différence après la période d'étude de 10 ans..
Une étude plus longue qui a suivi des femmes atteintes d'un cancer du sein au stade précoce (stades 1 et 2) et de mutations BRCA1 et BRCA2 sur 20 ans fait augmentation de la survie chez les femmes ayant subi une mastectomie bilatérale (ainsi que le retrait du sein non cancéreux). En fait, le fait d'avoir subi une double mastectomie a réduit de moitié le risque de décès pour ces femmes entre 10 et 20 ans après le diagnostic initial..
La majorité des décès au cours de cette période concernaient des personnes qui avaient développé un deuxième cancer du sein primitif dans leur autre sein (controlatéral). Le délai moyen entre le développement du premier cancer du sein et du deuxième cancer du sein (non apparenté) était de 5,7 ans. Cette étude a renforcé l'idée selon laquelle l'évaluation des meilleures options de traitement peut nécessiter des études à plus long terme..
Type de chirurgie: Comme indiqué dans la plus longue étude ci-dessus, le type d'opération subie par une femme ayant une mutation du gène BRCA peut faire la différence. Dans l'étude de 2018, il n'y avait pas de différence de survie entre les personnes ayant subi une tumorectomie ou celles ayant subi une mastectomie ou une double mastectomie. Cela pourrait être différent si les femmes étaient suivies au-delà de 10 ans. Comme on peut s’attendre à ce que beaucoup de ces femmes vivent plusieurs décennies, il est important de noter.
D'autres traitements peuvent également affecter la survie. Une étude de 2013 a également révélé que la survie était similaire chez les femmes positives pour BRCA et négatives pour BRCA à 10 ans. Cette étude a toutefois révélé que, pour les femmes atteintes de mutations BRCA1 et d’un cancer du sein au stade précoce, l’élimination des ovaires et des trompes de Fallope (ovariectomie) améliorait la survie. D'autres études ont également noté cette amélioration de la survie avec une ovariectomie.
Test de mutation: Comme indiqué précédemment, le test de mutation génétique en est encore à ses balbutiements. L'étude aurait pu donner de faux résultats, car différentes méthodes de test ont été utilisées.
Autres facteurs de risque: Une étude a révélé que les taux de survie au cancer du sein étaient en réalité plus élevés chez les porteurs de mutations BRCA, à quelques exceptions près. Les femmes d'ascendance juive ashkénaze et celles atteintes d'un cancer du sein métastatique avaient un taux de survie inférieur si le cancer était positif.
Previvors: L'étude 2018 a été mentionnée en référence à celles qui n'ont pas le cancer du sein. Il est important de noter que le but de l’étude était d’examiner la survie chez les femmes qui déjà eu cancer du sein et une mutation du gène BRCA. Cette étude n'a pas examiné les "prédivores", terme utilisé pour décrire les femmes présentant des mutations BRCA qui sont à risque mais n'ont pas encore eu de cancer du sein..
Un mot de Verywell
De nombreuses personnes ont demandé si les personnes ayant une mutation BRCA présentaient des différences de survie par rapport à celles atteintes d'un cancer du sein non héréditaire. Une étude réalisée en 2018 était rassurante à certains égards, mais une évaluation plus longue est nécessaire pour vraiment savoir s'il existe des différences et pour déterminer les options de traitement les plus efficaces pour les femmes atteintes d'un cancer du sein BRCA-positif. Bien entendu, de nombreux facteurs autres que la survie doivent être évalués lors de l'examen des traitements..En regardant ces études, il est évident que nous avons beaucoup à apprendre sur le cancer du sein héréditaire. En fait, nous en savons encore peu sur les mutations génétiques non liées à BRCA et le risque de cancer du sein..
Si vous avez reçu un diagnostic de cancer du sein, prenez le temps de faire une recherche sur votre cancer. Avec l'évolution rapide des médicaments, il est important que chacun soit son propre avocat dans le traitement de son cancer. Chaque femme est différente et les meilleurs traitements pour une femme peuvent ne pas être les mêmes pour une autre. Il est important que chaque femme chez qui on diagnostique la maladie choisisse les traitements qui lui conviennent le mieux et respecte ses propres souhaits..
