L'ataxie spinocérébelleuse en tant que trouble de maladresse génétique

Lorsque les gens discutent de l'ataxie cérébro-spinale (SCA), ils font en réalité référence à un groupe de troubles neurodégénératifs qui provoquent une maladresse progressive. Il existe plus de 35 types différents d’ataxies cérébro-spinale, chacune provoquée par une mutation génétique différente. De plus, de nouvelles formes continuent d'être découvertes.
Malgré les nombreuses variations, SCA est en fait assez rare. Malgré tout, c'est l'une des causes les plus courantes d'ataxie génétique. Même chez les personnes sans antécédents familiaux qui développent une ataxie sans autre raison, une nouvelle mutation du SCA peut être retrouvée environ 20% du temps..

Les causes

Le SCA est dû à une mutation génétique. De nombreux types sont dus à de prétendues mutations d'expansion, dans lesquelles plusieurs nucléotides (généralement la cytosine, l'adénosine et la guanine) se répètent plus que ce que l'on trouve chez les personnes en bonne santé. Dans la forme courante impliquant la répétition de trois nucléotides, on parle de répétition trinucléotidique. Le résultat de cette répétition est qu’une forme mutée de protéine est exprimée, ce qui entraîne des symptômes de maladie..
L'ataxie spinocérébelleuse est généralement héréditaire de manière autosomique dominante, ce qui signifie que si l'un des parents est atteint du trouble, il y a environ 50% de chance qu'un enfant en souffre également.
Comme le suggère le nom d'ataxie spinocérébelleuse, la maladie affecte le cervelet et plus encore. Le tronc cérébral peut également dépérir (atrophie), en particulier dans les SCA de types 1, 2 et 7. Les régions de l'atrophie contrôlent souvent les mouvements des yeux, ce qui entraîne des résultats anormaux lorsqu'un neurologue effectue son examen physique..

Pronostic

Les ataxies spinocérébelleuses dues à des mutations d'expansion répétées tombent généralement malades à l'âge moyen. En plus de l'ataxie, d'autres résultats neurologiques sont souvent présents en fonction du variant de SCA. En général, plus la répétition est longue, plus le patient sera jeune lorsque les symptômes se manifesteront et plus la progression de la maladie sera rapide..
En général, les SCA de type 1 sont plus agressifs que les types 2 ou 3 et le type 6 est le SCA le moins agressif en raison d'une répétition trinucléotidique. Nous n'avons pas beaucoup d'informations sur les autres types d'ataxies spinocérébelleuses, mais la plupart des gens auront besoin d'un fauteuil roulant 10 à 15 ans après l'apparition des symptômes. Alors que la plupart des formes de SCA raccourcissent la durée de vie, ce n'est pas toujours le cas.

Traitement

Il n'y a pas de remède pour SCA. Des médicaments tels que le zolpidem ou la varénicline ont été suggérés pour aider l'ataxie dans les SCA de type 2 et 3 respectivement.

Les types

SCA1
SCA1 provoque environ 3 à 16% des ataxies cérébelleuses autosomiques dominantes. En plus de l'ataxie, SCA1 est associé à des difficultés d'élocution et de déglutition. Des réflexes accrus sont également fréquents. Certains patients développent également une fonte musculaire.
La mutation de SCA1 est une répétition trinucléotidique située dans une région appelée ataxine 1. La forme mutée de l'ataxine 1 s'agglutine dans les cellules et peut modifier la façon dont les cellules nerveuses traduisent leurs propres codes génétiques. Cela est particulièrement vrai dans les cellules du cervelet.
SCA2
Environ 6 à 18% des personnes atteintes d'ataxie spinocérébelleuse ont un SCA2. SCA 2 provoque également des problèmes de coordination mais provoque également des mouvements oculaires lents. Dans les cas graves, SCA 2 peut provoquer un retard de développement, des convulsions et une difficulté à avaler, même pendant la petite enfance..
SCA2 est provoqué par une autre répétition trinucléotidique, codant cette fois une protéine appelée ataxine 2. Alors que SCA1 affecte le noyau de la cellule et de l'ADN, SCA2 semble affecter l'ARN et se collecte en dehors du noyau..
SCA2 montre comment différentes personnes peuvent souffrir de symptômes différents même si elles ont la même mutation. Une famille italienne atteinte de SCA2 a subi une détérioration mentale et des familles tunisiennes ont souffert de chorée et de dystonie..
SCA3
La SCA3, mieux connue sous le nom de maladie de Machado-Joseph, est la SCA autosomique dominante la plus répandue, représentant entre 21 et 23% de la SCA aux États-Unis. En plus de l’ataxie, les patients atteints de Machado-Joseph ont des mouvements oculaires lents et ont de la difficulté à avaler. Des troubles cognitifs peuvent également survenir, de même que la dysautonomie. Lors de l'examen du neurologue, les patients atteints de SCA3 peuvent présenter un mélange de neurones moteurs supérieurs et inférieurs évoquant une sclérose latérale amyotrophique..
SCA 4 et 5
Ces formes sont moins courantes et ne sont pas dues à des répétitions de trinucléotides. La SCA4 peut avoir une neuropathie périphérique, mais c'est le cas de la plupart des ataxies spinocérébelleuses. SCA5 n'a presque pas d'autres symptômes que l'ataxie. SCA5 a tendance à être doux et progresse lentement. Fait intéressant, la mutation initiale semble être issue des grands-parents paternels d’Abraham Lincoln..
SCA6
Le SCA6 représente 15 à 17% du SCA. La mutation est dans un gène également associé à une ataxie épisodique et à certaines formes de migraine. En plus de l'ataxie, un mouvement oculaire anormal appelé nystagmus peut apparaître à l'examen neurologique..
SCA7
SCA7 ne représente que 2 à 5% des ataxies spinocérébelleuses autosomiques dominantes. Les symptômes dépendent de l'âge du patient et de la taille de la répétition. La perte de vision est parfois associée à SCA7. Chez l'adulte, cette perte de vision peut survenir avant l'ataxie. Si la répétition du trinucléotide est longue, la perte de vision peut en réalité apparaître en premier. Dans l'enfance, les crises convulsives et les maladies cardiaques se manifestent par une ataxie et une perte de vision..
Parce que les autres ataxies spinocérébelleuses sont si rares, je ne vais pas en discuter en détail. La plupart du temps, les symptômes sont difficiles à distinguer des autres SCA que nous avons déjà décrits, mais les mutations génétiques sont différentes..
Par exemple, SCA8 ressemble beaucoup à un autre SCA, mais il est inhabituel. Plutôt que d’aggraver la situation avec des répétitions trinucléotidiques plus importantes, le problème ne se pose que s’il ya 80 à 250 répétitions. Plus ou moins ne semble pas créer de problème. SCA10 est une répétition pentanucléotidique plutôt qu'une répétition trinucléotidique. Certains de ces troubles, tels que SCA25, n’ont été décrits que dans une famille..
Autres ataxies spinocérébelleuses
Bien que l'ataxie spinocérébelleuse soit rare, il est important que les neurologues et les patients envisagent ce diagnostic s'il existe des antécédents familiaux de maladresse. Un diagnostic de SCA peut avoir des conséquences importantes non seulement pour la personne immédiatement touchée, mais également pour toute la famille..