Troubles mitochondriaux en neurologie

Les mitochondries sont de fascinants petits organites qui habitent presque toutes les cellules de notre corps. Contrairement aux autres parties de la cellule, les mitochondries sont presque une cellule à part. En fait, ce sont des organismes presque entièrement séparés, avec un matériel génétique totalement différent du reste du corps. Par exemple, nous acceptons généralement que nous héritions de la moitié de notre matériel génétique de notre mère et de moitié de notre père. Ce n'est pas tout à fait vrai. L'ADN mitochondrial se divise d'une manière différente et est hérité presque entièrement de la mère.
De nombreux scientifiques pensent que les mitochondries sont un exemple de relation symbiotique de longue date, dans laquelle des bactéries ont fusionné avec nos cellules il y a longtemps, de sorte que nos cellules et les bactéries sont devenues dépendantes l'une de l'autre. Nous avons besoin des mitochondries pour traiter la plupart de l'énergie dont nos cellules ont besoin pour survivre. L'oxygène que nous respirons alimente un processus qui serait impossible sans ce petit organite.
Aussi intrigantes que soient les mitochondries, elles sont susceptibles d’être endommagées comme toute autre partie de notre corps. Les mutations héréditaires de l'ADN mitochondrial peuvent entraîner une grande variété de symptômes. Cela peut conduire à des syndromes autrefois considérés comme inhabituels et extrêmement rares, mais ils sont maintenant considérés comme plus fréquents qu'on ne le pensait auparavant. Un groupe du nord-est de l'Angleterre a constaté une prévalence d'environ 1 personne sur 15 200. Un plus grand nombre, environ 1 sur 200, avait une mutation, mais les mutations n'étaient pas symptomatiques.
Le système nerveux dépend énormément de l'oxygène pour faire son travail, ce qui signifie que nos nerfs ont besoin des mitochondries pour bien fonctionner. Quand les mitochondries vont mal, le système nerveux est souvent le premier à en souffrir.

Symptômes

Le symptôme le plus commun causé par la maladie mitochondriale est une myopathie, c'est-à-dire une maladie musculaire. Les autres symptômes potentiels incluent des problèmes de vision, des problèmes de pensée ou une combinaison de symptômes. Les symptômes se regroupent souvent pour former un ou plusieurs syndromes différents.

Ophtalmoplégie externe progressive chronique (CPEO)- en CPEO, les muscles oculaires deviennent lentement paralysés. Cela se produit généralement à l’âge de 30 ans mais peut survenir à tout âge. La vision double est relativement rare, mais l'examen du médecin peut révéler d'autres problèmes visuels. Certaines formes, surtout dans les familles, sont accompagnées de problèmes d'audition, de difficultés d'élocution ou de déglutition, de neuropathies ou de dépression.
Syndrome de Kearns-Sayre- Le syndrome de Kearns-Sayre est presque identique à celui de CPEO, mais avec quelques problèmes supplémentaires et un début d’apparition plus précoce. Les problèmes commencent généralement lorsque les personnes ont moins de 20 ans. Les autres problèmes incluent la rétinopathie pigmentaire, l'ataxie cérébelleuse, les problèmes cardiaques et les déficits intellectuels. Le syndrome de Kearns-Sayre est plus agressif que le CPEO et peut entraîner la mort à la quatrième décennie de la vie..
Neuropathie optique héréditaire de Leber (LHON)- LHON est une forme héréditaire de perte de vision qui provoque la cécité chez les jeunes hommes.
Syndrome de Leigh-- Également appelé encéphalomyélopathie nécrosante subaiguë, le syndrome de Leigh survient généralement chez les très jeunes enfants. le trouble provoque une ataxie, des convulsions, une faiblesse, des retards de développement, une dystonie, etc. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau montre un signal anormal dans les ganglions de la base. La maladie est généralement fatale en quelques mois.

Encéphalopathie mitochondriale avec acidose lactique et épisodes similaires à un AVC (MELAS)- MELAS est l’un des types les plus courants de troubles mitochondriaux. Il est hérité de la mère. La maladie provoque des épisodes similaires aux accidents vasculaires cérébraux, qui peuvent entraîner une faiblesse ou une perte de vision. Les autres symptômes comprennent les convulsions, la migraine, les vomissements, la perte d'audition, la faiblesse musculaire et une petite taille. Le trouble commence habituellement dans l'enfance et progresse vers la démence. Il peut être diagnostiqué par des taux élevés d’acide lactique dans le sang ainsi que par l’apparence typique de "fibre rouge en lambeaux" du muscle au microscope..
Épilepsie myoclonique avec fibres rouges irrégulières (MERRF)- Myoclonus est un réflexe musculaire très rapide, semblable à ce que beaucoup ont avant de s’endormir. Les myoclonies dans MERRF sont plus fréquentes et sont suivies de convulsions, d'ataxie et d'une faiblesse musculaire. Surdité, problèmes de vision, neuropathie périphérique et démence peuvent également survenir.
Surdité héréditaire maternelle et diabète (MIDD)- Ce trouble mitochondrial affecte généralement les personnes âgées de 30 à 40 ans. En plus de la perte d'audition et du diabète, les personnes atteintes de MDI peuvent avoir une perte de vision, une faiblesse musculaire, des problèmes cardiaques, une maladie rénale, une maladie gastro-intestinale et une petite taille.

Encéphalopathie Mitogondriale Neurogastrointestinal (MNGIE)- Cela provoque une immobilité grave des intestins, ce qui peut entraîner une détresse abdominale et la constipation. Les problèmes de mouvement des yeux sont également fréquents, de même que les neuropathies et les modifications de la substance blanche dans le cerveau. Le trouble survient n'importe où de l'enfance aux années cinquante mais est plus fréquent chez les enfants.
Neuropathie, ataxie et rétinite pigmentaire (NARP)- En plus des problèmes de nerf périphérique et de la maladresse, la NARP peut causer des retards de développement, l'épilepsie, une faiblesse et une démence..

Les autres troubles mitochondriaux incluent le syndrome de Pearson (anémie sidéroblastique et dysfonctionnement du pancréas), le syndrome de Barth (cardiomyopathie liée à l'X, myopathie mitochondriale et neutropénie cyclique), le retard de croissance, l'aminoacidurie, la cholestase, la surcharge en fer, la surcharge en fer, l'acidose lactique et la mort précoce (GRACILE)..

Diagnostic

Parce que la maladie mitochondriale peut causer une gamme ahurissante de symptômes, ces troubles peuvent être difficiles à reconnaître, même pour les médecins qualifiés. Dans la situation inhabituelle où tous les symptômes semblent classiques pour un trouble particulier, des tests génétiques peuvent être effectués pour confirmer le diagnostic. Sinon, d'autres tests peuvent être nécessaires.
Les mitochondries sont responsables du métabolisme aérobie, que la plupart d'entre nous utilisons quotidiennement pour nous déplacer. Lorsque le métabolisme aérobie est épuisé, comme lors d'exercices intenses, le corps dispose d'un système de secours qui entraîne la formation d'acide lactique. C'est la substance qui fait mal aux muscles et les brûle lorsque nous les tendons trop longtemps. Étant donné que les personnes atteintes de maladie mitochondriale ont une capacité moindre à utiliser leur métabolisme aérobie, de l'acide lactique s'accumule, ce qui peut être mesuré et utilisé comme un signe que quelque chose ne va pas avec les mitochondries. D'autres choses peuvent aussi augmenter le lactate. Par exemple, l'acide lactique dans le liquide céphalorachidien peut être élevé après une crise convulsive ou un accident vasculaire cérébral. De plus, certains types de maladies mitochondriales, comme le syndrome de Leigh, ont souvent des taux de lactate dans les limites de la normale.
Une évaluation de base peut inclure les niveaux de lactate dans le plasma et le liquide céphalo-rachidien. Les électrocardiogrammes peuvent évaluer les arythmies, qui peuvent être fatales. Une image par résonance magnétique (IRM) peut rechercher des modifications de la substance blanche. L'électromyographie peut être utilisée pour rechercher une maladie musculaire. L'électroencéphalographie peut être commandée s'il existe un risque de convulsions. En fonction des symptômes, des tests audiologiques ou ophtalmologiques peuvent également être recommandés..
La biopsie musculaire est l’un des moyens les plus fiables de diagnostiquer les troubles mitochondriaux. La plupart des maladies mitochondriales s'accompagnent d'une myopathie, parfois même en l'absence de symptômes évidents tels que douleurs ou faiblesse musculaires.

Traitement

À l'heure actuelle, aucun traitement n'est garanti pour les troubles mitochondriaux. L'accent est mis sur la gestion des symptômes au fur et à mesure qu'ils apparaissent. Cependant, un bon diagnostic peut aider à préparer les développements futurs et, dans le cas d'une maladie héréditaire, peut avoir un impact sur la planification familiale..

Résumé

En bref, une maladie mitochondriale doit être suspectée lorsqu'il existe une combinaison de symptômes impliquant le cœur, le cerveau ou les yeux d'un muscle. Bien que l'héritage maternel soit également suggestif, il est possible et même courant que la maladie mitochondriale résulte de mutations dans l'ADN nucléaire, dues à des interactions entre le matériel génétique du noyau et les mitochondries. De plus, certaines maladies sont sporadiques, c'est-à-dire qu'elles se manifestent pour la première fois sans être héritées du tout. Les maladies mitochondriales sont encore relativement rares et sont mieux gérées par un spécialiste ayant une solide connaissance de cette classe de maladies neurologiques.