Un aperçu de l'hyperglycinémie non cétotique (NKH)

L'hyperglycinémie non cétotique (NKH) est une maladie génétique pouvant entraîner de graves problèmes neurologiques, le coma et la mort. «Hyperglycinémie» fait référence à des taux anormalement élevés d'une molécule, la glycine. Le mot «non cétotique» distingue NKH de certains autres problèmes de santé pouvant entraîner une augmentation de la glycine. La maladie est aussi parfois appelée "encéphalopathie à la glycine", une maladie qui endommage le cerveau..
NKH appartient à un groupe plus large d'affections médicales appelées «erreurs innées du métabolisme». Il s'agit d'anomalies génétiques qui entraînent des problèmes lors de certaines conversions chimiques dans le corps. La NKH est une maladie rare: elle est diagnostiquée chez environ un nouveau-né sur 60 000. Cependant, il peut être plus courant dans des sous-populations spécifiques, comme dans certaines régions d'Israël.

Symptômes

Les personnes atteintes de NKH peuvent avoir une intensité et un degré de symptômes variables. Les chercheurs ne savent pas encore pourquoi, mais les garçons ont tendance à avoir des symptômes moins graves que les filles et ils ont plus de chances de survivre. Le plus souvent, les symptômes commencent peu après la naissance. Ces nourrissons présentent les symptômes suivants:

Symptômes de forme commune

Manque d'énergie (léthargie)
Difficultés d'alimentation
Faible tonus musculaire
Saccades musculaires anormales
Hoquet
Temporairement arrêté de respirer

Les symptômes peuvent s'aggraver, entraînant un manque total de réactivité et de coma. Malheureusement, la mort n'est pas rare. Lorsque les nourrissons survivent à cette période initiale, les personnes touchées présentent presque toujours des symptômes supplémentaires. Par exemple, ils peuvent inclure une déficience intellectuelle grave ou des convulsions très difficiles à traiter.
Plus rarement, les personnes peuvent souffrir d'une forme atypique de la maladie. Dans certains de ces cas atypiques, la maladie est moins grave. Par exemple, la personne peut avoir une déficience intellectuelle, mais pas aussi gravement.
Dans la plus courante des formes atypiques, les symptômes commencent plus tard dans la petite enfance, mais dans d'autres cas, ils peuvent ne pas se manifester avant plus tard dans l'enfance. Ces personnes peuvent sembler normales mais développent ensuite des symptômes qui affectent principalement le système nerveux. Ceux-ci pourraient inclure:

Symptômes de forme atypique

Les saisies
Mouvements musculaires anormaux
Déficience intellectuelle
Problèmes de comportement
Trouble de l'attention / hyperactivité
Scoliose
Dysfonctionnement de la déglutition
Étirement musculaire anormal
Reflux gastro-oesophagien
Autres problèmes du système nerveux

Pour les personnes dont les symptômes commencent pendant la petite enfance, environ 20% auront une forme plus bénigne de la maladie.
Dans de très rares cas, les nourrissons ont une expérience appelée «NKH transitoire». Certains experts considèrent que ce diagnostic est controversé. Dans ces cas, les taux de glycine sont très élevés à la naissance, mais pour des raisons inconnues, ils diminuent ensuite à des niveaux normaux ou quasi normaux. peut présenter des symptômes temporaires qui disparaissent complètement à l'âge de deux mois.
Dans d'autres cas, les personnes atteintes de NKH transitoire éprouvent des problèmes à long terme, comme une déficience intellectuelle. Les chercheurs ne savent pas comment expliquer cette forme très rare de la maladie. Il se peut que cela résulte d'une lente maturation de l'enzyme affectée par d'autres formes de NKH.

Les causes

Les symptômes de la NKH résultent de taux anormalement élevés de glycine, une petite molécule. La glycine est un acide aminé normal, l'un des composants utilisés pour fabriquer des protéines dans votre corps. La glycine joue également normalement un rôle important dans le système nerveux, où elle sert de messager chimique pour divers signaux..
La glycine joue de nombreux rôles physiologiques importants. Cependant, si les niveaux de glycine deviennent trop élevés, cela peut entraîner des problèmes. La surtimulation des récepteurs de la glycine et la mort des neurones peuvent entraîner certains des symptômes de la maladie..
Normalement, la glycine est décomposée par une enzyme avant que les taux ne s’accumulent trop. NKH peut entraîner un problème avec cette enzyme (appelé système de clivage à la glycine). Ceci est dû à des mutations génétiques anormales dans l'une des protéines utilisées pour fabriquer l'enzyme. La plupart du temps, cela est dû à une mutation de l'un des deux gènes, le gène AMT ou le gène GLDC..
En raison de ces mutations, la glycine en excès s'accumule dans l'organisme, en particulier le cerveau et le reste du système nerveux, ce qui entraîne les symptômes de la NKH. On pense que les personnes avec la version plus légère de NKH pourraient avoir des problèmes plus mineurs avec le système de clivage à la glycine. Cela empêche les niveaux de glycine de devenir aussi élevés que chez les personnes atteintes de la forme sévère de la maladie.

Diagnostic

Le diagnostic de NKH peut être difficile. Un examen physique et les antécédents médicaux jouent un rôle important dans le diagnostic. Chez les nourrissons présentant des symptômes tels qu'un faible tonus musculaire, des convulsions et le coma, les médecins doivent envisager la possibilité d'une NKH. Les médecins doivent également exclure la possibilité de problèmes médicaux susceptibles de provoquer des symptômes similaires. Une grande variété de syndromes peuvent causer des problèmes tels que des convulsions chez les nourrissons, y compris de nombreux problèmes génétiques..
Il est souvent utile de travailler avec un spécialiste des maladies génétiques rares chez les enfants si NKH ou un autre problème génétique pose problème..
Le test joue un rôle important dans le diagnostic. Certains des tests clés vérifient les niveaux élevés de glycine. Cela pourrait inclure des tests de glycine dans le sang, l'urine ou le liquide céphalo-rachidien. Cependant, certaines conditions médicales peuvent imiter certaines des conclusions de laboratoire de NKH. Celles-ci comprennent d'autres troubles rares du métabolisme, notamment l'acidémie propionique et l'acidémie méthylmalonique. Le traitement avec certains médicaments antiépileptiques, tels que le valproate, peut également confondre le diagnostic, car ils peuvent également entraîner des taux élevés de glycine..
Pour confirmer le diagnostic de NKH, des tests génétiques (prélevés sur un échantillon de sang ou de tissu) permettent de détecter des anomalies dans l'un des gènes connus pour provoquer la NKH. Moins fréquemment, une biopsie du foie pourrait également être nécessaire pour confirmer le diagnostic..
Dans le cadre du diagnostic, il est également important d’évaluer les dégâts causés par NKH. Par exemple, cela pourrait nécessiter des tests tels que l'IRM du cerveau ou un EEG. Il est également important que des spécialistes effectuent des évaluations neurologiques et développementales..

Traitement

Les nourrissons atteints de NKH sont généralement très malades et nécessitent un traitement dans une unité de soins intensifs néonatals (USIN). Ici, ils peuvent recevoir de hauts niveaux d'intervention et de soins.
Un nourrisson qui survivra à la période critique initiale nécessitera une attention à vie de la part de médecins spécialistes, notamment de neurologues et de spécialistes du développement..
Malheureusement, il n’existe aucun traitement réel pour les formes les plus courantes et les plus graves d’hépatite NKH. Cependant, pour les personnes ayant une maladie moins grave, certains traitements peuvent aider quelque peu. Celles-ci sont plus susceptibles d’apporter certains avantages si elles sont administrées tôt et de manière agressive. Ceux-ci inclus:

Médicaments pour réduire les niveaux de glycine (benzoate de sodium)
Médicaments qui s'opposent à l'action glycine de certains neurones (comme le dextrométhorphane ou la kétamine)

Il est également important de traiter les convulsions à NKH. Ceux-ci peuvent être très difficiles à traiter avec des médicaments standard tels que la phénytoïne ou le phénobarbital. Un traitement réussi peut nécessiter une combinaison de médicaments antiépileptiques. Parfois, d'autres interventions peuvent être nécessaires pour aider à contrôler les convulsions, comme des stimulateurs des nerfs vagaux ou des régimes spéciaux..

Traitement pour d'autres symptômes

D'autres symptômes de NKH doivent également être traités. Ceux-ci pourraient inclure:

Ventilation mécanique (pour problèmes respiratoires précoces)
Tube de gastronomie (pour que les nourrissons ayant des problèmes de déglutition puissent être nourris)
Physiothérapie (pour les problèmes musculaires)
Interventions pour maximiser la performance intellectuelle et l'autonomie

Cela vaut également la peine d’étudier la possibilité d’essais cliniques. Demandez à votre médecin ou recherchez dans la base de données gouvernementale des essais cliniques pour savoir s'il existe des études médicales pouvant bénéficier à votre enfant..

Héritage

NKH est une maladie génétique autosomique récessive. Cela signifie qu'une personne atteinte de NKH doit recevoir un gène affecté de la part de sa mère et de son père. Les personnes ayant un seul gène affecté ne sont pas atteintes.
Si une mère et un père ont tous deux un seul gène affecté, ils ont 25% de chances d'avoir un enfant né avec NKH. Il y a 50% de chances que leur enfant soit porteur de NKH sans symptômes.
Beaucoup moins souvent, NKH peut résulter d'une mutation sporadique. Cela signifie simplement qu'un enfant peut rarement naître avec NKH, même si un seul de leurs parents est porteur de la mutation touchée..
Travailler avec un conseiller en génétique est souvent très utile si un membre de votre famille est né avec NKH. Ce professionnel peut vous donner une idée des risques dans votre situation particulière. Un test prénatal est également disponible s'il existe un risque de NKH. La fécondation in vitro peut également être une option pour les couples qui souhaitent pré-cribler des embryons pour la maladie..
Comment les troubles génétiques sont hérités

Un mot de Verywell

Un diagnostic de NKH est dévastateur pour les familles. Il peut être accablant d'apprendre que votre jeune enfant a une maladie pour laquelle il existe très peu de traitement. C'est tragique de perdre son enfant. les enfants qui survivent auront besoin de toute une vie de soutien et de soins. La mise en réseau avec d'autres familles peut être un moyen puissant d'obtenir des informations et un sentiment de connexion. Sachez que votre équipe soignante est là pour vous aider de toutes les manières possibles. N'hésitez pas à contacter votre système d'assistance chaque fois que vous en avez besoin.