Jakafi cible un mécanisme défectueux dans la polycythémie vera

Nous vivons à une époque merveilleuse où non seulement nous comprenons mieux les mécanismes de la maladie, mais aussi comment cibler ces mécanismes avec des médicaments récemment découverts. Jakafi (ruxolitinib), par exemple, est devenu le premier médicament approuvé par la FDA pour le traitement de la polycythémie virale. Il agit en inhibant les enzymes Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) et Janus Associated Kinase 2 (JAK-2). Parallèlement à d’autres modifications cellulaires, ces enzymes se détraquent chez les personnes atteintes de polycythémie virale..

Qu'est-ce que Polycythemia Vera?

La polycythémie vraie est un trouble sanguin peu commun. C'est une maladie insidieuse qui survient généralement plus tard dans la vie (personnes dans la soixantaine) et finit par provoquer une thrombose (pensez à un accident vasculaire cérébral) chez un tiers des personnes touchées. Comme nous le savons tous, les accidents vasculaires cérébraux peuvent être mortels, de sorte qu'un diagnostic de PV est assez grave.
L'histoire du fonctionnement de la PV commence dans la moelle osseuse. Notre moelle osseuse est responsable de la fabrication de nos cellules sanguines. Différents types de cellules sanguines dans notre corps ont des rôles différents. Les globules rouges apportent de l'oxygène à nos tissus et organes, les globules blancs aident à combattre l'infection et les plaquettes arrêtent les saignements. Chez les personnes atteintes de PV, une mutation des cellules hématopoïétiques multipotentielles entraîne une production excessive de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes. En d’autres termes, lors de la PV, les cellules progénitrices, qui se différencient en globules rouges, globules blancs et plaquettes, sont projetées de manière excessive..
Trop de n'importe quoi ne sert à rien, et dans le cas de la PV, trop de globules sanguins peuvent gâcher nos vaisseaux sanguins, causant toutes sortes de problèmes cliniques, dont les suivants:

mal de tête
la faiblesse
prurit (démangeaisons qui se présente classiquement après une douche ou un bain chaud)
vertiges
transpiration
thrombose ou coagulation sanguine excessive (les caillots sanguins peuvent obstruer les artères et provoquer un accident vasculaire cérébral, une crise cardiaque et une embolie pulmonaire, ou obstruer les veines comme la veine porte qui nourrit le foie, causant ainsi des lésions hépatiques.)
saignements (trop de cellules sanguines - dont beaucoup sont des plaquettes défectueuses - peuvent provoquer des saignements)
splénomégalie (la rate, qui filtre les globules rouges morts, gonfle en raison d'un nombre accru de globules sanguins dans le PV.)
érythromélalgie (la douleur et la chaleur dans les doigts sont causées par un trop grand nombre de plaquettes empêchant la circulation du sang dans les doigts et les orteils, ce qui peut entraîner la mort et l'amputation du doigt.)

La PV peut également compliquer d'autres maladies, telles que les maladies coronariennes et l'hypertension artérielle pulmonaire, en raison du nombre accru de globules sanguins bloquant la circulation sanguine et de l'hyperplasie des muscles lisses ou de la prolifération qui restreint davantage le flux sanguin. (Les muscles lisses forment les parois de nos vaisseaux sanguins et un nombre accru de cellules sanguines libère probablement davantage de facteurs de croissance qui provoquent l'épaississement des muscles lisses.)
Une minorité de personnes atteintes de PV développent ensuite une myélofibrose (où la moelle osseuse est épuisée ou "épuisée" et se remplit de fibroblastes sans fonction fonctionnant comme une charge conduisant à une anémie) et éventuellement même à une leucémie aiguë. Gardez à l'esprit que PV est souvent appelé néoplasme myéloprolifératif ou le cancer parce que, comme d’autres cancers, il en résulte une augmentation pathologique du nombre de cellules. Malheureusement, chez certaines personnes atteintes de PV, la leucémie représente la fin de la ligne d'un continuum de cancer.

Jakafi: un médicament qui combat la polycythémie vera

Les personnes dans la phase pléthorique de la PV ou dans la phase caractérisée par un nombre accru de cellules sanguines sont traitées au moyen d'interventions palliatives qui atténuent les symptômes et améliorent la qualité de la vie. Le plus connu de ces traitements est probablement phlébotomie ou saignement pour réduire le nombre de cellules sanguines.
Les spécialistes traitent également les PV avec des agents myélosuppresseurs (pensez chimiothérapeutique) - hydroxyurée, busulfan, 32p et, plus récemment, interféron - qui inhibent la production excessive de cellules sanguines. Les traitements myélosuppresseurs augmentent le sentiment de bien-être du patient et sont censés aider les personnes atteintes de PV à vivre plus longtemps. Malheureusement, certains de ces médicaments comme le chlorambucil présentent un risque de leucémie.
Jakafi a été approuvé par la FDA en décembre 2014 pour les personnes atteintes de PV qui ne tolèrent pas bien l'hydroxyurée, un agent myélosuppresseur de première intention, a été homologué par la FDA. Jakafi agit en inhibant les enzymes JAK-1 et JAK-2, qui sont mutées chez la plupart des gens. avec PV. Ces enzymes sont impliquées dans le sang et le fonctionnement immunologique, processus anormaux chez les personnes atteintes de PV..
Chez 21% des personnes intolérantes ou ne répondant pas à l'hydroxyurée, des études montrent que Jakafi diminue la taille de la rate (diminue la splénomégalie) et réduit le besoin de phlébotomie. Les recherches suggèrent que, même avec les meilleurs traitements alternatifs disponibles, 1% seulement de ces personnes auraient autrement bénéficié de ces avantages. Il est à noter que Jakafi avait déjà été approuvé par la FDA pour le traitement de la myélofibrose en 2011. Les effets indésirables les plus fréquents de Jakafi (que la FDA appelle curieusement «effets secondaires») comprennent l'anémie, une faible numération des plaquettes sanguines, des vertiges, la constipation et le zona..
Il convient de noter que, comme c'est le cas avec d'autres traitements myélosuppresseurs, il n'est pas clair si Jakafi aidera les gens à vivre plus longtemps.
Si vous ou une personne que vous aimez avez une PV qui ne répond pas à l'hydroxyurée, Jakafi représente un nouveau traitement prometteur. Pour le reste d'entre nous, Jakafi représente un paradigme primordial sur la manière dont davantage de médicaments seront développés à l'avenir. Les chercheurs commencent à mieux comprendre quels mécanismes sont perturbés par la maladie et à cibler cette pathologie.