Fasenra pour le traitement de l'asthme sévère à éosinophiles
Selon les NIH, un agent biologique est "une substance fabriquée à partir d'un organisme vivant ou de ses produits et utilisée dans la prévention, le diagnostic ou le traitement du cancer et d'autres maladies. Les agents biologiques comprennent les anticorps, les interleukines et les vaccins". Un agent biologique peut également être appelé un agent biologique, un médicament biologique ou un agent biologique..
Dans le monde, environ 315 millions de personnes sont asthmatiques. Parmi ces personnes, entre 5 et 10% souffrent d’asthme sévère et, s’ils sont éligibles, peuvent bénéficier d’une intervention avec un produit biologique..
Comment fonctionne Fasenra?
Pour comprendre le fonctionnement de Fasenra, il est important d'examiner la relation entre les éosinophiles, un type de globule blanc, et l'asthme. En règle générale, les éosinophiles nous protègent contre les vers parasites. Cependant, lorsqu'ils sont activés de manière inappropriée, les éosinophiles peuvent endommager les tissus et provoquer de l'asthme. La production et la fonction des éosinophiles sont influencées par une cytokine appelée interleukine-5 (IL-5)..Fasenra est un anticorps monoclonal actif contre les récepteurs de l’IL-5 situés sur les éosinphiles. Dans un article de 2015 publié dans Recherche médicale actuelle et opinion, Goldman et ses co-auteurs déclarent ce qui suit: «Le benralizumab [Fasenra] induit une déplétion directe, rapide et presque complète des éosinophiles par le biais d'une cytotoxicité accrue à médiation cellulaire dépendante des anticorps, processus apoptotique d'élimination des éosinophiles impliquant des cellules tueuses naturelles." favorise l'élimination des éosinophiles.
D'autres anticorps monoclonaux dirigés contre l'IL-5-mépolizumab (Nucala) et le reslizumab (Cinqair) se lient à l'IL-5 et entraînent donc une réduction des éosinophiles par des moyens plus passifs et indirects. Fait important, à l'instar de Fasenra, Nucala et Cinqair sont des thérapies complémentaires..
Essai clinique ZONDA
Au cours de l’essai de phase III ZONDA, les chercheurs d’AstraZeneca ont évalué si l’administration de Fasenra pouvait réduire le besoin de prendre un glucocorticoïde par voie orale utilisé pour maintenir le contrôle de l’asthme chez les patients présentant une éosinophilie persistante ou une augmentation du nombre d’éosinophiles dans le sang..Il est important de noter qu'un traitement à long terme avec des glucocorticoïdes systémiques ou oraux présente de nombreux effets secondaires négatifs qui affectent les systèmes musculo-squelettique, endocrinien, cardiovasculaire et nerveux central. Les personnes qui prennent des glucocorticoïdes par voie orale pendant de longues périodes subissent une dégradation de leur qualité de vie. Malheureusement, entre 32 et 45% des personnes asthmatiques sévères qui prennent déjà de fortes doses de glucocorticoïdes et de bronchodilatateurs inhalés dépendent d'un traitement oral (par exemple d'entretien) par glucocorticoïdes pour contrôler leur asthme..
Dans l'essai ZONDA, 369 patients ont été inclus, et 220 de ces patients ont été randomisés en trois groupes. Au cours de l'essai de 28 semaines, le premier groupe expérimental a reçu des injections sous-cutanées de Fasenra toutes les quatre semaines, le deuxième groupe expérimental a reçu des injections sous-cutanées de Fasenra toutes les huit semaines et le groupe témoin a reçu des injections placebo. En outre, les chercheurs ont diminué les doses de glucocorticoïdes par voie orale prises par les trois groupes à un niveau minimal nécessaire pour contrôler l'asthme. Les chercheurs ont également évalué les taux annuels d’exacerbation de l’asthme, la fonction pulmonaire, les symptômes et la sécurité..
Voici les résultats de l'essai clinique:
- Dans les deux groupes expérimentaux prenant Fasenra, les doses médianes finales de glucocorticoïdes par voie orale étaient inférieures de 75% à celles observées au départ..
- Dans le groupe placebo, la dose médiane finale de glucocorticoïdes par voie orale était de 25% inférieure à celle de départ.
- Les participants prenant Fasenra étaient quatre fois plus susceptibles de subir une réduction de la dose de glucocorticoïdes par voie orale que ceux recevant un placebo.
- Dans le schéma expérimental prenant Fasenra toutes les quatre semaines, l'incidence annuelle d'exacerbations de l'asthme a chuté de 55% par rapport à celle du groupe témoin..
- Dans le schéma expérimental prenant Fasenra toutes les huit semaines, l’incidence annuelle des exacerbations de l’asthme a chuté de 70% par rapport à celle du groupe témoin..
- La fonction pulmonaire mesurée à l'aide du volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) n'était pas significativement différente chez les personnes prenant Fasenra par rapport à celles prenant le placebo..
- Cinquante pour cent des patients recevant des doses de base de prednisone (c'est-à-dire des glucocorticoïdes oraux), inférieurs ou égaux à 12,5 mg par jour, ont été en mesure de cesser complètement l'utilisation de glucocorticoïdes par voie orale pendant qu'ils prenaient Fasenra..
- Les mesures évaluant la qualité de vie liée à l'asthme chez les patients prenant Fasenra par rapport à ceux prenant un placebo étaient mitigées. Certaines mesures ont montré une amélioration des symptômes d'asthme, et d'autres n'ont montré aucun changement par rapport aux patients sous placebo..
- La fréquence des événements indésirables était similaire chez ceux prenant Fasenra et ceux prenant un placebo, ce qui suggère que Fasenra est probablement sans danger.
"Une exacerbation de l'asthme a été définie comme une aggravation de l'asthme entraînant une augmentation temporaire de la dose systémique de glucocorticoïdes pendant au moins 3 jours pour traiter les symptômes, une visite à l'urgence résultant d'un asthme ayant entraîné un traitement par un glucocorticoïde systémique les médicaments d'entretien habituels du patient ou une hospitalisation en milieu hospitalier en raison d'asthme. "
Au cours de l’essai ZONDA, 166 patients, soit 75% des patients prenant Fasenra, ont présenté au moins un effet indésirable. Voici la répartition des effets indésirables observés au cours de l'essai clinique:
- Nasopharyngite (17 pour cent)
- Aggravation de l'asthme (13%)
- Bronchite (10 pour cent)
Au total, 28 patients (13%) ont présenté ce que les chercheurs ont qualifié d'effets indésirables «graves» - le plus souvent l'aggravation de l'asthme. Deux patients prenant Fasenra ont dû interrompre le traitement. Ces deux patients sont en réalité décédés au cours de l'essai mais de causes non liées à l'administration de Fasenra. Un patient est décédé d'insuffisance cardiaque et l'autre de pneumonie. (Ces deux patients avaient un certain nombre d'autres maladies ou comorbidités.)
Les chercheurs ont conclu que chez les personnes souffrant d'asthme éosiniphile grave, la dose d'entretien d'un traitement par glucocorticoïdes par voie orale pourrait être réduite chez les personnes recevant Fasenra toutes les huit semaines. Fait important, dans l’essai ZONDA, les chercheurs ont découvert que l’incidence annuelle des exacerbations de l’asthme était en réalité plus faible chez les personnes prenant Fasenra toutes les huit semaines que chez celles prenant les médicaments toutes les quatre semaines..
Essais cliniques supplémentaires
Dans deux autres essais cliniques appelés SIROCCO et CALIMA, les chercheurs ont également examiné l'efficacité de Fasenra. Dans ces essais, publiés plusieurs mois avant les résultats de l’essai ZONDA, les chercheurs ont découvert que les injections sous-cutanées de Fasenra toutes les quatre ou huit semaines réduisaient les exacerbations de l’asthme, amélioraient la fonction pulmonaire (augmentation des valeurs du VEMS), amélioraient le contrôle des symptômes et éosinophiles sanguins appauvris chez les patients dont le nombre est supérieur à 300 cellules / microlitre. De plus, les chercheurs ont constaté que, bien que les tests statistiques n’aient pas été évalués, l'administration de Fasenra toutes les huit semaines semblait être plus efficace que l'administration du médicament toutes les quatre semaines. Il est important de noter que l’administration du médicament toutes les huit semaines a permis de réduire le fardeau des médicaments pour le patient..Curieusement, au cours de l’essai ZONDA, 20% des patients prenant Fasenra n’ont connu aucune réduction des doses de glucocorticoïdes par voie orale, bien que le nombre de patients éosinophiles dans le sang ait été similaire à celui de ceux ayant eu la plus forte réduction de leurs doses finales de glucocorticoïdes par voie orale. Nair et ses collègues ont émis l'hypothèse que «la présence d'éosinophilie sanguine pourrait ne pas identifier l'éosinophile en tant que cellule effectrice clé chez certains patients».
Au cours d'une sous-analyse des essais SIROCCO et CALIMA, Goldman et des chercheurs ont examiné si Fasenra pourrait réduire les taux d'exacerbation de l'asthme chez les patients, indépendamment du nombre d'éosinophiles. Les chercheurs ont découvert que, chez les personnes présentant un nombre moins élevé d'éosinophiles, un nombre supérieur ou égal à 150 cellules / microlitre - Fasenra «réduit le fardeau de la maladie et les coûts des soins de santé pour cette population difficile à traiter avec des options de traitement limitées».
De même, des essais cliniques antérieurs ont montré que les deux autres anticorps anti-IL-5 actuellement sur le marché, Nucala et Cinqair, sont efficaces chez les patients présentant un nombre moins élevé d'éosinophiles dans le sang (c'est-à-dire supérieur ou égal à 150 cellules / microlitre)..
En règle générale, l'étalon-or pour le diagnostic de l'asthme à éosinophiles consiste à visualiser l'inflammation des voies respiratoires bronchiques sur la base de l'examen de la biopsie ou des expectorations induites. Ces procédures sont toutefois difficiles à exécuter et nécessitent une formation spéciale; ainsi, ils ne sont pas systématiquement employés. Au lieu de cela, les cliniciens dépendent du nombre d'éosinophiles dans le sang, qui, bien que prédictifs de la gravité de l'asthme, sont imparfaits. En outre, le nombre d'éosinophiles varie considérablement en fonction du moment et est également sensible au traitement par corticostéroïdes..
Selon Goldman et ses co-auteurs:
"Les résultats des analyses actuelles soulignent les limites potentielles de la définition de répondeurs probables au traitement de déplétion des éosinophiles, sur la base d'un nombre d'éosinophiles dans le sang de [300 cellules / microlitre] seul. Une caractérisation plus détaillée du phénotype éosinophile au-delà du nombre d'éosinophiles dans le sang est nécessaire) une combinaison de caractéristiques cliniques (p. ex. polypose nasale) et de numération des éosinophiles dans le sang. La numération des éosinophiles dans le sang doit être mesurée à plusieurs moments afin de résoudre les problèmes de variabilité susceptibles de causer des diagnostics manqués chez les patients présentant une inflammation à éosinophiles. "
Fasenra contre la concurrence
À l'heure actuelle, on ignore comment Fasenra se compare aux autres produits biologiques qui ciblent l'IL-5: Nucala et Cinqair. Dans un article intitulé «Benralizumab pour le traitement de l'asthme», Saco et ses co-auteurs écrivent que Fasenra nécessite probablement des doses moins fréquentes que Nucala et Cinqair. Cependant, les chercheurs ont également écrit ce qui suit concernant la comparaison des trois médicaments:"Certaines améliorations des scores des symptômes d'asthme et de la qualité de vie se produisent avec les trois produits biologiques, mais la signification clinique de ces améliorations est moins claire. . "
AstraZeneca, le fabricant de Fasenra, prévoit de fixer le prix du médicament à un prix inférieur à celui de Nucala et de Cinqair, l'autre produit complémentaire à base de IL-5, actuellement disponible sur le marché. Bien que les prix des médicaments varient en fonction de plusieurs facteurs, selon certaines estimations, Nucala coûte environ 32 500 dollars par an et Cinqair, environ. Enfin, étant donné que Fasenra peut être administré moins fréquemment que ces autres produits biologiques, le prix serait également inférieur..
