Protéines cérébrales liées au comportement de recherche d'alcool

Les chercheurs ont associé une protéine présente dans le cerveau au comportement de recherche d'alcool et à la sensibilité aux effets de l'intoxication à l'alcool.

Des chercheurs de l'Université de Washington rapportent la première preuve directe chez des souris que la signalisation par la protéine kinase A (PKA) régule à la fois le comportement de recherche d'alcool et la sensibilité à certains effets de l'intoxication alcoolique, selon l'Institut national sur l'abus d'alcool et l'alcoolisme..

Réponse modifiée

Étant donné le choix entre de l’eau plate et des solutions contenant de l’alcool, les souris manquant de la sous-unité RIIB de la PKA préféraient la solution alcoolique à ses concentrations les plus élevées. En outre, les souris knock-out du gène étaient moins sensibles que les souris PKA normales aux effets sédatifs de l'alcool..

Protéine impliquée dans la communication intracellulaire, la PKA est présente dans tout le cerveau. La PKA phosphoryle de nombreuses protéines intracellulaires et régule l'expression des gènes, modifiant ainsi les propriétés électriques de la cellule et, potentiellement, la fonction de la cellule et la communication entre neurones..

Les souris dépourvues de RIIB, l'un des six gènes codant pour la PKA, subissent des altérations de l'activité de la PKA, une condition qui, selon les chercheurs, altère leur réponse aux propriétés pharmacologiques de l'alcool..

Réglementer la consommation d'alcool

"Des recherches antérieures menées à la fois sur des cultures de laboratoire et sur des animaux ont montré que la consommation d'alcool avait une influence sur la fonction de la PKA", a déclaré Enoch Gordis, M.D., directeur de la NIAAA, qui a fourni le soutien principal à l'étude. "Ce qui est nouveau dans ce travail, c'est l'inverse: le PKA, du moins dans le modèle animal, peut réguler la consommation d'alcool et certains aspects de la réponse à l'alcool."

Todd Thiele, Ph.D., Département de psychologie et de l’Institut de lutte contre l’abus d’alcool et de drogues de l’Université de Washington, et ses collègues ont examiné la consommation d’alcool chez 12 souris normales et 12 souris knock-out présentant une mutation de la sous-unité RIIb de PKA. Aucune différence n'a été trouvée entre les goûts des solutions sucrées ou amères entre les deux groupes, mais les souris porteuses de la mutation PKA ont bu près de deux fois plus de solution alcoolique à 20% que les souris normales..

Effets sédatifs

Les chercheurs ont également mesuré le temps nécessaire aux souris intoxiquées pour retrouver le réflexe de redressement. Ils ont injecté de l'alcool aux deux groupes de souris, puis les ont placées sur le dos dans des auges en plastique en forme de U. Les souris knock-out ont récupéré beaucoup plus rapidement des effets sédatifs de l'alcool et ont retrouvé leur équilibre après 65 minutes, contre 90 minutes pour les souris normales..

"Il est probable que les souris portant la mutation RIIB boivent davantage d'éthanol car l'activité de la PKA est perturbée dans les régions du cerveau impliquées dans la médiation de la récompense de l'éthanol", a déclaré le Dr Thiele. "Il est maintenant important de déterminer dans quelles régions du cerveau la sous-unité RIIB produit ces effets."