Mutations du gène MTHFR et risque de maladie

La mutation du gène MTHFR - changements apportés à un gène lié à un nombre croissant de conditions médicales, y compris les maladies de la thyroïde - est devenue un sujet controversé parmi les scientifiques. Alors que les National Institutes of Health recensent cinq affections directement liées à la mutation génétique, un nombre croissant de données la relient, directement ou indirectement, à une multitude d'affections touchant le cœur, les yeux, le cerveau, la glande thyroïde et d'autres systèmes organiques. . On pense également que la mutation MTHFR prédispose une personne à certains cancers, malformations congénitales et maladies auto-immunes..
La raison pour laquelle le sujet reste si controversé est qu’une grande partie de la preuve actuelle est incohérente, peu concluante ou contradictoire. Un certain nombre d'études de moindre envergure ont associé certains variants du MTHFR (connus sous le nom de polymorphismes) à une fonction thyroïdienne faible (hypothyroïdie), mais il reste beaucoup de choses que nous ne savons pas comment et combien les mutations contribuent au développement et / ou à la gravité d'une maladie.

Comprendre MTHFR

La méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) est une enzyme produite par le gène MTHFR. Le MTHFR interagit avec le folate (vitamine B9) pour décomposer un acide aminé appelé homocystéine afin qu'il puisse être converti en un autre acide aminé appelé méthionine. Le corps, à son tour, utilise la méthionine pour construire des protéines et d'autres composés importants.
Une mutation de MTHFR est simplement une erreur dans le gène MTHFR qui provoque son dysfonctionnement. Si cela se produit, le gène sera peut-être moins capable de décomposer l'homocystéine, ce qui entraînera une accumulation de l'enzyme dans le sang. Selon la variante génétique, une personne peut présenter des taux normaux ou élevés d'homocystéine dans le sang ou l'urine..
Des taux anormalement élevés d'homocystéine, appelés hyperhomocystéinémie, sont associés à toute une gamme de problèmes de santé, en partie parce qu'ils épuisent la quantité de folate dont l'organisme a besoin pour fonctionner normalement. Ceci est particulièrement vrai pour les tissus cardiaques, cérébraux et autres tissus corporels qui dépendent du folate pour réparer l'ADN endommagé et assurer la production saine de globules rouges.
Les affections associées à l'hyperhomocystéinémie comprennent notamment:

Thrombose (caillots sanguins)
Microalbuminurie (augmentation de l'albumine dans l'urine associée à une maladie rénale et cardiaque)
Athérosclérose (durcissement des artères)
La maladie d'Alzheimer
Ectopia lentis (le déplacement du cristallin de l'oeil)
Fractures osseuses chez les personnes âgées

Malgré leur association avec certaines maladies, le risque global imposé par la plupart des variantes du MTHFR semble être assez faible. Dans la plupart des études établissant une association entre les variantes du MTHFR et les maladies, il n’existe aucune preuve de relation de cause à effet..

Maladies liées au MTHFR

Les cinq conditions considérées fortement liées aux mutations de MTHFR, selon les conclusions publiées par le National Institutes of Health, sont:

Alopecia areata, une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire attaque les racines du follicule pileux, provoquant une perte de cheveux inégale
Anencéphalie, l'une des anomalies du tube neural associées à la mutation MTHFR, dans laquelle de grandes parties du cerveau sont absentes et / ou une personne est absente ou a des os du crâne incomplets
Homocystinurie, incapacité à traiter normalement l'homocystéine et la méthionine, contribuant à l'apparition de l'hyperhomocystéinémie et au risque de troubles associés
Presbyacousie (perte d'audition liée au vieillissement), dans laquelle certains polymorphismes du MTHFR affectent les taux de folates nécessaires au maintien de l'intégrité cellulaire des organes de l'oreille
Spina bifida, une anomalie congénitale dans laquelle les os de la colonne vertébrale ne se referment pas complètement autour des nerfs de la moelle épinière

Les autres conditions associées de manière tangentielle aux mutations de MTHFR sont les suivantes:

Maladie cardiaque
Accident vasculaire cérébral
Hypertension artérielle
Prééclampsie (hypertension artérielle pendant la grossesse)
Glaucome
Fente palatine

Cela dit, il est important de se rappeler que la mutation du gène MTHFR ne signifie pas que vous allez développer une maladie ou en transmettre une à votre bébé. Surtout en ce qui concerne les anomalies du tube neural, les maladies associées au MTHFR sont transmises selon un schéma autosomal, ce qui signifie que les deux parents doivent apporter une copie de la mutation génétique. Même dans ce cas, le développement d’une anomalie du tube neural n’est pas certain.
Le risque que les parents avec des mutations connues du MTHFR aient un bébé présentant une anomalie du tube neural est extrêmement faible, environ 0,14%, selon les données des National Institutes of Health..

MTHFR et Hypothyroïdie

L'association entre la mutation MTHFR et l'hypothyroïdie a été discutée mais reste largement hypothétique. Un certain nombre d'études de moindre envergure suggèrent un lien, y compris une étude de l'Université de Tbilissi dans laquelle certains polymorphismes de MTHFR ont été découverts chez des personnes atteintes d'hypothyroïdie subclinique (hypothyroïdie sans symptômes observables), mais pas chez d'autres..
Bien que la présence d'hyperhomocystéinémie chez les personnes atteintes d'hypothyroïdie puisse suggérer une association avec la mutation MTHFR, un lien couramment partagé sur de nombreux blogs sur les maladies de la thyroïde, il est important de noter que l'hypothyroïdie peut déclencher des taux élevés d'homocystéine, que la mutation MTHFR soit présente ou non. . Le tabagisme, l'âge avancé et des médicaments comme le méthotrexate, le Lipitor (atorvastatine), le Tricor (fénofibrate) et la niacine (vitamine B3).

Recommandations d'essais

La valeur de la mutation MTHFR reste incertaine étant donné la grande variabilité de ce que signifie un résultat positif. Cependant, il y a des moments où le test est approprié.
Un test, appelé génotype MTHFR, peut être commandé si vous présentez des taux d'homocystéine excessivement élevés sans cause connue. Il peut également être utilisé si vous ou un membre de votre famille avez des antécédents de caillots sanguins ou de maladie cardiaque à un jeune âge..
Le but du test n'est pas de dépister des maladies, mais plutôt de déterminer si une mutation du MTHFR affecte la façon dont votre corps transforme le folate. Cela peut aider à choisir les médicaments et les suppléments appropriés pour traiter les troubles cardiovasculaires et d’autres affections..
Un génotype de MTHFR peut être recommandé si vous êtes incapable de contrôler vos niveaux d'homocystéine avec la lévothyroxine ou l'acide folique. Cela est particulièrement vrai si vous présentez un risque accru de maladie cardiovasculaire et qu'aucune autre cause de l'élévation de l'homocystéine ne peut être trouvée..
Le génotype MTHFR n'est pas utilisé à des fins de criblage. Ni le Congrès américain des obstétriciens et gynécologues (ACOG), l'American College of Medical Genetics, l'American Heart Association, ni le College of American Pathologists ne recommandent le test de dépistage de la maladie ou d'identification du statut de votre porteur..
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