Qu'est-ce que la thérapie génique de la drépanocytose?
Aperçu de la drépanocytose
La drépanocytose est une maladie héréditaire résultant d'une mutation génétique. La mutation provoque un changement dans la façon dont une protéine spécifique est produite, l'hémoglobine. L'hémoglobine fait partie des globules rouges, des cellules qui transportent l'oxygène dans l'organisme..En raison de la mutation, les globules rouges chez les personnes atteintes de cette maladie prennent une forme anormale «faucille». Les cellules sont fragiles et susceptibles de se dégrader. Cela peut provoquer une anémie (nombre réduit de globules rouges qui fonctionnent), entraînant des symptômes tels que fatigue et peau pâle.
Ces globules rouges de forme anormale ont également tendance à former des caillots sanguins qui bloquent les vaisseaux sanguins. Cela peut causer des problèmes tels que:
- Episodes de douleur extrême
- Insuffisance rénale
- Retard de croissance
- Tension artérielle élevée
- Problèmes pulmonaires
- Coups
Que sont les essais cliniques??
Les essais cliniques sont une étape de la recherche médicale utilisée pour prouver qu'un traitement est sûr et efficace chez les personnes atteintes. Les chercheurs veulent s'assurer qu'un traitement présente des risques raisonnables pour la sécurité et qu'il est efficace avant de pouvoir être mis à la disposition du grand public..Actuellement, la thérapie génique de la drépanocytose n'est disponible que dans le cadre d'essais cliniques.
Cela signifie que tous les risques et bénéfices du traitement n’ont pas été évalués chez un grand nombre de personnes..
Les personnes qui participent à un essai clinique sont généralement randomisées pour recevoir le traitement à l'étude ou pour faire partie d'un groupe "témoin" qui ne reçoit pas ce traitement. Souvent, les essais cliniques randomisés sont «à l'aveugle», de sorte que ni le patient ni leurs médecins ne savent dans quel groupe d'étude ils se trouvent. Tous les effets indésirables sont également notés avec attention. Si une étude semble dangereuse, elle est arrêtée rapidement. Mais tout le monde n’est pas qualifié pour participer à de tels essais et vous devrez peut-être suivre un traitement dans un des deux centres médicaux hautement spécialisés pour y être inclus..
Actuellement, des traitements de thérapie génique font actuellement l'objet d'essais cliniques aux États-Unis, et certains sont peut-être encore à la recherche de personnes. N'hésitez pas à en discuter avec votre médecin si cela vous intéresse. Le fait de participer à un essai clinique avant qu'un traitement ait été étudié chez un grand nombre de personnes comporte des risques, mais présente également des avantages potentiels..
Pour obtenir les informations les plus récentes sur les essais cliniques pour les personnes atteintes de drépanocytose, consultez la base de données sur les essais cliniques des National Institutes of Health et recherchez «thérapie génique» et «drépanocytose».
Traitements actuels
Greffe de moelle osseuse
Actuellement, le seul traitement capable de guérir la drépanocytose est une greffe de moelle osseuse. La personne atteinte de drépanocytose est exposée à la chimiothérapie. Cela détruit les cellules souches présentes dans la moelle osseuse, cellules qui deviendront plus tard des globules rouges (et d'autres types de cellules sanguines). Ensuite, on leur greffe des cellules souches qu'une autre personne a données par le biais d'un don de moelle osseuse.Cette procédure comporte des risques sérieux, tels que l’infection; cependant, les greffes de moelle osseuse guérissent la maladie environ 90% du temps.
Le problème est qu'actuellement, la greffe de moelle osseuse n'est généralement disponible que pour les personnes qui ont un frère ou une soeur qui peut leur faire un don. Dans seulement environ 25% des cas, un frère ou une sœur sera un match approprié dans la moelle osseuse (aussi appelé match HLA).
Rarement, un donneur compatible peut être disponible auprès de quelqu'un qui n'est pas un parent. Moins de 20% des patients drépanocytaires ont un donneur approprié disponible pour une greffe de moelle osseuse.
Hydroxyurée
Le traitement le plus couramment utilisé pour la drépanocytose est l'hydroxyurée. Il aide le corps à continuer à produire une autre forme d'hémoglobine qui n'est pas affectée par la drépanocytose (appelée hémoglobine fœtale). Hormis une greffe de moelle osseuse, c'est le seul traitement disponible qui affecte la maladie elle-même. (D'autres traitements peuvent aider à réduire les complications de la maladie.)L'hydroxyurée a relativement peu d'effets secondaires, mais elle doit être prise quotidiennement, sinon la personne court un risque de drépanocytose.
Les personnes prenant le médicament doivent faire surveiller régulièrement leur numération sanguine. L'hydroxyurée ne semble pas non plus bien fonctionner chez certains patients.
Comment fonctionne la thérapie génique de la drépanocytose
L'idée derrière la thérapie génique drépanocytaire est qu'une personne recevrait une sorte de gène qui permettrait à ses globules rouges de fonctionner normalement. Théoriquement, cela permettrait de guérir la maladie. Cela prendrait plusieurs étapes.Enlèvement de cellules souches
Premièrement, la personne affectée se verrait retirer certaines de ses propres cellules souches. En fonction de la procédure exacte, cela peut impliquer la prise de cellules souches de la moelle osseuse ou du sang en circulation. Ce sont des cellules souches qui mûrissent plus tard pour devenir des globules rouges. Contrairement à une greffe de moelle osseuse, avec cette thérapie génique, une personne affectée reçoit ses propres cellules souches traitées..Insertion d'un nouveau gène
Les scientifiques inséreraient ensuite du matériel génétique dans ces cellules souches d'un laboratoire. Les chercheurs ont étudié plusieurs gènes à cibler. Par exemple, dans un modèle, le chercheur insérerait une «bonne version» du gène de l'hémoglobine affecté. Dans un autre modèle, les chercheurs insèrent un gène qui maintient l’hémoglobine fœtale produite.Dans les deux cas, une partie d'un virus appelé vecteur est utilisée pour aider à insérer le nouveau gène dans les cellules souches. Entendre que les chercheurs utilisent une partie du virus peut être effrayant pour certaines personnes. Mais le vecteur est soigneusement préparé de sorte qu'il n'y a aucune possibilité de provoquer un type de maladie. Les scientifiques utilisent simplement ces parties de virus car ils peuvent déjà insérer efficacement le nouveau gène dans l'ADN d'une personne..
Dans les deux cas, les nouvelles cellules souches devraient être capables de produire des globules rouges qui fonctionnent normalement.
Chimiothérapie
Pendant ce temps, la personne atteinte de drépanocytose reçoit quelques jours de chimiothérapie. Cela peut être intense, car cela affaiblit le système immunitaire de l'individu et peut entraîner d'autres effets secondaires. L'idée est de tuer autant de cellules souches affectées que possible.Infusion De Cellules Souches Propres Avec Nouveau Gène
Ensuite, la personne recevrait une infusion de ses propres cellules souches, celles qui ont maintenant eu la nouvelle insertion génétique. L'idée est que la plupart des cellules souches de la personne seraient à présent des cellules qui fabriquent des globules rouges qui ne causent pas la faucille. Idéalement, cela guérirait les symptômes de la maladie.Avantages de la thérapie génique
Le principal avantage de la thérapie génique est qu’il s’agit d’un traitement potentiellement curatif, comme une greffe de moelle osseuse. Après la thérapie, la drépanocytose ne risquerait plus de faire des crises de santé.De plus, certaines personnes qui subissent une greffe de cellules souches doivent prendre des médicaments immunosuppresseurs pour le reste de leur vie, ce qui peut avoir des effets secondaires importants. Les personnes recevant leurs propres cellules souches traitées ne devraient pas avoir à le faire..
Des risques
C’est l’un des principaux objectifs de ces essais est de donner une idée plus précise des principaux risques ou effets secondaires pouvant découler d’un traitement..Nous ne disposerons pas d'une image complète des risques de cette thérapie avant la fin des essais cliniques..
Si les essais cliniques en cours montrent que les risques sont trop importants, le traitement ne sera pas approuvé pour une utilisation générale. Cependant, même si les essais cliniques en cours n’aboutissent pas, un autre type spécifique de thérapie génique de la drépanocytose pourrait éventuellement être approuvé..
Cependant, en général, la thérapie génique risque d'augmenter le risque de cancer. Dans le passé, d'autres thérapies géniques pour différentes conditions médicales ont montré un tel risque, ainsi qu'un risque pour un certain nombre d'autres effets secondaires toxiques. Celles-ci n'ont pas été observées dans les traitements de thérapie génique spécifiques à la drépanocytaire actuellement à l'étude. Comme cette technique est relativement nouvelle, il est possible que certains des risques ne soient pas facilement prédits.
De plus, de nombreuses personnes s'inquiètent de la chimiothérapie nécessaire à la thérapie génique de la drépanocytose. Cela pourrait entraîner un certain nombre d'effets secondaires, tels qu'une immunité diminuée (entraînant une infection), une perte de cheveux et une infertilité. Cependant, la chimiothérapie est également une composante de la greffe de moelle osseuse.
L’approche de thérapie génique semblait être une bonne solution lorsque les chercheurs l’ont essayée dans des modèles murins de drépanocytose. Quelques personnes ont également eu un tel traitement avec succès.
Des études cliniques supplémentaires sur l'homme sont nécessaires pour garantir sa sécurité et son efficacité.
Coûts potentiels
L'un des inconvénients potentiels de ce traitement est la dépense. On estime que le traitement complet pourrait coûter entre 500 000 et 700 000 $, répartis sur plusieurs années. Cependant, cela pourrait au total être moins coûteux que de traiter les problèmes chroniques de la maladie sur plusieurs décennies, sans parler des avantages personnels.Aux États-Unis, les assureurs hésiteront peut-être à fournir une approbation médicale pour ce traitement. On ne sait pas combien les patients devraient personnellement payer.
Un mot de Verywell
La thérapie génique de la drépanocytose en est encore à ses débuts, mais on peut espérer qu’elle sera couronnée de succès. Si cette idée vous enthousiasme, n'hésitez pas à contacter votre médecin pour savoir si vous pourriez être inclus dans les premiers essais. Ou vous pouvez simplement commencer à réfléchir à la possibilité et voir comment progresse la recherche. En attendant, il vaut mieux ne pas négliger votre santé. Il est très important que les personnes atteintes de drépanocytose reçoivent leur traitement quotidien ainsi que des bilans de santé fréquents..Il est également important de rechercher un traitement le plus rapidement possible pour toute complication. Une intervention précoce est essentielle pour faire face et gérer votre condition.
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