Causes, diagnostic et prévention de la maladie de Tay-Sachs

La maladie de Tay-Sachs est une maladie génétique rare, généralement limitée à certaines populations ethniques. Elle se caractérise par la destruction des cellules nerveuses du système nerveux central et peut entraîner la cécité, la surdité et la perte de fonctions mentales et physiques..
Tay-Sachs est un trouble autosomal récessif, ce qui signifie qu'il s'agit d'une maladie héritée de ses parents. La maladie est associée à des mutations dans le HEXA gène dont il existe plus de 100 variations. En fonction des mutations associées, la maladie peut prendre des formes très différentes, provoquant une maladie pendant la petite enfance, l'enfance ou l'âge adulte..
La mort survient généralement chez les enfants quelques années après les premiers symptômes, car la destruction des cellules nerveuses les empêche de bouger ou même d'avaler. Aux stades avancés, les enfants seront de plus en plus sujets aux infections. La plupart meurent de complications dues à une pneumonie ou à d'autres infections respiratoires.
Bien que rare dans la population en général, Tay-Sachs est vu plus fréquemment chez les juifs ashkénazes, les Cajuns du sud de la Louisiane, les Canadiens français du sud du Québec et les Irlandais américains..

Comment ça cause la maladie

le HEXA Ce gène fournit des instructions pour fabriquer un type d’enzyme appelé hexosaminidase A. Cette enzyme est responsable de la décomposition d’une substance grasse appelée ganglioside GM2..
Chez les personnes atteintes de la maladie de Tay-Sachs, l'hexosaminidase A ne fonctionne plus comme il se doit. Sans les moyens de décomposer ces graisses, des niveaux toxiques commencent à s'accumuler dans les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière, les détruisant finalement et entraînant les symptômes de la maladie..

Maladie infantile de Tay-Sachs

Les signes et les symptômes de la maladie de Tay-Sachs varient selon le début des symptômes.
Le type le plus répandu est la maladie infantile de Tay-Sachs, dont les premiers signes apparaîtront entre trois et six mois. C’est le moment où les parents commenceront à remarquer que le développement et les mouvements de leur enfant ont nettement ralenti..
À ce stade, l'enfant peut être incapable de se retourner ou de s'asseoir. Si l'enfant est plus âgé, il peut avoir des difficultés à ramper ou à lever le bras. Ils présenteront également une réaction exagérée et surprise aux bruits forts et peuvent paraître apathiques ou léthargiques. À partir de là, la détérioration des fonctions mentales et physiques est généralement implacable et profonde..
Les symptômes incluent généralement:

Les saisies
Perte de vision et cécité
Déficience auditive et surdité
Bave et difficulté à avaler (dysphagie)
Raideur musculaire et spasticité
Atrophie musculaire
Perte de la fonction intellectuelle et cognitive
Paralysie
Mort

La mort, même avec les meilleurs soins médicaux, survient généralement avant l'âge de quatre ans.

Formes moins communes

Bien que les Tay-Sachs infantiles soient la forme prédominante de la maladie, il en existe de moins en moins fréquents chez les enfants et les adultes. Le moment d'apparition de la maladie est largement lié à la combinaison de gènes hérités des parents.
Parmi les deux formes moins courantes:

Maladie juvénile de Tay-Sachs se manifeste habituellement par des symptômes entre 2 et 10 ans. Comme dans le cas des Tay-Sachs infantiles, la progression de la maladie est constante, ce qui entraîne une détérioration des capacités cognitives, de la parole et de la coordination musculaire, ainsi qu'une dysphagie et une spasticité. La mort survient généralement entre cinq et quinze ans..
Maladie de Tay-Sachs à apparition tardive (également connu sous le nom de Tay-Sachs adulte) est extrêmement rare et se développera généralement chez les adultes entre 30 et 40 ans. Contrairement aux autres formes de la maladie, elle n’est généralement pas mortelle et cessera de progresser au bout d’un certain temps. Pendant ce temps, une personne peut voir ses facultés mentales décliner, son instabilité, ses difficultés d'élocution, sa dysphagie, sa spasticité et même une psychose de type schizophrénie. Les personnes atteintes de Tay Sachs à l'apparition tardive peuvent souvent devenir handicapées à vie et avoir besoin d'un fauteuil roulant à temps plein.

Génétique et héritage

Comme pour tout trouble autosomique récessif, Tay-Sachs survient lorsque deux parents non atteints de la maladie apportent chacun un gène récessif à leur progéniture. Les parents sont considérés comme des "porteurs" car ils possèdent chacun une copie dominante (normale) du gène et une copie récessive (mutée) du gène. C'est seulement quand une personne a deux gènes récessifs que Tay-Sachs peut apparaître.
Si les deux parents sont porteurs, un enfant a 25% de chance d'hériter de deux gènes récessifs (et d'obtenir Tay-Sachs), 50% de chance d'avoir un gène dominant et un gène récessif (et de devenir porteur), et 25% de chance d'obtenir deux gènes dominants (et rester non affecté).
Parce qu’il existe plus de 100 variantes de la HEXA mutation, différentes combinaisons récessives peuvent finir par signifier des choses très différentes. Dans certains cas, une combinaison entraînera une progression plus précoce et plus rapide de la maladie et, dans d'autres cas, une progression plus lente et plus lente de la maladie..
Bien que les scientifiques comprennent de plus près quelles combinaisons se rapportent à quelles formes de la maladie, notre compréhension génétique de Tay-Sachs sous toutes ses formes présente encore de grandes lacunes..

Risque

Aussi rare que Tay-Sachs soit dans la population en général - se produisant dans environ une naissance sur 320 000 - il existe certaines populations où le risque est considérablement plus élevé.
Le risque est largement limité aux «populations fondatrices», dans lesquelles des groupes peuvent retracer les racines de la maladie jusqu'à un ancêtre commun et spécifique. En raison du manque de diversité génétique au sein de ces groupes, certaines mutations sont transmises plus facilement à la progéniture, ce qui entraîne des taux plus élevés de maladies autosomiques..
Avec Tay-Sachs, nous voyons cela avec quatre groupes spécifiques:

Juifs ashkénazes présentent le risque le plus élevé de Tay-Sachs, une personne sur 30 étant un porteur. Le type spécifique de mutation observé dans la population (appelé 1278insTATC) conduit à la maladie de Tay-Sachs infantile. Aux États-Unis, un bébé ashkénaze sur 3 500 sera touché.
Cajuns dans le sud de la Louisiane sont également affectés par la même mutation et présentent plus ou moins le même niveau de risque. Les scientifiques ont pu retracer l'ascendance des porteurs du 18ème siècle jusqu'à un seul couple fondateur en France qui n'était pas juif..
Canadiens français au Québec ont le même risque que les Cajuns et les Juifs ashkénazes, mais sont affectés par deux mutations totalement indépendantes. Au sein de cette population, on pense qu'une ou les deux mutations ont été introduites de Normandie ou du Perche dans la colonie de la Nouvelle-France vers le XVIIe siècle..
Américains d'origine irlandaise sont moins fréquemment touchées, mais ont toujours environ une chance sur 50 d’être un transporteur. Le risque semble être le plus grand parmi les couples qui ont au moins trois grands-parents irlandais entre eux.

Diagnostic

Au-delà des symptômes moteurs et cognitifs de la maladie, l'un des signes distinctifs chez l'enfant est une anomalie oculaire appelée «tache cerise». La maladie, caractérisée par une décoloration ovale et rouge sur la rétine, se voit facilement lors d’un examen de la vue de routine. La tache de cerise est visible chez tous les nourrissons atteints de la maladie de Tay-Sachs ainsi que chez certains enfants. On ne voit pas chez les adultes.
Sur la base des antécédents familiaux et de l'apparition des symptômes, le médecin confirmera le diagnostic en ordonnant des tests sanguins pour évaluer les niveaux d'hexosaminidase A, qui seront soit faibles, soit inexistants. En cas de doute sur le diagnostic, le médecin peut effectuer un test génétique pour confirmer le HEXA mutation.

Traitement

La maladie de Tay-Sachs n’est pas guérie. Le traitement vise principalement à gérer les symptômes, notamment:

Les médicaments anti-épileptiques tels que la gabapentine ou la lamotrigine
Antibiotiques pour prévenir ou traiter la pneumonie par aspiration
Physiothérapie thoracique pour traiter la congestion respiratoire
Physiothérapie pour garder les articulations flexibles
Des médicaments tels que le trihexyphénidyle ou le glycopyrrolate pour contrôler la production de salive et prévenir les bavures
Utilisation de biberons conçus pour les enfants souffrant de fentes palatines afin de les aider à avaler
Des relaxants musculaires comme le diazépam pour traiter les raideurs et les crampes
Sondes d'alimentation administrées par le nez (nasogastrique) ou implantées chirurgicalement dans l'estomac (gastrostomie endoscopique percutanée ou sonde PEG)

Alors que la recherche sur la thérapie génique et la thérapie de substitution enzymatique est à l’étude comme moyen de guérir ou de ralentir la progression de la maladie de Tay-Sachs, la plupart en sont au tout début de la recherche..

La prévention

En définitive, le seul moyen de prévenir Tay-Sachs est d'identifier les couples à haut risque et de les aider à faire les bons choix en matière de procréation. Selon la situation, une intervention peut avoir lieu avant ou pendant une grossesse. Dans certains cas, il peut y avoir des dilemmes éthiques ou moraux à considérer.
Parmi les options:

Pendant la grossesse, une amniocentèse ou un échantillonnage de villosités choriales (CVS) peut être utilisé pour récupérer des cellules fœtales à des fins de test génétique. Les couples peuvent ensuite décider de subir un avortement en fonction des résultats..
Les couples qui subissent une fécondation in vitro (FIV) peuvent faire tester génétiquement leurs œufs fécondés avant leur implantation. Ce faisant, le couple peut s'assurer que seuls des embryons sains sont transférés dans l'utérus. Bien que efficace, la FIV est une option très coûteuse.
Dans les communautés juives orthodoxes, un groupe appelé Dor Yeshorim organise des dépistages anonymes de la maladie de Tay-Sachs chez des lycéens. Les personnes qui subissent les tests reçoivent un code d'identification à six chiffres. Quand ils trouvent un partenaire potentiel, le couple peut appeler une hotline et utiliser leurs numéros d'identification pour évaluer leur "compatibilité". Si les deux sont des transporteurs, ils seraient désignés comme "incompatibles".

Un mot de Très bien
En cas de résultat positif pour la maladie de Tay-Sachs - en tant que porteur ou parent -, il est important de parler à un médecin spécialiste pour bien comprendre la signification du diagnostic et vos options. Il n'y a pas de mauvais ou de mauvais choix, juste des choix personnels pour lesquels vous et votre partenaire avez parfaitement droit à la confidentialité et au respect..