Syndrome de Hurler (MPS I) Symptômes et traitement

Si vous avez appris que votre enfant ou un enfant d'un être cher est atteint du syndrome de Hurler, vous êtes probablement confus et effrayé. Qu'est-ce que ça veut dire?

Définition

Le syndrome de Hurler est un type de maladie de stockage dans le corps causée par le manque d'une enzyme. L'enzyme anormale, l'alpha-L-iduronidase (IDUA), est causée par une mutation du gène IDUA, un gène situé sur le chromosome 4. La gravité de cette maladie varie, mais elle est progressive et implique de nombreux systèmes corporels..

Comprendre les mucopolysaccharidoses (MPS)

Les mucopolysaccharidoses (MPS) constituent un groupe de maladies génétiques dans lesquelles des enzymes corporelles (produits chimiques) essentielles au corps sont manquantes ou présentes en quantités insuffisantes. La maladie MPS I est causée par une déficience en une enzyme appelée alpha-L-iduronidase (IUDA).
L'enzyme alpha-L-iduronidase décompose les longues chaînes de molécules de sucre afin que l'organisme puisse en disposer. Sans l'enzyme, les grosses molécules de sucre s'accumulent et endommagent progressivement certaines parties du corps..
L'accumulation de molécules (glycosaminoglycanes ou GAG) se produit dans les lysosomes (un organite spécial dans les cellules qui contient une variété d'enzymes). Les GAG exacts qui se forment dans les lysosomes sont différents dans chaque type de maladie à MPS.
Le syndrome de Hurler ou maladie de Hurler est le terme historique pour la version la plus sévère de MPS. Hurler était le nom de famille du médecin qui avait décrit le problème en premier.
Un bébé montrera peu de signes du désordre à la naissance mais dans quelques mois (une fois que les molécules commenceront à s'accumuler dans les cellules), les symptômes commenceront. Des déformations osseuses peuvent être détectées. Le cœur et le système respiratoire sont touchés, de même que d'autres organes internes, y compris le cerveau. L'enfant grandit mais reste en retard sur son développement physique et mental.
L'enfant peut avoir des difficultés à ramper et à marcher, et des problèmes d'articulations se développent, empêchant certaines parties du corps, comme ses mains, de se redresser. Les enfants atteints du syndrome de Hurler succombent généralement à des problèmes tels que l'insuffisance cardiaque ou la pneumonie.

Diagnostic

Le diagnostic de syndrome de Hurler repose sur les symptômes physiques de l'enfant. En règle générale, les symptômes de la MPS I sévère seront présents au cours de la première année de vie, tandis que les symptômes de la MPS I atténuée apparaissent pendant l'enfance. Les tests peuvent détecter la diminution de l'activité de l'enzyme. Il est également possible d'identifier la maladie sur la base de tests génétiques moléculaires

Essai

Le dépistage prénatal de la MPS I fait partie du panel de dépistage uniforme recommandé réalisé chez le nouveau-né à 24 heures. Le test de porteuse pour les membres de la famille à risque est présent, mais uniquement si les deux variantes du gène IUDA ont été identifiées dans la famille..
De nombreux spécialistes sont impliqués dans les soins d'une personne atteinte de MPS I. Un conseiller en génétique peut discuter avec la famille et les proches des risques de transmission du syndrome..

Les types

Il existe 7 sous-types de maladie MPS et MPS I est le premier sous-type (les autres sont MPS II (syndrome de Hunter), MPS III (syndrome de Sanfilippo), MPS IV, MPS VI, MPS VII et MPS IX)..

Gammes

On considère que la MPS I existe sur un spectre allant de léger (atténué) à grave: il existe un chevauchement important entre ceux-ci et aucune différence biochimique significative n'a été identifiée entre ces facteurs..

La forme douce ou atténuée de MPS I est également connue sous le nom de Syndrome de Scheie ou MPS I S: Les enfants nés avec cette forme ont une intelligence normale et peuvent vivre jusqu'à l'âge adulte.
La forme grave de MPS I est connue sous le nom de Syndrome de Hurler ou MPS I H: Les enfants atteints d'une forme grave peuvent présenter un retard mental, une petite taille, des articulations raides, des troubles de la parole et de l'audition, une maladie cardiaque et une durée de vie raccourcie. Ces enfants semblent souvent normaux à la naissance avec des symptômes non spécifiques se développant au cours de la première année de vie. Par exemple, au cours de la première année de vie, ils peuvent avoir des infections respiratoires ou une hernie ombilicale, affections plus fréquentes chez les enfants sans syndrome. Les traits du visage deviennent apparents au cours de la première année, suivis par des problèmes squelettiques généralisés. À l'âge de trois ans, la croissance ralentit généralement considérablement et des problèmes intellectuels et auditifs deviennent apparents.
Certains enfants peuvent avoir une intelligence normale et des symptômes physiques légers à graves; cette condition peut être appelée Syndrome de Hurler-Scheie ou MPS I H-S.

Ces symptômes sont très similaires à ceux de MPS II (syndrome de Hunter), mais les symptômes du syndrome de Hurler s'aggravent beaucoup plus rapidement que le syndrome de Hunter de type A.

Symptômes

Chacun des troubles de la MPS peut provoquer une variété de symptômes différents, mais beaucoup de maladies partagent des symptômes similaires, tels que:

Trouble cornéen (problèmes oculaires)
Petite taille (nanisme ou en dessous de la hauteur habituelle)
Raideur articulaire
Troubles de la parole et de l'audition
Hernie
Problèmes cardiaques

Les symptômes communs spécifiques au syndrome de Hurler (et au syndrome de Scheie et Hurler-Scheie) incluent:

Aspect facial anormal (dysmorphie faciale) décrit comme une "évolution"
Agrandissement de la rate et du foie
Obstruction des voies respiratoires supérieures
Malformations squelettiques
Elargissement et raidissement du muscle cardiaque (cardiomyopathie)

Incidence

À l'échelle mondiale, la MPS I grave survient dans environ 1 naissance sur 100 000 et est divisée en trois groupes en fonction du type, de la gravité et de l'évolution des symptômes. La MPS I atténuée est moins fréquente et survient dans moins de 1 naissance sur 500 000..

Héritage

Le syndrome de Hurler est hérité selon un schéma autosomique récessif, ce qui signifie qu'un enfant doit hériter de deux copies du gène de la MPS I, une de chaque parent, afin de développer la maladie..
Étant donné que la maladie est héréditaire, de nombreux parents ayant un enfant atteint du syndrome de Hurler craignent que d’autres enfants puissent également naître avec l’enzyme manquante. Comme la maladie est autosomique récessive, les deux parents sont généralement considérés comme des «porteurs». Cela signifie qu'ils ont une copie du gène qui produit normalement l'enzyme et une copie qui n'en produit pas. Un enfant doit hériter des gènes défectueux des deux parents.
Le risque que deux parents porteurs aient un enfant atteint de MPS I est de 25%. Il y a également 25% de chances qu'un enfant hérite des copies normales des deux gènes. La moitié du temps (50%), un enfant héritera du gène défectueux d'un parent et du gène normal de l'autre. Ces enfants ne présenteront aucun symptôme mais seront porteurs du syndrome comme ses parents..

Traitement

Il n’existe pas encore de traitement curatif à la MPS I. Le traitement est donc axé sur le soulagement des symptômes..

Médicament - Aldurazyme (laronidase) remplace l'enzyme déficiente en MPS I. Aldurazyme est administré par perfusion intraveineuse une fois par semaine à vie aux personnes atteintes de MPS I. Aldurazyme aide à soulager les symptômes, mais ne guérit pas.
Greffe de cellules souches - Un autre traitement disponible pour MPS I est la greffe de moelle osseuse, qui installe dans l'organisme des cellules normales qui fabriquent l'enzyme manquant. Cependant, de nombreux enfants atteints du syndrome de Hurler ont une maladie cardiaque et ne sont pas en mesure de subir la chimiothérapie requise pour la greffe. La greffe de cellules souches, dans la mesure du possible, peut améliorer la survie, le déclin intellectuel et les complications cardiaques et respiratoires, mais est beaucoup moins efficace pour traiter les symptômes du squelette..