Traits et maladies hétérozygotes

Hétérozygote est un terme utilisé en génétique pour décrire le fait que deux variantes d'un gène (appelées allèles) sont appariées au même endroit (locus) sur un chromosome. Par homozygote, il y a deux copies du même allèle au même locus..
Le terme hétérozygote est dérivé de "hétéro" signifiant différent et "-zygote" signifiant lié à un oeuf fécondé (zygote).

Détermination des traits

Les humains sont appelés organismes diploïdes car ils ont deux allèles à chaque locus, un allèle étant hérité de chaque parent. L'appariement spécifique d'allèles se traduit par des variations dans les traits génétiques d'un individu.
Un allèle peut être dominant ou récessif. Les allèles dominants sont ceux qui expriment un trait même s’il n’ya qu’une copie. Les allèles récessifs ne peuvent s'exprimer que s'il existe deux copies.
Les yeux bruns (dominants) et les yeux bleus (récessifs) en sont un exemple. Si les allèles sont hétérozygotes, l'allèle dominant s'exprimerait par-dessus l'allèle récessif, ce qui aurait pour résultat des yeux bruns. En même temps, la personne serait considérée comme un "porteur" de l'allèle récessif, ce qui signifie que l'allèle aux yeux bleus pourrait être transmis à la progéniture même si cette personne avait les yeux bruns..
Les allèles peuvent également être partiellement dominants, une forme d'héritage intermédiaire dans laquelle aucun des allèles n'est exprimé complètement par rapport à l'autre. Un exemple de ceci pourrait inclure un allèle correspondant à la peau foncée (dans laquelle une personne a plus de mélanine) couplé avec un allèle correspondant à la peau claire (dans lequel il y a moins de mélanine) pour créer une couleur de peau quelque part entre.

Développement de la maladie

Au-delà des caractéristiques physiques d’un individu, l’appariement d’allèles hétérozygotes peut parfois se traduire par un risque plus élevé de certaines maladies telles que des malformations congénitales ou des troubles autosomiques (maladies héritées de la génétique).
Si un allèle est muté (c'est-à-dire qu'il est défectueux), une maladie peut être transmise à la progéniture même si le parent ne présente aucun signe du trouble. En ce qui concerne l'hétérozygotie, cela pourrait prendre l'une des formes suivantes:

• Si les allèles sont récessifs hétérozygotes, l'allèle défectueux serait récessif et ne s'exprimerait pas. Au lieu de cela, la personne serait un transporteur.
• Si les allèles sont dominants hétérozygotes, l'allèle défectueux serait dominant. Dans ce cas, la personne peut être affectée ou non (par rapport à une dominance homozygote où elle serait affectée).

D'autres couples hétérozygotes prédisposeraient simplement une personne à un problème de santé tel que la maladie coeliaque et certains types de cancer. Cela ne signifie pas qu'une personne contractera la maladie. cela suggère simplement que la personne est à risque plus élevé. D'autres facteurs, tels que le mode de vie et l'environnement, joueraient également un rôle.

Troubles du gène unique

Les maladies monogéniques sont causées par un allèle muté unique plutôt que par deux. Si l'allèle muté est récessif, la personne ne sera généralement pas affectée. Cependant, si l'allèle muté est dominant, la copie mutée peut l'emporter sur la copie récessive et provoquer soit une forme moins grave de la maladie, soit une maladie entièrement symptomatique..
Les troubles monogéniques sont relativement rares. Parmi certaines des maladies dominantes hétérozygotes les plus courantes:

• La maladie de Huntington est une maladie héréditaire qui entraîne la mort des cellules du cerveau. La maladie est causée par une mutation dominante d’un ou des allèles d’un gène appelé Huntingtine.
• Neurofibromatose de type 1 est une maladie héréditaire dans laquelle des tumeurs du tissu nerveux se développent sur la peau, la colonne vertébrale, le squelette, les yeux et le cerveau. Une seule mutation dominante est nécessaire pour déclencher cet effet.
• Hypercholestérolémie familiale (FH) est une maladie héréditaire caractérisée par un taux de cholestérol élevé, en particulier de "mauvaises" lipoprotéines de basse densité (LDL). Il est de loin le plus fréquent de ces troubles, touchant environ une personne sur 500..

Une personne atteinte d'un trouble monogénique a 50% de chances de transmettre l'allèle muté à un enfant qui deviendra porteur.
Si les deux parents ont une mutation récessive hétérozygote, leurs enfants auront une chance sur quatre de développer la maladie. Le risque sera le même pour chaque naissance.
Si les deux parents ont une mutation dominante hétérozygote, leurs enfants ont 50% de chances d'obtenir l'allèle dominant (symptômes partiels ou complets), 25% de chances d'obtenir les deux allèles dominants (symptômes) et 25% d'obtenir les deux allèles récessifs. (pas de symptômes).

Hétérozygotie Composé

L'hétérozygotie composée est l'état dans lequel il existe deux allèles récessifs différents au même locus qui, ensemble, peuvent provoquer une maladie. Il s’agit là encore de troubles rares souvent liés à la race ou à l’appartenance ethnique. Parmi eux:

• La maladie de Tay-Sachs est une maladie héréditaire rare qui détruit les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière. C'est un trouble très variable qui peut causer une maladie pendant la petite enfance, l'adolescence ou plus tard à l'âge adulte. Alors que Tay-Sachs est causée par des mutations génétiques du HEXA gène, c’est l’appariement spécifique des allèles qui détermine finalement la forme que prend la maladie. Certaines combinaisons se traduisent par une maladie infantile; d'autres se traduisent par une maladie plus tardive.
• Phénylcétonurie (PCU) est une maladie génétique qui touche principalement les enfants et dans laquelle une substance appelée phénylalanine s’accumule dans le cerveau, provoquant des convulsions, des troubles mentaux et une déficience intellectuelle. Il existe une grande diversité de mutations génétiques associées à la PCU, dont les associations peuvent conduire à des formes plus bénignes et plus graves de la maladie..

La fibrose kystique, la drépanocytose et l'hémochromatose (excès de fer dans le sang) sont d'autres maladies dans lesquelles les composés hétérozygotes peuvent jouer un rôle..

Hétérozygote Avantage

Même si une seule copie d'un allèle de maladie ne provoque généralement pas de maladie, il existe des cas où il peut offrir une protection contre d'autres maladies. C'est un phénomène appelé avantage hétérozygote.
Dans certains cas, un seul allèle peut modifier la fonction physiologique d'un individu de manière à le rendre résistant à certaines infections. Parmi les exemples:

• L'anémie falciforme est une maladie génétique causée par deux allèles récessifs. Avoir les deux allèles provoque la malformation et l'autodestruction rapide des globules rouges. Le fait d'avoir un seul allèle peut provoquer une affection moins grave appelée trait drépanocytaire, dans laquelle seules certaines cellules sont malformées. Ces changements plus doux sont suffisants pour fournir une défense naturelle contre le paludisme en éliminant les cellules sanguines infectées plus rapidement que le parasite ne peut se reproduire..
• Fibrose kystique (FK) est une maladie génétique récessive pouvant entraîner une déficience grave des poumons et du tube digestif. Chez les personnes présentant des allèles homozygotes, la FK provoque une accumulation épaisse et collante de mucus dans les poumons et le tractus gastro-intestinal. Chez les personnes présentant des allèles hétérozygotes, le même effet, bien que réduit, peut réduire la vulnérabilité d'une personne au choléra et à la fièvre typhoïde. En augmentant la production de mucus, une personne est moins sensible aux effets néfastes de la diarrhée infectieuse.

Le même effet peut expliquer pourquoi les personnes ayant des allèles hétérozygotes pour certaines maladies auto-immunes semblent avoir un risque moins élevé de symptômes de l’hépatite C plus avancés.