Un aperçu des déficits immunitaires combinés sévères
Les DICS causent de graves problèmes de développement du système immunitaire, qui joue un rôle important dans la reconnaissance et la destruction des micro-organismes potentiellement dangereux. Dans un système immunitaire normal, les globules blancs appelés cellules T jouent un rôle important dans la lutte contre ces micro-organismes. Un autre type de globules blancs appelés cellules B participe également à la défense, notamment en sécrétant des anticorps..
Chez les personnes atteintes de SCID, les cellules T (et parfois les cellules B) ne fonctionnent pas correctement. Cela cause des problèmes avec une variété de mécanismes immunitaires du corps, y compris la capacité de votre corps à réagir rapidement aux organismes déjà rencontrés. En raison de ces défauts dans les cellules immunitaires, les personnes atteintes de DICS sont très sensibles à certaines formes d'infection.
Dans les années 1970 et 1980, le terme «maladie de garçon de bulle» a été popularisé en raison d'un enfant célèbre atteint d'un DICS qui a vécu la majeure partie de sa vie raccourcie dans une bulle en plastique (pour le protéger des micro-organismes). Cependant, les traitements pour ces conditions se sont radicalement améliorés depuis cette époque..
Symptômes
Les problèmes de système immunitaire causés par les DICS peuvent entraîner divers symptômes en raison de la déficience du système immunitaire. Les enfants nés avec un DICS semblent généralement en bonne santé à la naissance. Au cours de la petite enfance, l’enfant bénéficie d’une protection partielle contre certaines maladies en raison des anticorps qu’il a reçus de la mère. Cependant, cette protection diminue avec le temps. Ces nourrissons sont prédisposés aux infections virales, bactériennes et fongiques graves, car le corps a du mal à lutter contre ces microorganismes..Les symptômes et problèmes courants au cours de la première année de vie comprennent:
- Infection fongique orale (candidose orale ou infections plus graves)
- Infections gastro-intestinales récurrentes et persistantes (provoquant des problèmes comme la diarrhée)
- Absence de prise de poids normale (généralement après une période de prise de poids normale)
- Infections pulmonaires récurrentes et persistantes (provoquant des symptômes tels que toux et congestion)
- Autres infections bactériennes (causant des infections de l'oreille moyenne, une pneumonie ou d'autres problèmes)
- Maladie du greffon contre l'hôte
Selon le type exact de SCID, certains symptômes et types d'infections sont plus susceptibles de se produire. En effet, la déficience immunitaire n'est pas identique dans tous les cas de DICS. Par exemple, dans «SCID classique», ces problèmes commencent généralement au cours de la première année de vie. Chez les personnes atteintes de «SCID atypique», les problèmes sont généralement moins graves et ne deviennent évidents que plus tard.
Selon la cause génétique exacte du DICS, des symptômes supplémentaires peuvent également apparaître. Par exemple, dans un type de SCID appelé syndrome d'Omenn, les symptômes suivants sont également courants:
- Éruption cutanée rouge épaissie
- Chute de cheveux
- Agrandissement de la rate et du foie
Les causes
Les personnes atteintes d'un DICS n'ont pas de lymphocytes T fonctionnels, un type de cellule du système immunitaire. Chez certaines personnes atteintes de DICS, les lymphocytes B sont également altérés. Un autre groupe de cellules immunitaires importantes, appelées cellules tueuses naturelles, fonctionne également mal chez certaines personnes atteintes d'un DICS. Ces problèmes avec les cellules du système immunitaire font que le corps réagit très mal à diverses infections.En définitive, les DICS sont causés par des défauts génétiques - des problèmes avec les gènes hérités de leurs parents. Les chercheurs ont identifié des mutations dans plusieurs gènes différents qui peuvent conduire à des DICS. Certains de ces gènes sont nécessaires à la maturation normale des lymphocytes T. Une protéine normalement produite par le gène affecté risque de ne pas fonctionner correctement, empêchant le lymphocyte T de se développer en une cellule immunitaire normale. D'autres types de gènes pourraient jouer un rôle important dans la survie des cellules T ou des cellules B. Des problèmes avec ces gènes peuvent amener une personne à avoir une fonction immunitaire considérablement réduite. Les chercheurs travaillent toujours à identifier les causes génétiques spécifiques de certains types de DICS.
Vous pourriez entendre SCID appelé un déficit immunitaire primaire. Cela signifie que cela provient de problèmes du système immunitaire dus à des problèmes génétiques présents depuis la naissance. Cela contraste avec les immunodéficiences secondaires et les problèmes du système immunitaire dus à des facteurs environnementaux (comme l’infection par le VIH)..
Certains autres types de maladies d’immunodéficience primaire provoquent des problèmes plus mineurs de susceptibilité à l’infection. Les DICS sont parmi les formes les plus graves de déficit immunitaire primaire.
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Diagnostic
Il est très important que les enfants atteints de DICS soient diagnostiqués le plus rapidement possible..En l'absence de traitement visant à améliorer le système immunitaire de l'enfant, les enfants atteints d'un DICS décèdent généralement au cours des deux premières années de leur vie d'une infection mortelle..
Les DICS sont diagnostiqués sur la base d'un examen clinique, d'antécédents médicaux, d'antécédents familiaux et de tests de laboratoire. Un test clé est un test sanguin pour le nombre de lymphocytes T présents. Chez les personnes ayant un SCID, ce nombre est beaucoup plus bas que la normale. Des tests génétiques peuvent être nécessaires pour confirmer le diagnostic et trouver le sous-type de SCID spécifique..
D'autres analyses de sang peuvent être nécessaires pour rechercher une infection et évaluer le fonctionnement général des organes. Par exemple, il est important d’exclure l’infection à VIH comme cause possible des symptômes. Les enfants présentant des formes atypiques de DICS peuvent prendre plus de temps à diagnostiquer, car leurs résultats cliniques et de laboratoire ne sont pas aussi faciles à distinguer..
Dans la plupart des États-Unis et dans certains pays du monde, les nouveau-nés sont soumis à un dépistage du DICS à la naissance, ainsi que d’autres maladies génétiques rares et graves. Cela permet d'identifier et de traiter les nourrissons le plus rapidement possible. Cependant, tous les nouveau-nés ne subissent pas de tels tests de dépistage précoce des DICS.
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Traitement
Les nourrissons atteints de DICS ont besoin d'un traitement spécialisé par un médecin expérimenté dans le traitement de ces maladies rares..Actuellement, il n'existe qu'un seul traitement susceptible de guérir la plupart des formes de DICS: la greffe allogénique (provenant d'un donneur) hématopoïétique (HSCT). Selon les circonstances, ces cellules souches proviennent d'un don de moelle osseuse par le biais d'un type spécifique de don de sang ou de sang prélevé du cordon ombilical. Avant la procédure, la personne touchée reçoit une chimiothérapie pour l’aider à se préparer à recevoir de nouvelles cellules souches. Ensuite, la personne avec un SCID reçoit des cellules souches qui ont été prélevées sur un donneur (souvent un membre de la famille). L'idée est que ces cellules souches peuvent évoluer en cellules immunitaires normales T et B, en guérissant l'individu de leur DICS.
Le donneur idéal de cellules souches est un frère qui partage des similitudes génétiques spécifiques avec le nourrisson touché (connu sous le nom de correspondance HLA). Cependant, HSCT peut toujours être une option même si un frère ou un parent avec une correspondance HLA exacte n'est pas disponible. Cela peut utiliser des cellules souches d’un donneur non apparenté ou un don d’un membre de la famille n’ayant qu’une correspondance partielle HLA. Si le traitement réussit initialement, les personnes touchées peuvent généralement mener une vie normale sans traitement continu..
La thérapie génique et la thérapie enzymatique sont actuellement disponibles pour certaines formes de DICS avec des causes génétiques spécifiques. Par exemple, la thérapie génique et les traitements enzymatiques sont disponibles pour les personnes atteintes de DICS en raison d'une mutation dans un gène appelé ADA. Comme la HSCT, la thérapie génique est un traitement potentiellement curatif. Cela peut être particulièrement une bonne option si une correspondance HLA pour HSCT n'est pas disponible. La thérapie enzymatique est une autre option potentielle pour certains types de DICS, mais elle nécessite une thérapie à vie. La HSCT restera probablement le traitement clé pour la plupart des types de DICS.
Avant que la TCSH ne se produise, il est important de faire tout son possible pour prévenir l’infection. Il peut être nécessaire de réduire le nombre de personnes impliquées dans les soins des nourrissons atteints de HSCT, et les prestataires de soins de santé peuvent avoir besoin de prendre des précautions spéciales pour aider à prévenir les maladies. Les nourrissons devront peut-être éviter certains types de vaccins contenant des virus vivants. Parfois, des antibiotiques sont administrés avant même qu’une infection ne survienne afin de contribuer à la prévenir. Des injections d'anticorps peuvent également être administrées pour renforcer temporairement l'immunité.
Les enfants atteints de DICS ont également besoin d'un traitement pour les infections lorsqu'elles surviennent. Cela peut impliquer une variété d’interventions, telles que:
- Antibiotiques
- Médicaments antifongiques
- Fluides par voie intraveineuse
- Alimentation intraveineuse pour un soutien nutritionnel
- Soins ventilatoires artificiels et soutien dans l'unité de soins intensifs néonatals
Héritage
Les DICS sont des maladies génétiques et peuvent se propager dans des familles. Certaines formes de la maladie sont autosomiques récessives, ce qui signifie qu'une personne doit recevoir une copie d'un gène affecté de la part de sa mère et de son père. Les personnes ayant un seul gène affecté (appelé porteurs) ne sont pas atteintes. Si un couple a eu un enfant né avec ce type de SCID, il y a une chance sur quatre que leur prochain enfant ait également ce SCID.Les autres formes de DICS sont liées au sexe. Pour ces formes, une femme atteinte reçoit deux gènes affectés: un de sa mère et un de son père. Les garçons, cependant, n'ont besoin que d'un seul gène affecté pour contracter la maladie. Par exemple, une mère non atteinte qui est porteuse d'un DICS pourrait transmettre la maladie à son fils. Une telle femme aurait 50% de chances que son prochain garçon soit également atteint du SCID. Cependant, une future fille aurait très peu de chances d'avoir un SCID. Ces formes particulières de DICS sont beaucoup plus courantes chez les garçons que chez les filles.
Il peut être très utile de parler à un conseiller en génétique des risques liés à votre situation particulière. Dans certains cas, des tests prénataux peuvent être disponibles.
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