Un aperçu de l’acidémie méthylmalonique
Symptômes
L'acidémie méthylmalonique est une maladie complexe qui peut provoquer une variété de symptômes différents. L'intensité de ces symptômes varie en fonction de la mutation génétique exacte à l'origine de la maladie. Dans les cas les plus graves, les symptômes commencent presque immédiatement. Dans d'autres cas, les symptômes peuvent n'apparaître que plus tard dans l'enfance, l'enfance ou même à l'âge adulte.Bon nombre des symptômes de la MMA s'aggravent dans certaines situations. Ces périodes de maladie plus dangereuse peuvent être déclenchées par un jeûne, de la fièvre, des vomissements, une infection, une intervention chirurgicale, un stress ou par le fait de ne pas suivre les traitements recommandés. C'est ce qu'on appelle la «décompensation» de la maladie, ce qui peut entraîner des symptômes potentiellement mortels. Par exemple, un bébé en décompensation peut présenter des symptômes tels que:
- Difficulté à respirer
- Faiblesse musculaire
- Vomissement
- Basse énergie (léthargie)
- Température corporelle basse
- Diminution de la conscience
La maladie peut aussi causer des problèmes à long terme. Ceux-ci peuvent inclure:
- Déficience intellectuelle
- Pancréatite
- Manque d'appétit et croissance
- Les saisies
- L'ostéoporose
- Maladie rénale (pouvant entraîner une insuffisance rénale)
- Atrophie du nerf optique (provoquant des problèmes de vision)
- Accident vasculaire cérébral d'une région du cerveau appelée ganglions de la base (causant des problèmes de mouvement)
- Problèmes sanguins (diminution du nombre de certaines cellules immunitaires et anémie, par exemple)
Les causes
Erreurs innées du métabolisme
L'acidémie méthylmalonique appartient à un groupe de troubles appelés erreurs innées du métabolisme. Le métabolisme fait référence au processus en plusieurs étapes par lequel les nutriments contenus dans les aliments sont transformés en énergie. Les erreurs innées du métabolisme sont causées par différentes anomalies génétiques qui entraînent des problèmes de métabolisme..Le métabolisme se déroule dans une séquence de réactions chimiques complexe et hautement coordonnée. Des problèmes dans de nombreux gènes différents peuvent perturber les processus métaboliques normaux.
Le MMA appartient également à un plus petit sous-ensemble de ces maladies, appelées aciduries organiques. Ces maladies génétiques résultent de difficultés de métabolisation de certains types d'acides aminés (éléments constitutifs des protéines)..
De ce fait, les niveaux de certains produits normalement présents dans le corps peuvent commencer à atteindre des niveaux malsains. Des défauts dans différentes enzymes conduisent à différents types d'acidurie organique. Par exemple, l’acidémie propionique est une autre maladie rare de cette classe. D'autres maladies rares de ce groupe peuvent présenter des symptômes similaires.
Défauts génétiques dans le MMA
Le MMA peut être causé par un défaut de l'un de plusieurs gènes. En raison du défaut du gène, les protéines obtenues ne fonctionnent pas aussi bien qu'elles le devraient. Ces défauts entraînent des problèmes de fonctionnement d'une enzyme protéique spécifique, appelée méthylmalonyl-CoA mutase..Cette enzyme joue normalement un rôle important dans le métabolisme d'un type spécifique d'acide aminé (ainsi que de certains autres composés importants, tels que certaines parties des graisses et du cholestérol). Par conséquent, l'acide méthylmalonique commence à s'accumuler, ainsi que certaines autres substances apparentées. Ces composés peuvent être toxiques lorsqu'ils s'accumulent dans l'organisme, entraînant certains des symptômes de la maladie..
D'autres symptômes peuvent résulter de dysfonctionnements de la production d'énergie résultant de problèmes liés à cette étape du métabolisme..
Diagnostic
Le diagnostic de l’acidémie méthylmalonique nécessite des antécédents médicaux et un examen approfondis. Les tests de laboratoire sont également essentiels. Il est important que le diagnostic soit établi le plus rapidement possible, car les personnes touchées sont souvent très malades. De plus, les décompensations non traitées peuvent aggraver les complications à long terme du MMA (par exemple, causer des lésions cérébrales permanentes)..De nombreux types de problèmes médicaux peuvent entraîner des symptômes neurologiques et autres, tels que ceux observés dans le MMA décompensé. Il peut être difficile d’exclure ces autres diagnostics possibles et de cibler une cause spécifique. Comme le MMA est une maladie rare, il peut être nécessaire de faire appel à un médecin spécialiste pour diagnostiquer la maladie..
Un test de diagnostic clé pour le MMA examine la quantité d'acide méthylmalonique présente dans le sang ou l'urine..
Chez les personnes atteintes de MMA, ces tests devraient être plus élevés que d'habitude. Cependant, il existe également quelques autres erreurs innées différentes du métabolisme qui peuvent causer une accumulation d'acide méthylmalonique à la suite de différents problèmes génétiques..
Certains autres tests de laboratoire pouvant être utiles pour diagnostiquer l'AM comprennent:
- travail sanguin de base tel que le CMP (pour évaluer la réponse à l'infection, l'anémie, les taux de glucose, le fonctionnement de base de l'organe, etc.)
- analyses de sang pour évaluer divers métabolites tels que l'ammoniac
- travail du sang pour évaluer les acides aminés présents
- échantillon de sang pour rechercher une infection bactérienne
- test sanguin pour la vitamine B12 et l'homocystéine
Les tests standard de dépistage néonatal fournissent parfois le diagnostic de MMA. Cependant, tous les endroits ne testent pas cette maladie spécifique. En outre, les nourrissons pourraient d'abord ressentir des symptômes avant que les résultats de ces tests de dépistage ne soient disponibles..
Traitement
Traitement aigu
Les périodes de décompensations à partir de MMA sont des urgences médicales. Sans soutien, des personnes peuvent mourir pendant ces périodes. Celles-ci peuvent survenir avant un diagnostic initial ou lors d'autres périodes de stress ou de maladie. Ces personnes ont besoin d'un soutien intensif en milieu hospitalier.Par exemple, ces personnes pourraient avoir besoin d’interventions comme des liquides et du glucose par voie intraveineuse, des facteurs de précipitation (comme une infection bactérienne), un apport protéique contrôlé, de la carnitine par voie intraveineuse, une assistance ventilatoire (si nécessaire) et / ou une hémodialyse ou une oxygénation extracorporelle de la membrane , qui élimine les sous-produits toxiques).
Régime
La gestion de l'alimentation est une partie importante du traitement du MMA. Les personnes atteintes de MMA doivent travailler en étroite collaboration avec un spécialiste de la nutrition expérimenté dans les maladies métaboliques rares..Réduire la quantité de protéines consommée peut réduire l'impact de la maladie.
Cependant, limiter trop sévèrement les protéines a ses propres effets négatifs sur la santé. C'est pourquoi il est utile de travailler avec un professionnel. Une sonde d'alimentation est également parfois utile pour assurer une nutrition adéquate, en particulier pendant les décompensations..
Traitements à long terme
Certains médicaments disponibles peuvent potentiellement améliorer l'élimination de certains sous-produits métaboliques toxiques. Ceux-ci incluent la L-carnitine, le métronidazole et la néomycine.Les injections de vitamine B12 (hydroxocobalamine) sont un traitement très utile pour les personnes présentant des sous-types génétiques spécifiques du MMA, mais pas pour tous les sous-types..
D'autres médicaments à long terme pourraient également être nécessaires pour traiter les complications. Par exemple, une personne pourrait avoir besoin de prendre un bisphosphonate pour traiter l'ostéoporose liée au MMA.
La greffe de foie est également une option pour certaines personnes atteintes de MMA. Il ne guérit pas la maladie, mais il peut aider une personne à subir des décompensations moins fréquentes et moins graves. Une greffe de rein peut également être nécessaire chez les personnes atteintes d'une insuffisance rénale sévère.
Prévenir les décomposations
Prévenir les décompensations est également une partie importante du traitement. Les personnes atteintes de MMA ne doivent pas jeûner ni augmenter leur apport en protéines car cela pourrait déclencher une décompensation. Si une personne atteinte de MMA est malade (par exemple d'un virus), il est important qu'elle diminue l'apport en protéines et reçoive davantage de liquides contenant du sucre. Cela peut aider à prévenir une décompensation.Les personnes concernées doivent faire l'objet d'une surveillance étroite chaque fois qu'elles sont exposées à des facteurs de stress susceptibles de déclencher une décompensation. De cette façon, le traitement peut commencer rapidement si nécessaire.
Consultez immédiatement un médecin si la personne atteinte de MMA présente des symptômes inhabituels tels qu'une diminution de l'état de veille ou si vous avez d'autres préoccupations concernant une décompensation..
surveillance
Les personnes atteintes d'acidémie méthylmalonique ont également besoin d'une surveillance régulière pour détecter les complications à long terme de la maladie. Par exemple, cela devrait inclure des examens de la vue et des tests de la fonction rénale réguliers. Idéalement, les personnes atteintes de MMA devraient consulter un spécialiste expérimenté dans les maladies génétiques rares. Le traitement et la surveillance nécessiteront la collaboration de plusieurs professionnels de la santé en équipe..Nouveaux traitements potentiels
Les chercheurs étudient également de nouveaux traitements potentiels pour le MMA, tels que la thérapie génique et les traitements antioxydants. Ces traitements n'ont pas reçu la même étude rigoureuse que les traitements déjà approuvés par la FDA. Demandez à votre médecin si vous êtes intéressé à participer éventuellement à un essai clinique. Ou consultez la base de données américaine pour les essais cliniques.Héritage
L'acidémie méthylmalonique est une maladie génétique autosomique récessive. Cela signifie qu'une personne doit hériter d'un gène affecté de ses deux parents pour contracter la maladie. Si un couple a eu un enfant né avec MMA, il y a 25% de chances que son prochain enfant soit également atteint de la maladie. Il est également important de tester la fratrie existante pour les frères et soeurs existants, car toutes les personnes atteintes de MMA ne présentent pas immédiatement des symptômes..Un diagnostic et une prise en charge précoces peuvent alors aider à prévenir les complications à long terme de la maladie. Parler à un conseiller en génétique peut être très utile pour de nombreuses familles. Cela peut vous donner une idée des risques de votre situation. Le test prénatal peut aussi être une option.
