Un aperçu de l’acidémie méthylmalonique avec homocystinurie
MMA-HCU fait partie d'un groupe de désordres appelés désordres des acides organiques. Ces troubles sont généralement diagnostiqués à la naissance lors des dépistages systématiques du nouveau-né, mais les symptômes de MMA-HCU peuvent également apparaître pour la première fois chez les enfants plus âgés et les adultes..
Symptômes
Lorsque le MMA-HCU est diagnostiqué pendant le dépistage néonatal, la condition peut être détectée avant que les symptômes ne deviennent apparents. Au cours d'un dépistage chez le nouveau-né, un petit échantillon de sang est prélevé dans le pied du bébé (parfois appelé test de piqûre au talon). Cet échantillon de sang est testé pour un éventail d'affections qu'un bébé pourrait hériter de ses parents - certaines pouvant avoir des conséquences graves si elles ne sont pas traitées..Même les nouveau-nés qui semblent complètement normaux et en bonne santé peuvent avoir des traitements génétiques ou métaboliques sous-jacents nécessitant un traitement..
Dans les premières heures et les premiers jours de la vie, la mesure du sang d'un bébé est le seul moyen de s'assurer qu'il n'est pas affecté..
Les symptômes de MMA-HCU d'une personne, ainsi que l'intensité et la fréquence des symptômes, dépendent des gènes affectés par une mutation. Le principal déclencheur de la cascade de symptômes est principalement une accumulation d'acide méthylmalonique dans le sang et d'homocystéine. Cette accumulation se produit en raison de la capacité altérée du corps à métaboliser les acides aminés. Lorsque ces protéines ne sont pas correctement converties, les sous-produits restent dans le sang et atteignent éventuellement des niveaux toxiques.
Chez les nouveau-nés, les enfants et les adultes, les symptômes du MMA-HCU peuvent aller de légers à fatals. L'âge peut également influer sur les symptômes. Par exemple, les nouveau-nés atteints de MMA-HCU ont souvent du mal à s'épanouir et les enfants plus âgés peuvent afficher des retards de développement.
Le MMA-HCU affecte la capacité du corps à décomposer certaines protéines du corps. Il n’est pas rare qu’un nourrisson présentant une variante de la maladie paraisse normal à la naissance, bien que lorsque son régime commence à s’étendre (en particulier lors de l’introduction de la protéine), les symptômes deviennent plus apparents - généralement au cours de la première année de vie. Dans certains cas, les bébés atteints de MMA-HCU naissent avec une tête anormalement petite (une maladie appelée microcéphalie).
Les symptômes peuvent également être retardés plus tard dans l'enfance, l'adolescence et l'âge adulte chez les personnes présentant d'autres variantes de MMA-HCU. Dans de rares cas, la recherche a identifié des personnes chez lesquelles un diagnostic de MMA-HCU avait été diagnostiqué et qui n'avaient jamais présenté aucun symptôme de la maladie..
Les symptômes généralement associés au MMA-HCU incluent:
- Vomissement
- Déshydratation
- Faible tonus musculaire
- Pâleur
- Mauvaise alimentation
- Prise de poids insuffisante / échec de croissance
- Léthargie et faiblesse
- Éruptions cutanées
- Problèmes de vue
- Troubles sanguins, y compris anémies
- Infections qui ne vont pas disparaître ou continuer à revenir (en particulier les champignons)
- Accident vasculaire cérébral
- Les saisies
- Œdème cérébral
- Problèmes cardiaques
- Arrêt respiratoire
- Insuffisance rénale
Dans les cas graves, le MMA-HCU peut entraîner le coma et la mort subite. Dans ces cas, le MMA-HCU peut être retrouvé lors d'une autopsie en cas de décès inexpliqué, en particulier chez les nourrissons et les enfants..
Les symptômes de MMA-HCU peuvent également être provoqués par une maladie, une inflammation, une infection, une intervention chirurgicale ou une blessure, ou à jeun. Dans certains cas, les premiers symptômes de MMA-HCU d'un enfant peuvent apparaître après une période de perte d'appétit après une maladie virale ou à jeun avant une intervention chirurgicale..
À mesure que la maladie progresse, des symptômes liés à des niveaux de vitamine B12 extrêmement bas peuvent apparaître. Les carences en B12 sont généralement diagnostiquées à peu près au même moment que le MMA-HCU en raison du processus cellulaire altéré.
Dans la plupart des cas, les personnes atteintes de MMA-HCU qui développent des symptômes plus tard dans la vie présentent une forme moins grave de la maladie que celles qui présentaient des symptômes à la naissance. Pour les nouveau-nés atteints de cette maladie, un diagnostic et un traitement précoces sont essentiels pour prévenir les complications à long terme pour la santé, qui peuvent toucher tout, de la croissance et du développement à la fonction cognitive..
Les causes
MMA-HCU est une combinaison de deux conditions: acidémie méthylmaloniqueethomocystinurie. Les deux conditions affectent la capacité du corps à se décomposer et à traiter certaines substances dans le corps. Lorsque ces substances (y compris les acides aminés et les lipides) s'accumulent dans l'organisme, elles peuvent atteindre des niveaux toxiques et provoquer des symptômes. Dans certains cas, l'accumulation peut causer des complications graves et même être fatale.Une maladie génétique
MMA-HCA est causée par des mutations génétiques, ce qui signifie qu'une personne naît avec la maladie (mais elle peut ne pas présenter de symptômes immédiatement). Les mutations sont généralement héréditaires de manière autosomique récessive, ce qui signifie que chaque parent transmet une mutation à son enfant. Toutefois, les parents ne doivent pas nécessairement présenter les symptômes de la maladie (porteur non affecté). Quand un enfant est né avec deux gènes qui ne fonctionnent pas correctement, ils développent MMA-HCU.Pour les familles comptant plusieurs enfants, un enfant atteint de MMA-HCU peut avoir des frères et soeurs qui ne sont pas affectés par la mutation ou qui sont des porteurs non affectés comme leurs parents. Chaque grossesse entre un couple porteur de la mutation a 25% de chance de transmettre le gène défectueux, 25% de chance de ne pas être affecté et 50% de chance d'être porteuse comme leurs parents..
MMA-HCU semble affecter les deux sexes à peu près au même taux. Dans les états qui dépistent la maladie, les cas sont généralement diagnostiqués en bas âge. Cependant, on le voit aussi chez les enfants, les adolescents et les adultes.
La condition est rare. Le type le plus courant (cblC) survient chez environ un nouveau-né sur 200 000 dans le monde chaque année.
Les trois autres formes sont si rares que moins de 20 cas ont déjà été diagnostiqués.
Diagnostic
MMA-HCU fait partie des dépistages de routine des nouveau-nés à travers les États-Unis. Cependant, le département de la santé publique de chaque État décide des conditions à appliquer pour le dépistage - pas tous les écrans d'état pour le MMA-HCU.Lorsque le dépistage n'est pas disponible, des tests de diagnostic supplémentaires peuvent être effectués si MMA-HCU est suspectée. Etant donné que les symptômes ne sont pas nécessairement présents à la naissance, s'ils ne sont pas détectés lors d'un dépistage néonatal ou d'un test génétique prénatal, le diagnostic ne sera probablement posé que plus tard dans l'enfance ou même à l'âge adulte..
Si un médecin soupçonne MMA-HCU, plusieurs étapes sont nécessaires pour confirmer le diagnostic. L'une des premières consiste à analyser l'historique des symptômes d'une personne et à traiter ceux qui sont potentiellement fatals. Ils peuvent également poser des questions sur la santé des autres membres de la famille et souhaiter que ces derniers subissent également des tests..
Plusieurs tests de laboratoire peuvent être utilisés pour aider un médecin à diagnostiquer le MMA-HCU. Généralement, des échantillons de sang et d'urine seront nécessaires.
Traitement
MMA-HCU doit être géré de différentes manières, notamment en modifiant son régime alimentaire et ses médicaments. Dans certains cas, une intervention chirurgicale peut être nécessaire. La première intervention pour la plupart des personnes atteintes de la maladie, quel que soit l'âge auquel on leur diagnostique le MMA-HCU, est de suivre un régime alimentaire faible en protéines..Pour maintenir le poids de la personne et la glycémie à un niveau stable, les personnes atteintes de MMA-HCU considèrent souvent que manger de petits repas fréquents est une bonne stratégie..
Au cours de périodes de maladie ou dans d'autres situations où ils ne peuvent ni manger ni boire, ils peuvent avoir besoin d'aller à l'hôpital pour obtenir du glucose et des liquides par voie intraveineuse afin d'éviter des complications plus graves. En cas d’acidose métabolique, le traitement à l’hôpital comprendra également des interventions visant à réduire l’acide dans le sang..
Pour aider à compenser l'incapacité du corps à métaboliser correctement certaines substances et à prévenir les carences, de nombreux patients atteints de MMA-HCU bénéficient d'une supplémentation en cobalamine (B12) et en L-carnitine. Le degré de réponse d'une personne à une supplémentation dépend de la variante de MMA-HCU dont elle dispose. Une personne atteinte de MMA-HCU travaillera avec son médecin, ses spécialistes et ses diététiciens pour décider lequel (le cas échéant) des suppléments elle doit essayer.
La FDA a approuvé des médicaments spécifiquement pour le composant d'homocystinurie de MMA-HCU appelé Cystadane (vendu sous le nom de marque Betaine). Cystadane aide à réduire les niveaux d'homocystéine dans le sang d'une personne.
Plus de traitements, prolongement de traitements
Si une surveillance étroite, une stricte observance du régime alimentaire et des suppléments ne suffisent pas, le MMA-HCU peut éventuellement devenir suffisamment grave pour causer des dommages aux reins et au foie. Dans ces cas, les personnes atteintes devront subir une greffe de rein et / ou de foie.Bien que les organes transplantés ne présentent pas le même défaut et fonctionnent donc normalement, la transplantation d’organes est une entreprise très grave. Une personne peut avoir besoin d'attendre longtemps pour trouver un donneur et la procédure elle-même comporte des risques sérieux pour tout patient. Pour les personnes atteintes de MMA-HCU, le stress de la chirurgie peut déclencher une crise sanitaire grave. Même si un donneur est retrouvé et que l'opération se passe bien, le corps peut rejeter l'organe transplanté.
Faire face
Malgré le diagnostic et le traitement rapides, certaines personnes atteintes de MMA-HCU continueront de lutter physiquement et émotionnellement contre cette maladie. MMA-HCU ne peut être guéri et chaque sous-type de la maladie réagira différemment aux traitements disponibles.Cependant, même lorsque la gestion s'avère difficile, les personnes atteintes de MMA-HCU ne présentent pas toujours des complications potentiellement mortelles et peuvent avoir un bon pronostic global. Beaucoup d'enfants atteints grandissent sans développer d'autres problèmes de santé graves à long terme et deviennent ensuite des adultes en bonne santé..
Les femmes atteintes peuvent souvent être enceintes et accoucher normalement. Cependant, les couples affectés par MMA-HCU peuvent vouloir subir un test génétique avant d'essayer de concevoir pour évaluer les chances de transmission de la maladie à un enfant..
Un mot de Verywell
L'acidémie méthylmalonique avec homocystinurie (MMA-HCU) est une maladie héréditaire rare qui peut avoir des conséquences mortelles si elle n'est pas diagnostiquée rapidement. Bien qu'il n'existe aucun traitement curatif et que le traitement puisse s'avérer difficile, pour les personnes qui réagissent à des modifications alimentaires (telles que les régimes à faible teneur en protéines), une supplémentation en vitamine B12 et autres nutriments essentiels, ainsi qu'une surveillance étroite, le résultat est généralement bon..Les bébés nés avec MMA-HCU qui sont rapidement diagnostiqués et traités ont eu peu de complications pendant l'enfance et l'adolescence et ont même eu une grossesse normale et ont donné naissance à des enfants en bonne santé non affectés par la maladie à l'âge adulte.
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