Devrais-je prendre des inhibiteurs d'entrée du VIH?
Les inhibiteurs d’entrée peuvent tirer parti des résistances à d’autres classes de médicaments anti-VIH, car ils peuvent généralement surmonter les mutations du VIH résistantes aux médicaments. C'est une très bonne nouvelle pour les personnes qui suivent un traitement depuis des années et qui ont de moins en moins d'options de traitement..
Actuellement, il existe deux inhibiteurs d'entrée du VIH approuvés par la FDA (Food and Drug Administration): Selzentry (maraviroc) et Fuzeon (enfuvirtide)..
Antagonistes des récepteurs maraviroc et CCR5
Un antagoniste des récepteurs CCR5 est un type d'inhibiteur d'entrée empêchant le VIH de se lier à une protéine d'un lymphocyte T CD4 appelé CCR5. Le récepteur CCR5 est l’un des principaux points d’entrée du VIH, en particulier au stade précoce de l’infection. En empêchant cet attachement, le VIH est incapable d'entrer dans l'hôte et de détourner son mécanisme génétique.Également appelé inhibiteur d'entrée, l'antagoniste des récepteurs CCR5 est différent des autres classes d'antirétroviraux dans la mesure où il ne cible pas directement le virus mais se fixe à la surface de la cellule hôte..
Cela diffère également dans la mesure où cela peut profiter à certaines personnes et pas à d'autres. En effet, le VIH peut varier d’une personne à l’autre. Certains types de VIH se lieront à un hôte en utilisant le récepteur CCR5; d'autres vont utiliser ce qu'on appelle un récepteur CXCR4 pour l'entrée.
(En règle générale, CCR5 est davantage observé dans les infections précoces, tandis que CXCR4 est observé dans les derniers stades de la maladie.)
Pour déterminer cela, les médecins utiliseront un test génétique appelé test du trofile qui confirmera le tropisme (orientation) de votre virus spécifique. Si le test est positif pour CCR5, le virus est dit "tropique CCR5", ce qui signifie qu'il sera sensible à un médicament antagoniste CCR5. En revanche, le virus CXCR4-tropique ne sera pas affecté par le médicament.
Un certain nombre d'antagonistes du CCR5 ont été développés, mais un seul est actuellement sur le marché:
- Aplaviroc (nom de code GSK-873140) a été arrêté au cours des essais cliniques en 2005 en raison de graves effets toxiques sur le foie.
- Le maraviroc (disponible sous les noms de marque Selzentry aux États-Unis et de Celsentri à l'étranger) a été approuvé en mars 2007 pour une utilisation chez des patients précédemment traités.
- Vicriviroc (nom de code SCH 417690) a été abandonné par le fabricant en 2010 après ne pas avoir respecté les objectifs d'efficacité fixés par le fabricant..
Fuzeon et le développement d'inhibiteurs de fusion
La fusion est une étape du cycle de vie du VIH qui permet au virus de se lier à une cellule hôte avant d’y entrer. Un inhibiteur de fusion agit en se liant à la protéine gp41 à la surface de la cellule hôte et en empêchant sa fusion avec le VIH. Sans cette fusion, la réplication du VIH est stoppée et l'infection évitée.À l'heure actuelle, les inhibiteurs de fusion ont été conçus pour être administrés par injection plutôt que par voie orale. Ceci, combiné au coût élevé du traitement (environ 25 000 dollars par an), a limité l’utilisation du médicament pour sauver le traitement (lorsque toutes les autres options de traitement ont été épuisées).
Un certain nombre de candidats inhibiteurs de fusion ont été mis au point, mais un seul a été mis sur le marché:
- Enfurvitide (disponible sous le nom de marque Fuzeon) a été approuvé par la FDA en 2003 pour une utilisation chez les patients prétraités..
- Le fabricant a interrompu le T-1249 en raison, en partie, de la faiblesse de sa réponse à Fuzeon.
- TRI-1144 et TRI-199 sont tous deux en développement depuis 2003 et n'ont pas encore démarré d'essais cliniques à grande échelle..
