Le vaccin mosaïque représente-t-il la percée que nous attendions en matière de VIH?
Les défis du développement d'un vaccin anti-VIH sont bien connus et comprennent principalement la capacité du virus à éluder les défenses immunitaires de l'organisme. La capacité du VIH à muter rapidement a donné lieu à une multitude de souches virales que les vaccins simples ou même doubles ne sont pas encore capables de neutraliser..
C’est pour cette raison que le nouveau modèle de vaccin, connu sous le nom de régime à base de mosaïque-redonne espoir aux chercheurs après les échecs tant annoncés de l'essai AIDVAX en 2003, de l'essai STEP en 2007 et de l'essai HVTN505 en 2013.
À propos des vaccins contre la mosaïque
Cette nouvelle approche vaccinale préventive diffère des modèles précédents en ce sens qu'elle n'est pas limitée aux seules souches virales prédominantes. Au lieu de cela, le vaccin de mosaïque prend des morceaux de différents virus VIH et les combine pour provoquer une réponse immunitaire plus large.Le candidat principal, développé par Janssen Pharmaceuticals, incorpore trois protéines immuno-stimulantes (appelées antigènes de mosaïque) créées à partir des gènes de nombreuses souches du VIH. Les antigènes sont hébergés dans un virus du rhume handicapé, connu sous le nom de adénovirus de serotype 26 (Ad26)-et délivré par injection dans un muscle.
Les résultats positifs des premiers essais cliniques ont conduit à l’approbation accélérée de ce qui n’est que le cinquième essai d’efficacité de phase II en 35 ans. Connu sous le nom d'essai HTVN705 ou Imbokodo, le vaccin mosaïque Ad26 sera testé sur 2 600 femmes non infectées âgées de 18 à 35 ans en Afrique du Sud, au Malawi, au Mozambique, en Zambie et au Zimbabwe. ("Imbokodo" est le mot zoulou pour "grindstone" utilisé couramment dans une chanson de résistance anti-apartheid.)
Il est à espérer que le vaccin candidat contre la mosaïque améliorera l'efficacité de l'essai RV144 avec 31% d'efficacité, dont les résultats ont été jugés insuffisants pour une prévention à grande échelle du VIH..
Preuve scientifique
L’enthousiasme suscité par le vaccin contre la mosaïque Ad26 a été créé en grande partie par des recherches publiées dans Le lancet en 2018, qui a évalué les effets du vaccin chez l'homme et le singe rhésus.Connue sous le nom d’essai APPROACH, l’étude de phase I / II chez l’homme a été menée sur 393 adultes non infectés, âgés de 18 à 50 ans, répartis dans 12 cliniques d’Asie de l’Est, d’Afrique du Sud, de Thaïlande et des États-Unis. Chaque participant a été choisi au hasard pour recevoir l’un des sept combinaisons de vaccins ou un placebo.
Une première injection a été administrée un mois avant l’étude, puis à nouveau à 12, 24 et 48 semaines. Dans certains cas, un vaccin supplémentaire a été incorporé, notamment un vaccin appelé vaccin gp140-de conception similaire à un candidat vaccin RV144.
Les enquêteurs d’APPROACH ont indiqué qu’après 96 semaines, le vaccin contre la mosaïque était non seulement bien toléré, mais qu’il induisait une réponse immunitaire anti-VIH, quelle que soit la combinaison de vaccins utilisée. La réponse la plus robuste a été observée chez les patients ayant reçu les vaccins Ad26 et gp140..
Les résultats sont encore plus prometteurs dans l’étude parallèle simienne. À cette fin, on a injecté à 76 singes rhésus le vaccin mosaïque Ad26 et exposé à six reprises différentes au SIV, la version simienne du VIH. Malgré l'exposition à haut risque, 67% des singes vaccinés ont pu rester exempts de VSI.
Jusqu'à présent, les résultats des essais chez l'homme et chez le singe étaient pour la plupart positifs..
Défis et limites
Suite au succès de l’étude APPROACH, l’essai HTVN705 / Imbokodo utilisera les vaccins mosaïque Ad26 et gp140. Chaque participant recevra six vaccinations au total: une dose initiale au moment du recrutement, suivie d'une autre dose au troisième mois et d'une double dose aux mois six et douze..Chaque femme fera l’objet d’une surveillance régulière pendant 24 à 36 mois, afin de rechercher les effets secondaires du traitement et la séroconversion au VIH (infection). Les résultats ne sont pas attendus avant 2021.
D'après ce que nous savons, il est peu probable que les doubles vaccins protègent complètement. Étant donné la grande diversité du VIH, il est probable que certaines variantes échapperont à la neutralisation et établiront des refuges (appelés réservoirs) dans les cellules et les tissus du corps..
Les chercheurs espèrent que les antigènes de la mosaïque "apprendront" au système immunitaire à identifier et à bloquer certaines des souches virales les plus virulentes, même lors de leur mutation..
Si l'essai s'avère même modérément réussi - prévenir le VIH de plus de 50% - l'impact sur le nouveau taux d'infection pourrait être énorme.
Même aujourd'hui, environ 1,8 million de personnes sont infectées par le VIH chaque année, soit environ 50 000 nouvelles infections par jour. Tandis que 36,7 millions de personnes vivent actuellement avec la maladie, seulement 21 millions suivent un traitement antirétroviral. Compte tenu de la diminution des contributions financières à la lutte contre le VIH dans le monde, un vaccin, même modérément efficace, est considéré par certains comme le seul espoir réaliste de mettre définitivement un terme à la pandémie..
C’est dans ce contexte que l’essai HTVN705 / Imbokodo est considéré comme crucial..
Autres essais de vaccins
Les médias ont surtout mis l’accent sur le procès Imokodo, mais d’autres enquêtes tout aussi importantes sont en cours. Certains se concentrent sur la mise au point d'un vaccin préventif, tandis que d'autres se veulent thérapeutiques (ce qui signifie qu'ils peuvent aider à contrôler le VIH, idéalement, sans avoir besoin de médicaments)..Outre l'étude Imbokodo, des essais chez l'homme sont en cours sur deux concepts de vaccin préventif, l'un connu sous le nom de protection à médiation par les anticorps (AMP) et l'autre utilisant un vaccin connu sous le nom d'ALVAC, précédemment utilisé dans l'essai RV144..
Prévention à médiation par anticorps (AMP)
La prévention par anticorps (AMP) est une approche par laquelle les scientifiques cherchent à identifier et à reproduire un sous-ensemble de cellules immunitaires naturelles, connues sous le nom d'anticorps neutralisants à grande échelle (bNAbs), capables de tuer un large éventail de sous-types du VIH..
Les plus avancées de ces enquêtes impliquent la VRC01 anticorps qui est connu pour tuer plus de 90 pour cent des souches du VIH dans les études sur des éprouvettes. Alors que les premières études sur l’immunisation passive des anticorps anti-VRC01 ont été sous-performantes, n’offrant qu’un contrôle à court terme de l’infection, d’autres anticorps bNAb potentiellement plus puissants sont également à l’étude (y compris le N6 anticorps capable de neutraliser 96% de toutes les variantes).
Une autre étude sur l'utilisation des anticorps anti-VRC01 comme moyen de prévention du VIH, appelée prophylaxie pré-exposition au VIH (PrEP), est actuellement en cours dans 10 pays sur trois continents..
Connue sous le nom d’étude AMP, l’enquête comportera deux études de phase IIb distinctes, l’une sur des hommes homosexuels, bisexuels et transgenres au Brésil, au Pérou et aux États-Unis, et l’autre sur des femmes en Afrique subsaharienne. Les résultats sont attendus en 2020.
Suivi du RV144
L’essai RV144, en dépit de ses lacunes, a révélé certains des principaux mécanismes par lesquels les modèles de vaccins actuels sont en cours d’élaboration. Cette étude portait sur deux vaccins, le vaccin Vaccin AIDSVAX (un type qui a échoué seul en 2003) et un second vaccin plus récent appelé ALVAC (livré dans un virus désactivé de canarypox). Ensemble, les doubles vaccins ont fourni la première preuve de protection significative chez les personnes non infectées..
Malheureusement, les essais RV144 et ultérieurs RV305 ont prouvé que l'effet était de courte durée, passant d'un taux de 60% sur 12 mois à 31% sur 42 mois.
Cela dit, les réponses immunitaires spécifiques du vaccin ALVAC se sont révélées tellement convaincantes qu’une nouvelle étude, appelée HVTN702 ou essai Uhambo (en zoulou pour «Journey»), est actuellement en cours en Afrique du Sud. Le but de l’étude est de tester l’efficacité du vaccin ALVAC dans la prévention du VIH lorsqu’il est associé à un rappel du vaccin gp120..
L'essai de phase IIb / III, en cours depuis novembre 2016, portait sur 5 400 hommes et femmes non infectés. L’ALVAC sera administré lors d’une première injection intramusculaire suivie d’un rappel 12 mois plus tard. Les résultats sont attendus d'ici 2020.
Recherche sur la guérison du VIH
En plus de la prévention, les scientifiques continuent d'explorer à la fois les traitements curatifs fonctionnels et les traitements stérilisants du VIH. Les deux adoptent une approche similaire en ce sens qu'ils impliquent deux étapes théoriques:- Premièrement, la purge des réservoirs latents où se cache le VIH
- Deuxièmement, l’utilisation d’un médicament, d’un vaccin ou d’un agent immunothérapeutique pour contrôler ou tuer le virus complètement exposé.
Bien que nous ayons progressé dans l’établissement des outils nécessaires à la réalisation des traitements, les outils eux-mêmes ont été insuffisants en matière de recherche. Par exemple, les inhibiteurs d'HDAC utilisés dans le traitement du cancer se sont avérés efficaces pour "expulser" le VIH de ses réservoirs mais, jusqu'à présent, ils n'ont pu atteindre qu'une clairance partielle. Pour que les médicaments soient efficaces, il faudrait augmenter les doses à des niveaux toxiques et, même dans ce cas, rien ne garantit que toutes les particules seraient libérées..
De même, nous sommes dans des années à développer tout produit pharmaceutique, vaccin ou agent immunothérapeutique (ou une combinaison d'agents) capable de neutraliser totalement le VIH sous toutes ses formes..
De nouveaux candidats médicaments innovants sont actuellement à l’étude, notamment: ABX464 (avec une clairance de 25 à 50% des réservoirs de VIH dans les premiers essais chez l’homme) et le Vaccin conservateur contre le VIH (un médicament immunostimulant qui a prouvé le contrôle fonctionnel du VIH).
