Où en sommes-nous d'un traitement fonctionnel contre le VIH?
Il y a eu beaucoup d'enthousiasme et presque autant de controverse autour de la perspective d'une guérison fonctionnelle. Françoise Barré-Sinoussi, la co-découverte du VIH, a déclaré en 2013 qu'elle était fermement convaincue qu'un tel remède pourrait être trouvé "dans l'espace des 30 prochaines années". En revanche, Robert Gallo (également à l'origine de la découverte du VIH) considère que le concept est erroné et estime que certaines parties de la théorie ne "fonctionneront probablement pas".
Comment un traitement fonctionnel pourrait-il fonctionner?
Les cellules et les tissus du corps (appelés réservoirs latents), où le VIH peut persister même en présence d'une suppression virale complète, constituent l'un des plus grands défis auxquels les chercheurs sont confrontés. Caché dans ces réservoirs cellulaires se trouve le code génétique du VIH, que le système immunitaire est incapable de détecter..Étant donné que le virus ne se réplique pas activement (mais plutôt passivement comme la cellule hôte se réplique), il n’est en grande partie pas affecté par les médicaments antirétroviraux (car les antirétroviraux agissent en interrompant une étape du cycle de vie du virus et non celle de l’hôte)..
Plusieurs modèles sont à l'étude pour résoudre ce problème:
- Purger les réservoirs latents. Certains scientifiques ont montré qu'en stimulant les réservoirs, le VIH pouvait être réactivé et libéré de ses sanctuaires cachés. Cela permet à ART et aux autres agents neutralisants d’éradiquer complètement le virus qui vient d’être purgé, une stratégie connue sous le nom de "kick-kill". Plusieurs médicaments ont la capacité de vider ces réservoirs vitaux, mais à ce jour, seulement partiellement. De nouvelles combinaisons de médicaments devraient améliorer ces résultats.
- Stimuler le corps pour produire des anticorps "tueurs". Il existe des types de protéines immunitaires, appelées anticorps, qui sont produites par l'organisme en réponse à une infection. Certains d'entre eux ont la capacité de neutraliser le VIH. Le problème est que le VIH mute si rapidement qu’il n’ya jamais assez d’anticorps «tueurs» suffisamment nombreux pour neutraliser toutes les souches. Ces dernières années, toutefois, des scientifiques ont découvert que certains individus rares possédaient des anticorps spécialisés neutralisants (BnAbs), capables de tuer un large spectre de mutations du VIH. Les scientifiques explorent des moyens de stimuler ces agents naturels, dont la stratégie pourrait aider à tenir la promesse du "kick-kill"
Preuve à l'appui d'un traitement fonctionnel
Bien que la recherche sur un traitement fonctionnel soit sur la table depuis quelques années, trois événements spécifiques ont fourni la preuve de principe fondamentale..Le plus important d'entre eux est le patient qui aurait "guéri" du VIH en 2009. Timothy Brown (le Patient de Berlin) était un Américain séropositif vivant à Berlin qui a reçu une greffe expérimentale de moelle osseuse pour traiter sa leucémie aiguë. Les médecins ont sélectionné un donneur de cellules souches portant deux copies d'une mutation génétique appelée CCR5-delta-32, connue pour résister au VIH dans une population rare..
Des tests de routine effectués peu après la greffe ont révélé que les anticorps anti-VIH dans le sang de Brown avaient diminué à des niveaux suggérant une éradication complète du virus. Les biopsies subséquentes n'ont confirmé aucune trace de VIH dans les tissus de Brown, corroborant les affirmations selon lesquelles l'homme était effectivement guéri. Bien que le risque de décès soit jugé trop élevé pour que l'on puisse envisager une greffe de moelle osseuse comme solution curative, le cas a au moins fourni la preuve qu'un traitement curatif est effectivement possible..
Pendant ce temps, d'autres scientifiques ont étudié des agents expérimentaux capables de purger le VIH de leurs réservoirs latents. Une des premières études, menée à l'Université de Caroline du Nord en 2009, a démontré qu'une classe de médicaments appelés inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC) pouvait réactiver le VIH latent à des niveaux de médicament jugés sûrs et tolérables..
Bien que des études ultérieures aient suggéré que l’utilisation d’un seul agent HDAC ne puisse permettre qu’une réactivation partielle, certaines données suggèrent que l’association d’un traitement par HDAC ou de nouvelles classes de médicaments anticancéreux (appelés composés de l’ingénol) pourrait totalement éliminer le VIH latent de leur traitement caché. des réservoirs.
La voie à suivre
Même si toutes les recherches semblent prometteuses, elles soulèvent autant de questions que de réponses. Chef parmi eux:- Purger le VIH de ses réservoirs sera-t-il suffisant pour éviter que le virus ne rétablisse des réservoirs dans la même (ou d'autres) cellules??
- Quelle peut être l’importance des anticorps neutralisants en général pour une guérison fonctionnelle, étant donné que la stimulation d’un seul anticorps de ce type est au mieux théorique?
- Comment pouvons-nous être certains que le rebond viral ne se produira pas, comme ce fut le cas dans le cas du bébé dans le Mississippi et d'autres tentatives infructueuses?
Au contraire, étant donné la preuve que la détection et l’intervention précoces sont la clé d’un traitement, l’impératif de rester vigilant est peut-être plus important que jamais..
