Le VIH est un provirus et peut se cacher dans l'ADN des cellules
Dans son état proviral, le VIH insère simplement son matériel génétique dans celui de sa cellule hôte. Ainsi, au lieu de se répliquer en tant que virus en libre circulation, il se réplique simplement à mesure que la cellule hôte se réplique. En conséquence, le système immunitaire de l'organisme n'est pas alerté de la présence du virus pendant cette période de latence, ce qui lui permet de persister sans entrave de génération en génération..
Bien que le VIH ne soit certainement pas le seul agent pathogène viral connu à le faire, sa capacité à se dissimuler a rendu l'éradication pratiquement impossible, ce qui a dérouté les chercheurs pendant près de 30 ans.
À l'heure actuelle, les scientifiques ne savent même pas avec certitude quelle est l'étendue de la pénétration provirale. Une étude menée par l'Université John Hopkins en 2103 a suggéré que les réservoirs cellulaires hébergeant le VIH pourraient être jusqu'à 60 fois plus grands que ceux imaginés auparavant..
Bien que des efforts soient déployés pour activer et "éradiquer" le virus à partir de ces cellules infectées, peu d’agents se sont révélés capables d’atteindre les niveaux d’activation nécessaires pour parvenir à une guérison éradiquée..
Comprendre l'Etat proviral
Par définition, un provirus est le matériel génétique (génome) d’un virus intégré à l’ADN d’une cellule hôte infectée..Il y a deux états proviraux. La première est simplement une étape de la réplication virale lorsque le provirus "détourne" le codage génétique de la cellule hôte - via un processus appelé transcription de l'ARNm - et dirige la synthèse d'un nouveau virus, qui infecte ensuite d'autres cellules hôtes. Ceci s'appelle un infection productive.
Le second est un état dans lequel le virus ne se réplique pas activement mais se transporte passivement dans l'ADN de la cellule hôte lors de la réplication de génération en génération. Ceci s'appelle un infection latente, et les cellules hôtes infectées par le provirus sont souvent appelées réservoirs latents.
Une infection latente peut soudainement devenir productive en réponse aux changements de l'environnement hôte ou à la santé de l'individu infecté. Dans le VIH, cela se produit souvent lorsque le traitement antirétroviral échoue, en raison du développement d'une résistance ou d'une adhérence sous-optimale, et / ou lorsque les défenses immunitaires sont épuisées à la suite d'une infection..
Lorsque cela se produit, le provirus "silencieux" peut s'activer soudainement et commencer l'expression de son propre génome, produisant un nouveau virus tout en détruisant la cellule hôte..
L'un des défis de la conception d'un vaccin anti-VIH consiste à déterminer les moyens d'éradiquer efficacement le VIH dans son état proviral latent. Le VIH ne répliquant pas une infection latente, les médicaments antirétroviraux, qui agissent en inhibant la réplication virale, ont peu d’impact. En tant que tel, le virus est essentiellement invisible, capable de rester caché même si le traitement antirétroviral totalement suppressif.
Les scientifiques étudient actuellement des moyens d'activer les réservoirs latents en utilisant un ou plusieurs agents médicamenteux. En cas de succès, d’autres stratégies (thérapeutiques, immunologiques) peuvent théoriquement être utilisées pour éradiquer le VIH nouvellement exposé. Souvent qualifiée de "kick-kill", cette approche peut aboutir à la réussite d’un candidat vaccin et / ou d’une stratégie.
Prononciation: pro-VY-rus
